5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Первый опыт ковид 19

COVID-19: первый опыт. 2020 / Коллективная монография

тресс синдром, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания с образованием в том числе плотных макротромбов, пироптоз, – в тяжёлых случаях, протекающих одновременно с различной степенью выраженности. Очевидно, что у больных, перенесших COVID-19, остаётся разной степени выраженности полиорганная патология, протекающая как в виде постковидного синдрома, так и способная в отдалённой перспективе явиться причиной каких-либо хронических заболеваний. В связи с этим требуется как проведение реабилитационных медицинских мероприятий среди перенесших COVID-19, особенно в тяжёлой форме, так и создание федерального цифрового реестра таких больных с целью дальнейшего контроля, оценки и лечения постковидных состояний.

Литература:

1.Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., Qiu Y., Wang J., Liu Y., Wei Y., Xia J., Yu T., Zhang X., Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395 (10223): 507–513. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7

2.Asakura H., Ogawa H. COVID-19-associated coagulopathy and disseminated intravascular coagulation. Int. J. Hematol. 2021; 113 (1): 45–57. DOI: 10.1007/s12185-020-03029-y

3.Yang M. Cell pyroptosis, a potential pathogenic mechanism of 2019-nCoV. Infection. 2020. DOI: 10.2139/ssrn.3527420

4.Yokota S., Miyamae T., Kuroiwa Y., Nishioka K. Novel coronavirus disease 2019 (COVID19) and cytokine storms for more effective treatments from an inflammatory pathophysiology. J Clin Med. 2021; 10 (4): 801. DOI: 10.3390/jcm10040801

5.Wu Y., Xu X., Chen Z., Duan J., Hashimoto K., Yang L., Liu C., Yang C. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other viruses. Brain Behav. Immun. 2020; 87: 1822. DOI: https://DOI.org/10.1016/j.bbi.2020.03.031

6.Зайратьянц О.В., Cамсонова М.В., Михалева Л.М., Черняев А.Л., Мишнев О.Д., Крупнов Н.М., Калинин Д.В. Патологическая анатомия COVID-19: Атлас / Под общей ред. О.В. Зайратьянца. Москва: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», 2020. 140 с.

7.Mahase E. Covid-19: UK offers under 40s alternative to AstraZeneca vaccine to boost confidence. BMJ. 2021; 373: 1185. DOI: 10.1136/bmj.n1185

280

COVID-19: первый опыт. 2020 / Коллективная монография

8.Cines D.B., Bussel J.B. SARS-CoV-2 Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia. N. Engl. J. Med. 2021; 384 (23): 2254-2256. DOI: 10.1056/NEJMe2106315

9.Grobbelaar L.M., Venter C., Vlok M., Ngoepe M., Laubscher G.J., Lourens P.J., Steenkamp J., Kell D.B., Pretorius E. SARS-CoV-2 spike protein S1 induces fibrin(ogen) resistant to fibrinolysis: Implications for microclot formation in COVID-19. medRxiv 2021.03.05.21252960. DOI: 10.1101/2021.03.05.21252960

10.Poissy J., Goutay J., Caplan M., Parmentier E., Duburcq T., Lassalle F., Jeanpierre E., Rauch A., Labreuche J., Susen S. Lille ICU Haemostasis COVID-19 Group. Pulmonary Embolism in Patients With COVID-19: Awareness of an Increased Prevalence. Circulation. 2020; 142 (2): 184–186. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047430

11.Кузник Б.И., Хавинсонc В.Х., Линьковаc Н.С. COVID-19: влияние на иммунитет, систему гемостаза и возможные пути коррекции. Успехи физиологических наук. 2020; 51 (4): 51–63. DOI: 10.31857/S0301179820040037

12.Лобастов К.В., Счастливцев И.В., Порембская О.Я., Дженина О.В., Барганджия А.Б., Цаплин С.Н. COVID-19-ассоциированная коагулопатия: обзор современных рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике [Электронный ресурс].

Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. 2020; 3–4: 16. DOI: 10.21518/1995-1477-2020-3-4

13.Явелов И.С., Драпкина О.М. COVID-19: состояние системы гемостаза и особенности антитромботической терапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020; 19 (3): 310–318. DOI: 10.15829/1728-8800-2020-2571

14.Domagk G. Untersuchungenuber die Bedeutung des reticuloendothelial systems fur die Entstehung d. Amyloids, Virchows Archiv. B. CCLIII. 1924; 253: 594–638.

15.Ferguson N., Berriman J., Petrovich M., Sharpe T.D., Finch J.T., Fersht A.R. Rapid amyloid fiber formation from the fast-folding WW domain FBP28. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100 (17): 9814–9819. DOI: 10.1073/pnas.1333907100

16.Sudol M., McDonald C.B., Farooq A. Molecular insights into the WW domain of the Golabi- Ito-Hall syndrome protein PQBP1. FEBS Lett. 2012; 586 (17): 2795–2799. DOI: 10.1016/j.febslet.2012.03.041

17.Sipe J.D., Benson M.D., Buxbaum J.N., Ikeda S.I., Merlini G., Saraiva M.J., Westermark P. Amyloid fibril proteins and amyloidosis: chemical identification and clinical classification International Society of Amyloidosis 2016 Nomenclature Guidelines. Amyloid. 2016; 23 (4): 209–213. DOI: 10.1080/13506129.2016.1257986

18.Maas C., Govers-Riemslag J.W., Bouma B., Schiks B., Hazenberg B.P., Lokhorst H.M., Hammarström P., ten Cate H., de Groot P.G., Bouma B.N., Gebbink M.F. Misfolded proteins activate factor XII in humans, leading to kallikrein formation without initiating coagulation. J. Clin. Invest. 2008; 118 (9): 3208–3218. DOI: 10.1172/JCI35424

19.Козлов В.А., Сапожников С.П., Шептухина А.И., Голенков А.В. Сравнительный анализ различных моделей амилоидоза. Вестник Российской академии медицинских наук.

2015; 70 (1): 5–11.

20.Dovidchenko N.V., Finkelstein A.V., Galzitskaya O.V. How to determine the size of folding nuclei of protofibrils from the concentration dependence of the rate and lag-time of aggregation. I. Modeling the amyloid protofibril formation. J. Phys. Chem. B, 2014; 118 (5): 1189– 1197. DOI: 10.1021/jp4083294

21.Li F. Structure, Function, and Evolution of Coronavirus Spike Proteins. Annu Rev. Virol. 2016; 3 (1): 237–261. DOI: 10.1146/annurev-virology-110615-042301

281

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

COVID-19: первый опыт. 2020 / Коллективная монография

22.Cortes-Canteli M., Zamolodchikov D., Ahn H.J., Strickland S., Norris E.H. Fibrinogen and altered hemostasis in Alzheimer's disease. J. Alzheimers Dis. 2012; 32 (3): 599–608. DOI: 10.3233/JAD-2012-120820

23.Zamolodchikov D., Renné T., Strickland S. The Alzheimer's disease peptide β-amyloid promotes thrombin generation through activation of coagulation factor XII. J. Thromb. Haemost. 2016; 14 (5): 995–1007. DOI: 10.1111/jth.13209

24.Cajamarca S.A., Norris E.H., van der Weerd L., Strickland S., Ahn H.J. Cerebral amyloid angiopathy-linked β-amyloid mutations promote cerebral fibrin deposits via increased binding affinity for fibrinogen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020; 117 (25): 14482–14492. DOI: 10.1073/pnas.1921327117

25.Ahn H.J., Chen Z.L., Zamolodchikov D., Norris E.H., Strickland S. Interactions of β-amyloid peptide with fibrinogen and coagulation factor XII may contribute to Alzheimer's disease. Curr. Opin. Hematol. 2017; 24 (5): 427–431. DOI: 10.1097/MOH.0000000000000368

26.Li Q.X., Whyte S., Tanner J.E., Evin G., Beyreuther K., Masters C.L. Secretion of Alzheimer's disease Abeta amyloid peptide by activated human platelets. Lab Invest. 1998; 78 (4): 461–469.

27.Hur W.S., Mazinani N., Lu X.J.D., Yefet L.S., Byrnes J.R., Ho L., Yeon J.H., Filipenko S., Wolberg A.S., Jefferies W.A., Kastrup C.J. Coagulation factor XIIIa cross-links amyloid β into dimers and oligomers and to blood proteins. J. Biol. Chem. 2019; 294 (2): 390–396. DOI: 10.1074/jbc.RA118.005352

28.Kitamura Y., Usami R., Ichihara S., Kida H., Satoh M., Tomimoto H., Murata M., Oikawa S. Plasma protein profiling for potential biomarkers in the early diagnosis of Alzheimer's disease. Neurol. Res. 2017; 39 (3): 231–238. DOI: 10.1080/01616412.2017.1281195

29.Noguchi M., Sato T., Nagai K., Utagawa I., Suzuki I., Arito M., Iizuka N., Suematsu N., Okamoto K., Kato T., Yamaguchi N., Kurokawa M.S. Roles of serum fibrinogen α chainderived peptides in Alzheimer's disease. Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2014; 29 (8): 808–818. DOI: 10.1002/gps.4047

30.Sipe J.D., Benson M.D., Buxbaum J.N., Ikeda S., Merlini G., Saraiva M.J., Westermark P. Nomenclature 2014: Amyloid fibril proteins and clinical classification of the amyloidosis. Amyloid. 2014; 21 (4): 221–224. DOI: 10.3109/13506129.2014.964858

31.Page M.J., Thomson G.J.A., Nunes J.M., Engelbrecht A.M., Nell T.A., de Villiers W.J.S., de Beer M.C., Engelbrecht L., Kell D.B., Pretorius E. Serum amyloid A binds to fibrin(ogen), promoting fibrin amyloid formation. Sci. Rep. 2019; 9 (1): 3102. DOI: 10.1038/s41598-019- 39056-x

32.de Jager M., Boot M.V., Bol J.G., Brevé J.J., Jongenelen C.A., Drukarch B., Wilhelmus

M.M.The blood clotting Factor XIIIa forms unique complexes with amyloid-beta (Aβ) and colocalizes with deposited Aβ in cerebral amyloid angiopathy. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2016; 42 (3): 255–272. DOI: 10.1111/nan.12244

33.Fernández J.A., Deguchi H., Elias D.J., Griffin J.H. Serum amyloid A4 is a procoagulant apolipoprotein that it is elevated in venous thrombosis patients. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2019; 4 (2): 217–223. DOI: 10.1002/rth2.12291

34.Tjendra Y., Al Mana A.F., Espejo A.P., Akgun Y., Millan N.C., Gomez-Fernandez C., Cray

C.Predicting disease severity and outcome in COVID-19 patients: a review of multiple biomarkers. Arch. Pathol. Lab. Med. 2020; 144 (12): 1465–1474. DOI: 10.5858/arpa.2020- 0471-SA

35.Исмаилов Д.Д., Исаев Т.А., Шустов С.Б., Свёклина Т.С., Козлов В.А. Сравнительный анализ лабораторных данных пациентов, страдающих пневмонией, вызванной sars-cov-

282

COVID-19: первый опыт. 2020 / Коллективная монография

2, и бактериальной пневмонией. Вестник Российской Военно-медицинской академии.

2020; 4 (72): 53–59.

36.Козлов В.А., Сапожников С.П., Голенков А.В. Эпидемиология амилоидоза (преобладание этиологического мышления). Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2021; 65, 2: 94–108. DOI: 10.25557/0031-2991.2021.02.94- 108

37.Identification of an existing Japanese pancreatitis drug, Nafamostat, which is expected to prevent the transmission of new coronavirus infection (COVID-19) / The University of the Tokyo Press release 23.03.2020 [Электронный ресурс] https://www.u- tokyo.ac.jp/focus/en/articles/z0508_00083.html

38.Yassin A., Nawaiseh M., Shaban A., Alsherbini K., El-Salem K., Soudah O., Abu-Rub M. Neurological manifestations and complications of coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review and meta-analysis. BMC Neurol. 2021; 21 (1): 138. DOI: 10.1186/s12883- 021-02161-4

39.Nath A., Smith B. Neurological issues during COVID-19: An overview. Neurosci. Lett. 2021; 18 (742): 135533. DOI: 10.1016/j.neulet.2020.135533

40.Montalvan V., Lee J., Bueso T., De Toledo J., Rivas K. Neurological manifestations of COVID-19 and other coronavirus infections: A systematic review. Clin. Neurol. Neurosurg. 2020; 194: 105921. DOI: 10.1016/j.clineuro.2020.10592

41.Mao L., Jin H., Wang M., Hu Y., Chen S., He Q., Chang J., Hong C., Zhou Y., Wang D., Miao X., Li Y., Hu B. Neurologic manifestations of hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020; 77, 6: 683–690. DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.1127

42.Rogers J.P., Watson C.J., Badenoch J., Cross B., Butler M., Song J., Hafeez D., Morrin H., Rengasamy E.R., Thomas L., Ralovska S., Smakowski A., Sundaram R.D., Hunt C.K., Lim M.F., Aniwattanapong D., Singh V., Hussain Z., Chakraborty S., Burchill E., Jansen K., Holling H., Walton D., Pollak T.A., Ellul M., Koychev I., Solomon T., Michael B.D., Nicholson T.R., Rooney A.G. Neurology and neuropsychiatry of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of the early literature reveals frequent CNS manifestations and key emerging narratives. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2021. jnnp-2021-326405. DOI: 10.1136/jnnp- 2021-326405

43.Vakili K., Fathi M., Hajiesmaeili M., Salari M., Saluja D., Tafakhori A., Sayehmiri F., Re- zaei-Tavirani M. Neurological symptoms, comorbidities, and complications of COVID-19: a literature review and meta-analysis of observational studies. Eur Neurol. 2021: 1–18. DOI: 10.1159/000516258

44.Sehanobish E., Barbi M., Fong V., Kravitz M., Sanchez Tejera D., Asad M., Matsumura C., Ferastraoaru D., O'Neill M., Karagic M., Akbar N., Bottalico D.M., Patel V., Peshansky A., Rangareddy M., Hudes G., Kim M., Eisenberg R., Nath A., Smith B.R., Ow T.J., Jerschow E. COVID-19-Induced anosmia and ageusia are associated with younger age and lower blood eosinophil counts. Am. J. Rhinol Allergy. 2021; 4: 19458924211004800. DOI: 10.1177/19458924211004800

45.Maury A., Lyoubi A., Peiffer-Smadja N., de Broucker T., Meppiel E. Neurological manifestations associated with SARS-CoV-2 and other coronaviruses: A narrative review for clinicians. Rev Neurol (Paris). 2021; 177 (1-2): 51–64. DOI: 10.1016/j.neurol.2020.10.001

46.Matschke J., Lütgehetmann M., Hagel C., Sperhake J.P., Schröder A.S., Edler C., Mushumba

H., Fitzek A., Allweiss L., Dandri M., Dottermusch M., Heinemann A., Pfefferle S., Schwabenland M., Sumner Magruder D., Bonn S., Prinz M., Gerloff C., Püschel K., Krase-

283

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

COVID-19: первый опыт. 2020 / Коллективная монография

mann S., Aepfelbacher M., Glatzel M. Neuropathology of patients with COVID-19 in Germany: a post-mortem case series. Lancet Neurol. 2020; 19 (11): 919–929. DOI: 10.1016/S1474-4422(20)30308-2

47.Marshall M. How COVID-19 can damage the brain. Nature. 2020; 585 (7825): 342–343. DOI: 10.1038/d41586-020-02599-5

48.Crunfli F., Carregari V.C., Veras F.P., et al. SARS-CoV-2 infects brain astrocytes of COVID-19 patients and impairs neuronal viability. Preprint at medRxiv. DOI: 10.1101/2020.10.09.20207464

49.Andrews G., Mukhtar T., Eze U.C., Simoneau C.R., Perez Y., Mostajo-Radji M.A., Wang S., Velmeshev D., Salma J., Kumar G.R., Pollen A.A., Crouch E.E., Ott M., Kriegstein A.R. Tropism of SARS-CoV-2 for developing human cortical astrocytes. Preprint at bioRxiv. DOI: 10.1101/2021.01.17.427024

50.Khedr E.M., Shoyb A., Mohammaden M., Saber M. Acute symptomatic seizures and COVID-19: Hospital-based study. Epilepsy Res. 2021; 174: 106650. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2021.106650

51.Mondal R., Ganguly U., Deb S., Shome G., Pramanik S., Bandyopadhyay D., Lahiri D. Meningoencephalitis associated with COVID-19: a systematic review. J. Neurovirol. 2021; 27 (1): 12-25. DOI: 10.1007/s13365-020-00923-3

52.Santos de Lima F., Issa N., Seibert K., Davis J., Wlodarski R., Klein S., El Ammar F., Wu S., Rose S., Warnke P., Tao J. Epileptiform activity and seizures in patients with COVID-19. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2021; 92 (5): 565-566. DOI: 10.1136/jnnp-2020-324337

53.Kubota T., Gajera P.K., Kuroda N. Meta-analysis of EEG findings in patients with COVID19. Epilepsy Behav. 2021; 115: 107682. DOI: 10.1016/j.yebeh.2020.107682

54.Carfì A., Bernabei R., Landi F. Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19. JAMA. 2020; 324 (6): 603–605. DOI: 10.1001/jama.2020.12603

55.González-Duarte A., Norcliffe-Kaufmann L. Is 'happy hypoxia' in COVID-19 a disorder of autonomic interoception? A hypothesis. Clin. Auton. Res. 2020; 30 (4): 331–333. DOI: 10.1007/s10286-020-00715-z

56.Barizien N., Le Guen M., Russel S., Touche P., Huang F., Vallée A. Clinical characterization of dysautonomia in long COVID-19 patients. Sci. Rep. 2021; 11 (1): 14042. DOI: 10.1038/s41598-021-93546-5

57.Burrows A., Bartholomew T., Rudd J., Walker D. Sequential contralateral facial nerve palsies following COVID-19 vaccination first and second doses. BMJ Case Rep. 2021; 14 (7): e243829. DOI: 10.1136/bcr-2021-243829

58.Islamoglu Y., Celik B., Kiris M. Facial paralysis as the only symptom of COVID-19: A prospective study. Am. J. Otolaryngol. 2021; 42 (4): 102956. DOI: 10.1016/j.amjoto.2021.102956

59.Liu D., Yang J., Feng B., Lu W., Zhao C., Li L. Mendelian randomization analysis identified genes pleiotropically associated with the risk and prognosis of COVID-19. J. Infect. 2021; 82 (1): 126–132. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.11.031

60.Gaziano L., Giambartolomei C., Pereira A.C., et al. Veteran Program COVID-19 Science Initiative. Actionable druggable genome-wide Mendelian randomization identifies repurposing opportunities for COVID-19. Nat. Med. 2021; 27 (4): 668–676. DOI: 10.1038/s41591- 021-01310-z

284

COVID-19: первый опыт. 2020 / Коллективная монография

61.Ghosh R., Dubey S., Roy D., Mandal A., Naga D., Benito-León J. Focal onset non-motor seizure following COVID-19 vaccination: A mere coincidence? Diabetes Metab Syndr. 2021; 15 (3): 1023–1024. DOI: 10.1016/j.dsx.2021.05.003

62.Román G.C., Gracia F., Torres A., Palacios A., Gracia K., Harris D. Acute Transverse Myelitis (ATM): clinical review of 43 patients with COVID-19-аssociated ATM and 3 PostVaccination ATM serious adverse events with the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222). Front Immunol. 2021; 12: 653786. DOI: 10.3389/fimmu.2021.653786

63.Al-Mufti F., Amuluru K., Sahni R., Bekelis K., Karimi R, Ogulnick J., Cooper J., Overby P., Nuoman R., Tiwari A., Berekashvili K., Dangayach N., Liang J., Gupta G., Khandelwal P., Dominguez J.F., Sursal T., Kamal H., Dakay K., Taylor B., Gulko E., El-Ghanem M., Mayer S.A., Gandhi C. Cerebral Venous Thrombosis in COVID-19: A New York Metropolitan Cohort Study. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2021; 42 (7): 1196–1200. DOI: 10.3174/ajnr.A7134

64.Favas T.T., Dev P., Chaurasia R.N., Chakravarty K., Mishra R., Joshi D., Mishra V.N., Kumar A., Singh V.K., Pandey M., Pathak A. Neurological manifestations of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of proportions. Neurol Sci. 2020; 41 (12): 3437–3470. DOI: 10.1007/s10072-020-04801-y

65.Macchi Z.A., Ayele R., Dini M., Lamira J., Katz M., Pantilat S.Z., Jones J., Kluger B.M. Lessons from the COVID-19 pandemic for improving outpatient neuropalliative care: A qualitative study of patient and caregiver perspectives. Palliat Med. 2021; 35 (7): 1258-1266. DOI: 10.1177/02692163211017383

285

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

COVID-19: первый опыт. 2020 / Коллективная монография

Глава 12

Неврологические осложнения инфекций, вызванных коронавирусами

О.А. Кичерова, Л.И. Рейхерт

Эпидемическая вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, возникнув в декабре 2019 года в китайском городе Ухань, в считанные недели приобрела характер мировой пандемии с непредсказуемыми и часто трагическими последствиями. Ассоциация нового коронавируса (CoV) 2-го типа с развитием тяжёлого острого респираторного синдрома (SARS) является основной проблемой этой загадочной инфекции. В то же время нестандартные механизмы патогенеза, часто непредсказуемость избирательности и тяжести поражения при COVID-19 поставили перед медицинским сообществом и наукой целый ряд задач, от решения которых напрямую зависят перспективы поиска эффективных методов лечения заболевания. Стремительное в условиях пандемии накопление клинического опыта позволило обратить внимание на многие особенности, осмыслить, проанализировать и изучить которые ещё предстоит мировому научному сообществу.

COVID-19 и нервная система: первые публикации

Не останавливаясь на хорошо известных вопросах клинических проявлений COVID-19, механизмах развития тяжёлого

286

COVID-19: первый опыт. 2020 / Коллективная монография

респираторного синдрома и цитокинового шторма, мы решили сосредоточить своё внимание на возможных путях воздействия вируса на центральную и периферическую нервную систему, поскольку в литературе (преимущественно в зарубежной) появляется всё больше сообщений о возможности такого влияния. Уже в одной из первых публикаций учёных из Уханя [1], посвящённой новому коронавирусу, был сделан акцент именно на неврологических проявлениях заболевания. Так, при ретроспективном анализе данных электронных медицинских карт за период с 16 января 2020 года по 19 февраля 2020 года в трёх специализированных центрах были изучены истории болезней 214 госпитализированных больных с лабораторно подтверждённым диагнозом тяжёлого острого респираторного синдрома на фоне COVID-19. Средний возраст пациентов в исследуемой группе составил 52,7 лет, 87 (40,7%) мужчин и 127 (59,3%) женщин. При этом по данным респираторного статуса 126 (58,8%) пациентов имели лёгкую и среднюю степень тяжести заболевания, у 88 (41,1%) пациентов заболевание протекало тяжело. Из 214 пациентов у 78 (36,4%) были неврологические проявления, которые исследователи разделили на 3 группы: 1. Поражение центральной нервной системы (головокружение, головная боль, нарушение сознания, острое цереброваскулярное заболевание, атаксия и судороги). 2. Поражение периферической нервной системы (нарушение вкуса, обоняния, ухудшение зрения и невральная боль). 3. Поражение скелетных мышц. Пациенты с тяжёлым течением болезни были старше, имели больше сопутствующих заболеваний (прежде всего артериальной гипертонии), и меньше типичных симптомов COVID-19, таких как лихорадка и кашель. Авторами была отмечена связь тяжести инфекционного заболевания с частотой и выраженностью неврологических проявлений. Так, у пациентов с более тяжёлой инфекцией чаще наблюдались такие

287

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

COVID-19: первый опыт. 2020 / Коллективная монография

неврологические осложнения, как острые цереброваскулярные эпизоды – 5 (5,7%) против 1 (0,8%), нарушение сознания – 13 (14,8%) против 3 (2,4%) и поражение скелетных мышц – 17 (19,3%) против 6 (4,8%). К сожалению, в статье авторы ограничились лишь констатацией факта наличия неврологических нарушений у больных COVID-19, не предпринимая попыток проанализировать возможные механизмы их формирования.

В мае 2020 года мексиканские исследователи [2], ссылаясь на статью китайских коллег, подтвердили возможность поражения нервной системы при новой коронавирусной инфекции и предположили, что острый респираторный дистресссиндром, являющийся основной причиной смерти больных с COVID-19, вызванный интенсивной воспалительной реакцией в лёгких, является результатом прямого воздействия вируса на ствол мозга и дыхательный центр, что способствует развитию рефрактерной дыхательной недостаточности и приводит к возникновению таких типичных проявлений инфекции, как гипосмия и дисгевзия. Также авторы дополняют список возможных неврологических проявлений заболевания такими патологическими состояниями, как энцефалит, судороги, синдром Гийена-Барре, диссеминированный энцефаломиелит и геморрагический лейкоэнцефалит, которые могут являться типичными осложнениями многих вирусных инфекций.

Нейротропность коронавирусов в историческом аспекте

Вопрос о нейротропности нового коронавируса долгое время оставался открытым. Между тем, современная наука располагает сведениями о нейротропности некоторых представителей в группе коронавирусов. Так, в исследовании N. Arbour и соавт. [3] было установлено, что коронавирусы человека

– Бетакоронавирус А – HCoV-OC43 и Альфакоронавирус – HCoV-229E способны индуцировать как острую, так и персистирующую инфекцию в линиях нервных клеток человека,

288

COVID-19: первый опыт. 2020 / Коллективная монография

олигодендроцитах и нейроглии. Механизмы нейроинвазивности человеческого коронавируса ОС43 изучены в эксперименте на моделях животных. У восприимчивых мышей коронавирус ОС43 распространяется от обонятельной луковицы к стволу головного мозга, спинному мозгу, вызывая вялый паралич и демиелинизацию. РНК СоV-OC43 в течение одного года выявлялась в ЦНС мышей с энцефалитом, инфицированным этим вирусом. На моделях мышей коронавирус ОС43 демонстрировал селективный тропизм к нейронам и способность использовать аксональную транспортную систему в качестве механизма распространения от нейрона к нейрону. В дальнейших исследованиях этого коллектива учёных была показана связь коронавируса HСoV с рассеянным склерозом на большой группе образцов аутопсии человеческого мозга. На образцах от 90 кодированных доноров (39 с рассеянным склерозом, 26 с другими неврологическими заболеваниями и 25 без неврологической патологии (контрольная группа)) была проведена ПЦР с обратной транскрипцией с двумя парами для обоих вирусных штаммов (229Е и ОС43) в сочетании с гибридизацией по Сузерну. Было установлено, что 44% (40 из 90) доноров положительны по 229Е, а 23% (21 из 90) положительны по ОС43. Установлена более высокая (статистически значимая) распространённость ОС43 у пациентов с рассеянным склерозом (35,9%; 14 из 39), по сравнению в другими группами (13,7%; 7 из 51). Гибридизация in situ подтвердила присутствие вирусной РНК в паренхиме мозга за пределами кровеносных сосудов. Присутствие HCoV в мозге человека позволило подтвердить нейроинвазию этих респираторных патогенов.

Среди различных коронавирусов человека по крайней мере у 3 продемонстрирована нейроинвазивная способность – это упомянутые уже 229Е, ОС43, а также широко известный по пандемии 2002-2003 года, и давший ей название – SARS-CoV.

289

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/