6 курс / Кардиология / Антибиотики

ме метициллин-резистентных). Они так­

tridium difficile

эффективно угнетается

же эффективно подавляют размножение

клиндамицином [23].

стрептококков, пневмококков и неспоро­

В спектр действия данного линкозами­

образующих анаэробов (пептококка, пеп­

да входят не только бактерии, но и про­

тострептококка, фузобактерий, бактеро­

стейшие: токсоплазмы, пневмоцисты и

идов). Линкозамиды можно использовать

др. [1]. Клиндамицин в комбинации с дру­

при лечении стрептококковой высокоин­

гими химиопрепаратами (например, Фос­

вазивной инфекции [1, 28].

мидомицином) эффективен при лечении

Спектр

антимикробной активности

малярии, вызванной Plasmodium falci-

клиндамицина несколько шире, чем у

parum, как у взрослых, так и детей [12, 34].

линкомицина (рис. 40), он хорошо взаи­

Клиндамицин эффективен при парази­

модействует с другими химиотерапев­

тарной зоонозной инфекции, вызванной

тическими и иммунотропными препара­

внутриэритроцитарными мелкими про­

тами, особенно при лечении анаэробных

стейшими - бабезиями: он снижает ане­

инфекций. Так, клиндамицин в комбина­

мию и другие клинические проявления

ции с метронидазолом дает выраженный

этой инфекции, положительно сказыва­

клинический эффект при нехирургиче­

ется на формировании иммунного ответа

ском лечении быстро прогрессирующего

[35, 37]. Терапевтический эффект клинда­

периодонтита [29]. Применение клинда­

мицина в виде супрессии образования оо­

мицина в комплексе с вакциной на основе

цист и дегенерации паразита на стадии

стафилококкового антигенного комплек­

шизогонии в кишечнике без влияния на

са обеспечивает хороший лечебный эф­

защитный иммунитет был получен при

фект при угревой болезни [20].

кокцидиозе -

инфекции, вызванной Ei-

Этот антибиотик действует не только

meria pragensis [38].

на неспорообразующие анаэробные бак­

В табл. 26 приведены фармакологиче­

терии. Установлено, что колонизация ки­

ские свойства и клиническое применение

шечника

некоторыми штаммами Clos-

линкозамидов.

Побочные

эффекты линкозамидов

на у Staphylococcus aureus повышается

слабо выражены и включают диспепти­

чувствительность к фагоцитозу и бак­

ческие расстройства, аллергические и ге­

терицидным факторам сыворотки [21],

матологические реакции, иногда пораже­

а при аэрозольном экспериментальном

ния кожи [1, 26].

применении

линкомицина макрофаги

легких и трахеи были функционально

11.1. Иммунотропные

активны и способны к фагоцитозу 5. au-

reus [14].

свойства

Оказалось, что подобные эффекты

зависели от экспозиции воздействия и

Данные о влиянии линкомицина и

времени регистрации фагоцитарных ре­

клиндамицина на механизмы врожден­

акций после применения препарата. На­

ного и приобретенного иммунитета не­

пример, линкомицин стимулировал хе­

сколько противоречивы.

мотаксис фагоцитов через 2 ч от начала

Воздействие линкомицина на фаго­

применения при хроническом бронхите,

цитарные реакции изначально свиде­

максимальная активность фагоцитиру­

тельствовало

о благотворном влиянии

ющих клеток наблюдалась через 8 ч, а

этого препарата на данный тип вро­

через 24 ч она падала [17]. После введе­

жденного иммунного ответа. Так, име­

ния линкомицина экспериментальным

лись сведения, что после инкубации с

животным

процент фагоцитирующих

субэффективными дозами линкомици-

нейтрофилов снижался на 14-й день, а

Рис. 41. Установленные к

настоящему времени имму­

нотропные эффекты линкоза­

мидов, зависящие от их дозы

(~ положительный эффект, !! !! !! !! "

отрицательный эффект)

и экспозиции

фагоцитарный индекс - на 7-й. Реги­

и фагоцитоза Escherichia coli и Staphylo-

стрировалось снижение кислород-зави­

coccus aureus у пациентов с синдромом

симой активности нейтрофилов с 7-го по

полиорганной недостаточности, но не у

28-й день, а после 42-го дня она начина­

здоровых лиц или пациентов с сепсисом

ла возрастать [19).

без этого синдрома, что позволяет гово­

Проявления действия клиндамицина

рить об избирательной супрессии фаго­

на функции микрофагов и макрофагов

цитарных функций нейтрофилов клин­

изучены более подробно (рис. 41).

дамицином [36).

В частности, рассматривалось дейст­

Детально изучалась также зависи­

вие клиндамицина на нейтрофилы (ок­

мость влияния клиндамицина на фаго­

сидативный ответ, фагоцитоз) у здоро­

цитоз микроорганизмов различных так­

вых добровольцев и больных с сепсисом

сономических групп. Было установлено,

и синдромом полиорганной недостаточ­

что клиндамицин выполняет роль опсо­

ности. У пациентов с сепсисом общая ис­

нина для бактероидов (В. thefaiotaomicron

ходная активность нейтрофилов

была

или В. fragilis) путем повреждения их гли­

выше, чем у здоровых лиц. Клиндами­

кокаликса [30). Этот антибиотик эффек­

цин приводил к значительной дозозави­

тивно способствует внутриклеточному

симой супрессии оксидативного ответа

уничтожению Staphylococcus aureus, чув-

Прямое

Опосредо-

Побочное воздействие

на бактерии

Прямое

действие

ванное

действие

на нейтро-

действие

на Т-

фильные

на нейтро-

лимфоци-

гранулоци-

фильные

Повышение числа О-ацетильных

ты и их

ты и макро-

гранулоциты

групп в составе муреина

функции

фаги

и макрофаги

клеточной стенки бактерий

Сохранные

Дефект фа-

Рост адгезивных качеств бакте-

Активиро-

Активиро-

фагоцитар-

гоцитарных

рий и их устойчивости к дейст-

ванные

ванные

ные функции

функций

вию ферментов лизосом

in vitro

in vivo

Отсутст-

Выраженная

Опсонизация бактерий

Супрессия

Рост числа

избирательная

и активация их поглощения

пролифе-

клеток CD4

вие

дозозависимая

фагоцитирующими клетками

рации,

при

прямой

супрессия

при нарушении перевари-

избира-

возможном

модуля-

оксидативного

вающей способности

тельное

изменении

ции

ответа и

фагоцитов, но не внутрикле-

подавление

соотноше-

функций

поглотительной

точного уничтожения

экспрессии

ния

фагоци-

функции

в случае бактерий, чувстви-

рецепторов

Th1/Тh2 в

тов

фагоцитов

тельных к клиндамицину

пользуТh1

животных в ходе противопротозойного

11

Иммунологическое

иммунного ответа под влиянием клин­

обоснование

дамицина возрастает число клеток CD4

местного применения

даже при хроническом инфекционном

процессе, а также быстро развивается

линкозамидов

гуморальный иммунный ответ, хотя уро­

в стоматологии

вень антител у нелеченных животных

был выше [37]. Отмечена также способ­

Сочетание антимикробных свойств

ность клиндамицина сокращать время

линкозамидов с иммунотропным дей­

развития кожного теста по выявлению

ствием создало возможность их исполь­

ГЗТ [22]. Представленную совокупность

зования в стоматологической практи­

данных по влиянию на Т-клеточный им­

ке. Еще в конце 80-х годов прошлого

мунный ответ можно интерпретировать

века появились сведения о том, что если

как косвенное свидетельство некоторого

нейтрофилы предварительно инкуби­

подавления Т-клеточных функций, ме­

ровать с клиндамицином, то послед­

нее выраженного в отношении субпопу­

ний активирует фагоцитоз, но не влия­

ляции Т-хелперов, особенно Thl, однако

ет на уничтожение грамотрицательных

это предположение нуждается в экспе­

пародонтопатогенных бактерий, вклю­

риментальном и клиническом обоснова­

чая

Acfinobacil/us actinomycefemcomi-

нии.

tans, Eikenella corrodens, Capnocytophaga

ochracea [10]. С начала 1990-х годов поя­

Далее приводятся собственные эк­

вилась целая серия работ, посвященных

спериментальные данные В.Н. Царева

местному

применению

линкомицина

по детальному сравнительному изуче­

при воспалительных заболеваниях че­

нию влияния комбинаций линкомици­

люстно-лицевой области [2, 5, 7]. Пока­

на с дипленом на жизнеспособность и ре­

зан хороший терапевтический эффект

спираторный метаболизм гранулоцитов,

клиндамицина в лечении прогрессиру­

которое создало реальную перспекти­

ющих форм пародонтита, при этом было

ву использования названных препаратов

установлено, что клиндамицин способ­

при воспалительных заболеваниях че­

ствует росту

числа фагоцитирующих

люстно-лицевой области.

клеток в прикорневой зоне слизистой

Исследование проводили у 23 добро­

оболочки десны, их фагоцитарной ак­

вольцев в возрасте 15-46 лет. При вы­

тивности и внутриклеточному уничто­

делении лейкоцитов жизнеспособность

жению Porphyromonas gingivalis и Actino-

клеток при окраске трипановым синим

bacillus acfinomycefemcomifans [16].

составляла 95-97 %. После инкубации

Повышению

эффективности этих

клеток в течение 60 мин при темпера­

разработок

во

многом

способствовало

туре 40 °С доля мертвых клеток в конт­

внедрение

в стоматологию дипленовых

рольных пробах составляла 2,19-5,12%, с

пленок для местного применения анти­

дипленом - 2,7-4,54 о/о, линкомицином -

биотиков [3, 4].

2,5-5,6 о/о (табл. 27).

Как видно из данных таблицы, стати­

вал стимулирующее влияние на спон­

стически значимых различий гибели кле­

танную ХЛ фагоцитов (приблизительно

ток под действием диплена или линкоми­

в 1,5 раза), но не линкомицин. Очевид­

цина по сравнению с контролем и между

но, что добавление линкомицина в со­

отдельными препаратами не выявлено. Не

став дипленовой пленки давало сниже­

отмечалось также и статистически значи­

ние спонтанной реакции в присутствии

мой разницы для концентрации препара­

диплена (табл. 28). Оба исследуемых пре­

тов 50 и 100 мкг/мл. Таким образом, можно

парата, включая линкомицин, снижали

сделать заключение, что жизнеспособ­

индуцированную зимозаном ХЛ фагоци­

ность клеток после их инкубации с изуча­

тов (в 1,2 раза). В связи с этим индекс ХЛ

емыми веществами не изменялась.

уменьшался по сравнению с нормой при

При оценке влияния препаратов на ре­

использовании диплена, но не отличал­

спираторный метаболизм установлено, что

ся в случае комбинации диплена с лин­

диплен в концентрации 50 мкг/мл оказы-

комицином.