6 курс / Кардиология / Некоторые_важные_события_2012,_имеющие_отношение_к_проблеме_атеросклероза
.pdf
Конец никотиновой кислоты !
Мерк сообщает о следующих шагах в отношении Тредаптив
(комбинации ниацина продлённого действия и ларопипранта)
Merck Provides Update on Next Steps for TREDAPTIVE™ (extended-release niacin/laropiprant)
Мерк рекомендует врачам прекратить прописывать TREDAPTIVE. Мерк также рекомендует врачам своевременно пересмотреть планы лечения пациентов, принимающих TREDAPTIVE, чтобы прекратить TREDAPTIVE и рассмотреть другие изменения терапии
для достижения целей лечения их дислипидемии.
Merck is recommending that physicians stop prescribing TREDAPTIVE. Merck is also recommending that physicians review treatment plans for patients taking TREDAPTIVE in a timely manner to discontinue TREDAPTIVE
and consider other changes in therapy to achieve their dyslipidemia management goals.
Friday, January 11, 2013 7:39 am EST
http://www.mercknewsroom.com/press-release/research-and-development-news/ merck-provides-update-next-steps-tredaptive-extended-rel
Холестерин ЛВП плазмы и риск инфаркта миокарда: исследование с менделевской рандомизацией
(Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study)
Промежуточный фенотип (уровень ХСЛВП)
Ген (случаен - «рандомизация»)
Болезнь (события КБС)
Непрямая ассоциация, предположительно полностью обусловленная действием промежуточного фенотипа
Thomas DC , V Conti DV. Commentary: The concept of ‘Mendelian Randomization.
Int J Epidemiol 2004;33:21
Холестерин ЛВП плазмы и риск инфаркта миокарда: исследование с менделевской рандомизацией
(Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study)
Данные от 19139 случаев инфаркта миокарда (ИМ) и 50812 контролей без ИМ из 30 исследований.
50763 участника 6 когортных исследований, из которых у 4228 развился фатальный или нефатальный ИМ.
У случаев ИМ и контролей тестировали каждый из 25 ОНП (SNPs) на ассоциацию с ИМ (в 30 исследованиях).
Эти 25 ОНП представляли полиморфизмы, которые ассоциировались с холестерином ЛВП (вместе – генетический индекс – genetic score)
или ЛНП в общегеномных исследованиях ассоциаций с p<5×10– .
Voight BF et al. Lancet 2012; 380: 572-580
Холестерин ЛВП плазмы и риск инфаркта миокарда: исследование с менделевской рандомизацией
Использован план Менделевской рандомизации
1.Один ОНП (SNIP), сопряжённый исключительно с ХСЛВП плазмы (полиморфизм, кодирующий утрату функции в гене эндотелиальной липазы - LIPG Asn396Ser, rs61755018).
2.2. Генетический индекс (a genetic score), состоящий из 14 часто встречающихся ОНП (SNPs), ассоциируемых с ХСЛВП.
Концентрации холестерина ЛВП в плазме
у носителей и не носителей аллели Ser в полиморфизме
LIPG Asn396Ser
ОНП – (SNP) в гене эндотелиальной липазы (LIPG Asn396Ser)
Неносители Ser Носители Ser
Холестерин ЛВП (ммол/л)
FHS=Framingham Heart Study. CCHS=Copenhagen City Heart Study. MDC=Malmo Diet and Cancer Study. ARIC=Atherosclerosis Risk in Communities Study.
ОНП – (SNP) однонуклеотидный полиморизм
(single nucleotide polymorphism)
Voight BF et al. Lancet 2012; 380: 572-580
Ассоциация LIPG Asn396Ser с инфарктом миокарда. 116320 участников 20 исследований. Исследования случай-контроль
|
|
|
|
|
Отношение |
Число участников |
|
шансов |
Случаи Контроли |
|
(95% ДИ) |
|
|
Все исследования случай-контроль
Voight BF et al. Lancet 2012; 380: 572-580
Ассоциация LIPG Asn396Ser с инфарктом миокарда.
116320 участников 20 исследований. Когортные исследования
Число участников |
Отношение |
шансов |
|
Случаи Контроли |
(95% ДИ) |
Все когортные исследования
Все исследования
Voight BF et al. Lancet 2012; 380: 572-580
Холестерин ЛВП плазмы и риск инфаркта миокарда: исследование с менделевской рандомизацией
(a mendelian randomisation study)
Некоторые генетические механизмы, которые повышают холестерин ЛВП плазмы, не снижают риск инфаркта миокарда.
Эти данные подвергают сомнению концепцию, согласно которой повышение холестерина ЛВП плазмы будет единообразно транслироваться в уменьшение риска инфаркта миокарда.
Some genetic mechanisms that raise plasma HDL cholesterol do not seem to lower risk of myocardial infarction. These data challenge the concept that raising of plasma
HDL cholesterol will uniformly translate into reductions in risk of myocardial infarction.
Voight B.F, … Kathiresan S
Lancet 11 August 2012 , 380: 572.
Заключение
Некоторые важные события 2012, имеющие отношение
кпроблеме атеросклероза
1.В 2012 году появились данные исследований с суррогатными конечными точками, на пациентах с различной выраженностью ГХС, свидетельствующие, что препараты моноклональных антител
кPCSK9 способны снизить ХСЛНП практически до любого уровня.
Но необходимы испытания (безопасность ! [Мипомерсен])
склиническими конечными точками)
2.Очередной раз продемонстрирована клиническая неэффективность (принципиальная невозможность эффективности ?)
вмешательств, направленных на уровень холестерина ЛВП (но это не остановило «энтузиастов», вложивших огромные деньги)
Послесловие. Безусловно, что произошли многочисленные другие важнейшие события, которые в будущем повлияют на лечение атеросклероза, но чтобы заметить и осознать их важность нужно ….