РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ antiTNF
|
|
|
|
|
|
|
|
И |
|
|
|
|
|
|
|
АЦ |
|
|
|
|
|
|
|
Н |
|
|
|
|
|
|
|
И |
|
|
|
|
|
|
ЕМ |
|
|
|
||
|
СС |
|
|
|
|
|
||
И |
|
|
|
|
|
|
|
|
Д |
|
|
|
|
|
|
ЗА |
В |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
А |
|
|
|
|
|
|
РИ |
|
|
||
|
|
СО |
|
|
|
|
||
Я П |
|
5% |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
И |
|
|
|
|
|
Л |
||
|
|
|
|
Е |
|
|
|
|
|
|
И |
|
|
|
|
|
М |
|
|
|
|
||
Е |
|
|
|
|
|
|
|
Д |
|
|
|
|
|
|
Я |
|
|
|
|
|
|
И |
|
|
|
|
|
Ц |
|
||
|
|
|
А |
|
|
|
|
|
|
З |
|
|
|
|
|
И |
|
|
|
|
|
||
Н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ч |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Е |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Д |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
Р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Е |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
С |
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
О |
|
|
|
С |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
И |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Д |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
У |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
С |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
О |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
С |
|
|
|
|
|
|
|
|
Е |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Ы |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
Т |
|
|
|
|
|
|
Е |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Н |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ж |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
О |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
Л |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
С |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
О |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Я |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
И |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Н |
|
|
|
|
|
|||
тяжелая застойная сердечная недостаточность
Agonist TNF and [trial NYHA] cardio-vascular risk
[Adamopoulos
IE;2013]
PCL- быстропрогрессиру ющая инфекция ЦНС,
вызываемая JC- вирусом
РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ antiTNF
РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ antiTNF, ing IL23
Псориаз, вызванный ингибитором ФНО: предложенный алгоритм лечения.
Парадоксальная вспышка псориаза после терапии устекинумабом.
НЕУСПЕХ ОТ БИОТЕРАПИИ
Anti-TNF-α
o Этанерсепт гуманизированный растворимый ФНО-α рецептор o Инфликсимаб химирическое мышино-человеческое АТ к ФНО-α o Адалимумаб анти ФНО-α АТ
o Голимумаб анти ФНО-α АТ
o Сертолизумаб пигелированое АТ для антигена фрагмента анти ФНО-α
Anti-IL-17
o Иксекизумаб АТ Ig G4 ≠ИЛ-17A o Секукинумаб АТ IgG1 к ≠ИЛ- 
17A
o Бродалюмаб АТ IgG2 к ≠ИЛ- 17A
Anti-IL-23
o Устекинумаб АТ к ИЛ-12/23 o Бриакинумаб АТ к ИЛ-23
o Тилдракизумаб АТ IgG1 ≠ ИЛ- 
23
o Гуселькумаб АТ Ig G1 ≠ ИЛ-23 o Ризанкизумаб АТ IgG1 ≠ ИЛ-23
АНАЛИЗ TRIALs
Самый высокий уровень эффективности
Превосходящий уровень эффективности
ДИВЕРГЕНТНЫЕ ЭФФЕКТЫ IL-12 и IL-23
Th1
Противирусна я защита Антибактериа
льная защита
Р19 IL-23
Р19 IL-23
Р40 IL12/23
Assessing the relative efficacy of interleukin-17 and interleukin-23 targeted treatments for moderate-to-severe plaque psoriasis: A systematic review and network meta-analysis of PASI response,
Laura M. Sawyer, Kinga Malottki; PLoS One. 2019 Aug; 14(8)
НЕТАКИМАБ — НАИБОЛЕЕ ПРОЧНАЯ СВЯЗЬ С ИЛ-17
Свойства
Препарат
Тип антитела
Изменения в Fc фрагменте
Прочность связи с IL-17 (Константа диссоциации)*
Форма выпуска и способ введения
Секукинумаб (Novartis) 1
оригинальный
Человеческое
IgG1 без модификаций
122-370 х 10-12
Иксекизумаб (Eli Lilly) 2
оригинальный
Гуманизированное
IgG4 с модификацией S228P
1,8-3 х 10-12
Нетакимаб (БИОКАД) 3
оригинальный
Гуманизированные тяжелые цепи и человеческие легкие цепи
IgG1 с модификацией, направленной на снижение ADCC и сродство с FcRn
<1 х 10-12
концентрированный раствор для ПК введения
ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) — антитело-зависимая клеточная цитотоксичность. FcRn — неонатальный Fc рецептор.
*Метод определения прочности связи антитела с IL-17 для нетакимаба — BLI, для секукинумаба и иксекизумаба — SPR.
1.Cosentix. Assessment report EMA/CHMP/389874/2014 2.Taltz. Assessment report EMA/CHMP/190631/2016
3.Насонов ЕЛ, Мазуров ВИ и соавт., Научно-практическая ревматология. 2017;55(2):201-210
НЕТАКИМАБ ИССЛЕДУЕТСЯ ВО 2-3 ФАЗЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО 3 ПОКАЗАНИЯМ
Анкилозирующий |
|
Псориаз |
|
|
|
спондилит |
Псориатический |
330 пациентов |
|
артрит |
|
316 пациентов |
|
|
|
|
|
|
194 пациента |
|
На сегодня есть данные по применению нетакимаба в рамках всех клинических исследований более чем у 850 пациентов, планируется участие еще 1500 человек
ДРУГИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ МИШЕНИ
BLOCK
IL-17 в периферических тканях
NUCLEUS
ДРУГИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ МИШЕНИ
Spotlight on itolizumab in the treatment of psoriasis – current perspectives from India
Leelavathy Budamakuntla, HV Shree-Lakshmi,
Psoriasis (Auckl). 2019; 9:.
