Тестостерон в крови находится в:
•Свободном виде
•В комплексе с глобулином, связывающим половые гормоны (sex-hormone binding globuline)
•Связанный с альбуминами
Тестостерон в крови
19% 11%
70%
Клетка волосяного фолликула
Дегидротестостерон
Эффекты дегидротестостерона:
•Уменьшение синтеза факторов роста анагена, в результате чего продолжительность фазы анагена уменьшается с каждым последующим циклом; анаген/телоген=5/1;
•Блокирование факторов роста приводит к «миниатюризации» фолликула, волосы становятся тоньше и светлее;
•Происходит компенсаторное изменение строения кожи головы: замещение РВСТ на жировую ткань в гиподерме, гипертрофия сальных желез, усиление венозного кровотока.
«Слабый» андроген - дегидроэпиандростерон
•Имеет низкую аффинность с РА
•С помощью ферментов 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β- hydroxysteroid dehydrogenase, 3β-HSD), 17β-гидроксистероид де- гидрогеназы (17β-hydroxysteroid dehydrogenase, 17β-HSD) и 5α- редуктазы может быть преобразован в более активные метаболиты.
NB! У пациентов с АГА тестостерон может оставаться в норме
Клетка волосяного фолликула
Дегидротестостерон
Экспрессия ароматазы
|
Волосяные фолликулы |
Ароматаза (пмоль/мин/ |
|
|
0,5 мг белка) |
||
|
|
||
|
|
|
|
Мужчины |
Затылочные |
9 ± 2,8 |
|
Лобные |
3 ± 2,4 |
||
|
|||
|
|
|
|
Женщины |
Затылочные |
32 ± 4,0 |
|
Лобные |
18 ± 3,4 |
||
|
|||
|
|
|
•Экспрессия ароматазы повышается в ответ на гипоксию, приводя к увеличению местной выработки эстрогенов, одна из функций которых – защищать клетки от ишемии.
•Экспрессия ароматазы повышается в ответ на внешнее давление (более чем 4 раза)
J. W. Gatson, J. W. Simpkins, K. D. Yi, A. H. Idris, J. P. Minei. Endocrinology. — 2011-01-01. — Т. 152, — С. 207–213.
Генетическая
предрасположенность
•У 81,5% больных АГА отцы также страдали данной формой потери волос, что может свидетельствовать о аутосомно-доминантном типе наследования
•Выделен локус 22p11 Х-хромосомы, вероятно ассоциированный с
развитием андрогенетической алопеции.
Richards, J. B. et al. Male-pattern baldness susceptibility locus at 20p11. Nature Genet. 40, 1282–1284 (2008)
•Генетические факторы определяют чувствительность фолликула к действию андрогенов;
•Поэтому у пациентов с АГА уровень андрогенов может оставаться в норме;
•Термин «андрогенетическая алопеция» постепенно заменяется на понятия «male-pattern hair loss» и «female-pattern hair loss»
Для развития АГА требуется наличие 1 из 3 условий:
1. Количественное повышение андрогенов (повышение свободного тестостерона сыворотки в результате дефицита SHBG; повышение уровня «слабых» андрогенов)
2. Увеличение количества или чувствительности рецепторов андрогенов
3. Повышение количества и активности 5α-редуктазы, 3β-HSD, 17β-HSD
Шкала Гамильтона- Норвуда
-Образуются залысины в лобно-височной области
-Происходит сдвиг лобной линии роста волос
-Наблюдается выпадение волос в теменной области
Шкала Людвига
- Характерно диффузное выпадение волос - Лучше всего заметно по линии срединного
пробора
Шкала Sinclair