Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Русский_медицинский_журнал_РМЖ_2023_№06_Дерматология

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
6.35 Mб
Скачать

Дерматология. Эстетическая медицина

 

Оригинальные статьи

Эффективность и безопасность применения биоревитализанта Hyon 1,8% для коррекции инволюционных изменений лица

К.м.н. О.Б. Борзых1, профессор М.М. Петрова1, профессор Н.А. Шнайдер1,2, профессор М.А. Затолокина3, С.В. Мацаев4, К.С. Мацаева4

1ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск 2ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России, Санкт-Петербург 3ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России, Курск 4ООО «Артис», Воронеж

РЕЗЮМЕ

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности биоревитализанта на основе нативной гиалуроновой кислоты (ГК) для коррекции инволюционных изменений кожи.

Материал и методы: в простое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование включили 45 женщин в возрасте от 35 до 45 лет со средней степенью выраженности возрастных изменений лица. В основной группе (n=25) пациенткам трехкрат- но с интервалом 14–20 дней внутридермально вводили биоревитализант на основе нативной ГК с концентрацией ГК 18 мг/мл, в группе сравнения (n=20) пациенткам вводили плацебо. Оценку эффективности вмешательства проводили с помощью валидиро- ванной международной глобальной шкалы эстетического улучшения (Global Aesthetic Improvement Scale, GAIS) и невалидированной шкалы, учитывающей качественные изменения состояния кожи пациентов, ультразвуковой (УЗ) сонографии и гистологического исследования. Для оценки безопасности регистрировали нежелательные явления (НЯ) после процедуры.

Результаты исследования: клиническая эффективность применения биоревитализанта на основе нативной ГК при оценке по шкале GAIS была существенно выше, чем эффективность плацебо. По результатам анкетирования изменение цвета кожи, улучшение сияния, увеличение увлажненности, смягчение кожи, повышение тонуса, сужение расширенных пор и уменьшение выраженности мелких морщин были статистически значимо более выражены в основной группе пациенток после биоревитализации препаратом на основе ГК в сравнении с группой пациенток после применения плацебо. Более всего изменились следующие показатели: увлаж- ненность кожи, цвет и мягкость кожи (улучшение тактильных ощущений). Клиническая оценка была подтверждена данными УЗ-сонографии и результатами гистологического исследования. Были зафиксированы лишь стандартные НЯ, не требующие вме- шательства врача (покраснение и отечность сразу после процедуры, петехии).

Заключение: проведенное исследование показало высокую сравнительную эффективность и безопасность применения биоревита- лизанта на основе нативной ГК у женщин 35–45 лет со средневыраженными инволюционными изменениями кожи.

Ключевые слова: инволюционные изменения кожи, старение, биоревитализация, гиалуроновая кислота, эстетическая коррекция, биоревитализант.

Для цитирования: Борзых О.Б., Петрова М.М., Шнайдер Н.А., Затолокина М.А., Мацаев С.В., Мацаева К.С. Эффективность и безо- пасность применения биоревитализанта Hyon 1,8% для коррекции инволюционных изменений лица. РМЖ. 2023;6:9–12.

ABSTRACT

Efficacy and safety of the use of Hyon biorevitalizant 1,8% for the correction of involutional facial changes O.B. Borzykh1, M.M. Petrova1, N.A. Schneider1,2, M.A. Zatolokina3, S.V. Matsaev4, K.S. Matsaeva4

1Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk

2V.M. Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology, St. Petersburg 3Kusrk State Medical University, Kursk

4LLC «Artis», Voronezh

Aim: to evaluate the efficacy and safety of a biorevitalizant based on native hyaluronic acid for the correction of involutional skin changes. Patients and Methods: a simple blind, randomized, placebo-controlled study included 45 female patients, aged 35 to 45 years, with an average degree of severity of age-related facial changes. In the main group, a biorevitalizant based on native hyaluronic acid (HA) with a concentration of 18 mg/ml was administered intradermally three times with an interval of 14–20 days in female patients (n=25), while in the comparison group (n=20) – placebo. The efficacy of the intervention was evaluated using a validated Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) and an unverified scale that takes into account qualitative changes in the skin condition of patients, ultrasound sonography and histology. To assess the safety, adverse events (AE) were recorded after the procedure.

Results: the clinical efficacy of the biorevitalizant use based on native HA when evaluated on the GAIS scale was significantly higher than the placebo efficacy. According to the results of the questionnaire, skin discoloration, improved radiance, increased hydration, skin softening, increased tone, narrowing of enlarged pores and a decrease in the severity of small wrinkles were statistically significantly higher in the main group after biorevitalization with a HA-based drug vs the comparison group after placebo. The greatest changes were noted according to the following indicators: skin hydration, color change and increased skin softness (improvement of tactile sensations). Clinical evaluation results were confirmed by ultrasound sonography and the results of histology. Only standard AEs that do not require medical intervention (redness and swelling immediately after the procedure, petechia) were recorded.

РМЖ, 2023 № 6

9

 

 

 

Оригинальные статьи

Дерматология. Эстетическая медицина

 

 

 

 

 

 

Conclusion: the study showed a high comparative efficacy and safety of the biorevitalizant use based on native hyaluronic acid in women of 35–45 years old with moderate involutional skin changes.

Keywords: involutional skin changes, aging, biorevitalization, hyaluronic acid, aesthetic correction, biorevitalizant.

For citation: Borzykh O.B., Petrova M.M., Schneider N.A., Zatolokina M.A., Matsaev S.V., Matsaeva K.S. Efficacy and safety of the use of Hyon biorevitalizant 1,8% for the correction of involutional facial changes. RMJ. 2023;6:9–12.

Введение

 

 

Материал и методы

 

Актуальность усовершенствования методов коррек-

 

 

Простое слепое рандомизированное плацебо-кон-

ции инволюционных изменений кожи лица связана с не-

тролируемое исследование было проведено на базе

сколькими причинами. Так, в связи с увеличением ожи-

Центра коллективного пользования «Молекулярные

даемой продолжительности жизни количество пациентов

и клеточные технологии» ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф.

с инволюционными изменениями кожи неуклонно растет.

В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (Красноярск)

При этом пациенты стремятся как можно дольше сохра-

и клиники пластической хирургии и косметологии «Док-

нять свою социальную активность. Одной из функций

тор Альбрехт» (Воронеж) в 2021–2022 гг. В исследо-

кожи, как известно, является социальная; состояние кожи

вание были включены 45 женщин со средней степенью

помогает окружающим людям создавать о нас то или иное

выраженности возрастных изменений лица (индекс инво-

впечатление. Таким образом, максимально долгое поддер-

люционных изменений до 21) [15].

жание функций кожи, в том числе и социальной, является

Критерии включения: соматически и дерматологически

одной из приоритетных задач эстетической медицины [1].

здоровые женщины ввозрасте от35 до45 лет включительно,

Известно множество факторов, влияющих на старение

не имевшие в анамнезе косметологических процедур в тече-

кожи. В основе патогенеза старения кожи лежит снижение

ние года перед включением в исследование, гормональных

синтетической активности фибробластов, которое приводит

нарушений, выраженного фотостарения и не принимавшие

к нарушению структуры и свойств внеклеточного матрикса

лекарственных препаратов, влияющих на состояние кожи.

кожи. В свою очередь известно, что внеклеточный матрикс

Исследование было одобрено локальным этическим

кожи имеет не только опорную функцию, но и функцию

комитетом РНИМУ им. Н.И. Пирогова (протокол № 206

участия в синтетических и пролиферативных процессах

от 22.03.2021), все пациентки подписывали добровольное

в коже. Нарушение строения внеклеточного матрикса кожи

информированное согласие на исследование и фотодоку-

вызывает нарушение функций. Таким образом реализуется

ментирование.

«порочный круг»: снижение синтетической активности фи-

Все пациентки были разделены на 2 группы в зависимо-

бробластов способствует нарушению строения и функцио-

сти от используемого препарата. В основную группу вошли

нирования внеклеточного матрикса кожи, что еще больше

25 женщин (средний возраст 39,9±3,03 года), которым было

нарушает синтетическую активность фибробластов [2–8].

проведено внутрикожное инъецирование биоревитализанта

В эстетической медицине существует большое количе-

Hyon 1,8%, 3 процедуры с интервалом 14–20 дней.

ство хирургических и нехирургических способов коррекции

Препарат Hyon 1,8% («Инфарм», Россия, РУ № РЗН

возрастных изменений. Нехирургические методы остаются

2018/7614) произведен на основе нативной (неретикули-

наиболее популярными по причине малой травматичности

рованной) ГК, концентрация ГК — 18 мг/мл.

и большей безопасности в сравнении с хирургическими ме-

В группу сравнения вошло 20 женщин (средний возраст

тодами. В свою очередь среди нехирургических не все ме-

40,5±2,96 года), которым было проведено внутрикож-

тоды обладают патогенетически обоснованным воздей-

ное инъецирование плацебо (физиологический раствор),

ствием на инволюционные изменения кожи. Так, например,

3 процедуры с интервалом 14–20 дней.

заполнение складок препаратами для контурной пластики

Клиническая эффективность проведенных процедур оце-

лишь восполняет потерянный объем, практически не влияя

нивалась на основе анализа опросников пациентов: валиди-

на состояние дермы [9–11].

зированной международной глобальной шкалы эстетиче-

Среди процедур, оказывающих патогенетически обо-

ского улучшения (Global Aesthetic Improvement Scale, GAIS)

снованное воздействие на инволюционные изменения

и невалидизированной (разработанная авторами), учитыва-

кожи, «золотым стандартом» остается биоревитализация.

ющей оценку изменения различных показателей кожи.

Действие гиалуроновой кислоты (ГК) основано на создании

По шкале GAIS результаты оцениваются от 5 баллов,

во внеклеточном матриксе условий для работы фибробла-

что соответствует «ухудшению внешнего вида», до 1 балла,

стов. В результате повышается синтетическая активность

что соответствует «выраженному улучшению».

фибробластов, что проявляется повышением экспрес-

Изменение отдельных качественных показателей кожи

сии генов коллагена I типа и эластина [1, 12–14].

пациентки оценивали по разработанной нами шкале,

В настоящее время существует большое число био-

при этом отсутствие изменений оценивалось в 0 баллов,

ревитализантов как на основе чистой ГК, так и с добав-

невыраженное изменение — в 1 балл, выраженное измене-

лением различных биологически активных компонентов.

ние — в 2 балла.

Однако, как правило, препараты с комплексным составом

Также эффективность процедур оценивалась по дина-

имеют более высокую стоимость, а при выборе препарата

мике толщины кожи до и после процедур по данным УЗ-со-

для биоревитализации врач-косметолог всегда учитыва-

нографии в 6 точках измерения: в средней трети лица,

ет и экономическую целесообразность применения того

в нижней трети лица и в субментальной области справа

или иного препарата. Таким образом, целью исследова-

и слева в каждом случае. Показатели, зарегистрированные

ния была оценка клинической эффективности и безопас-

при УЗ-сонографии в субментальной области, где внутри-

ности применения нативной ГК при коррекции инволюци-

дермальные инъекции не проводились, использовали в ка-

онных изменений кожи.

честве контроля.

 

 

 

 

10

 

 

РМЖ, 2023 № 6

 

 

 

 

Дерматология. Эстетическая медицина

 

Оригинальные статьи

Для оценки морфологических изменений кожи прово- дилось гистологическое исследование биоптатов кожи, ко- торые были взяты в околоушной области, где дополнитель- но были проведены внутрикожные инъекции препаратов до проведения процедур и через 30 дней после последней инъекции.

Оценка безопасности процедуры проводилась путем ре- гистрации нежелательных явлений (НЯ) после процедуры.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета программ для медицинских ис- следований Jamovi. Использовались стандартные методы статистической обработки данных, в том числе критерий χ2 Пирсона, точный тест Фишера. Различия считались стати- стически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Клиническая эффективность

По шкале GAIS все пациентки из основной группы от- метили улучшение качества кожи после применения пре- парата Hyon 1,8% (рис 1, 2). При этом 12 (48%) пациенток указали, что имеется выраженное улучшение, при кото- ром не требовалась дополнительная коррекция возраст- ных изменений.

По результатам анкетирования изменение цвета кожи, улучшение сияния, увеличение увлажненности, смягче- ние кожи, повышение тонуса, сужение расширенных пор и уменьшение выраженности мелких морщин были стати- стически значимо более выражены в основной группе па-

% 100

8

 

 

 

 

 

80

 

30

 

 

 

 

 

44

 

 

60

 

 

 

40

 

55

 

 

 

 

20

48

 

 

 

 

 

0

 

10

5

 

 

 

 

 

 

 

 

• ••

(• • • χ2 27,6, p<0,001, • • • • „ p<0,001

)

Рис. 1. Клиническая эффективность по шкале GAIS биоревитализанта на основе нативной ГК (основная группа) в сравнении с применением плацебо (группа сравнения)

циенток после биоревитализации Hyon 1,8% в сравнении с группой пациенток после применения плацебо. Более всего изменились следующие показатели: увлажненность кожи, цвет и мягкость кожи (улучшение тактильных ощу- щений) (табл. 1).

Результаты УЗ-сонографии

У пациенток основной группы после применения био- ревитализанта на основе нативной ГК (Hyon 1,8%) было от- мечено статистически значимое увеличение толщины кожи

вобласти средней и нижней трети лица. Не зарегистриро- вали статистически значимого увеличения толщины кожи

всубментальной области у пациенток из основной группы и во всех точках у пациенток из группы плацебо (табл. 2, 3).

Результаты гистологического исследования

У пациенток группы сравнения после инъецирования физиологического раствора в качестве плацебо значи- мых морфологических изменений отмечено не было.

Таблица 1. Результаты анкетирования пациенток по шкале изменения состояния кожи после внутрикожного инъецирования биоревитализанта на основе нативной ГК (основная группа) или плацебо (группа сравнения)

Показатель кожи,

Основная группа

Группа сравнения

баллы

(n=25)

(n=20)

 

 

 

Цвет

 

1,55±0,510

0,600±0,598*

Сияние

 

1,29±0,464

0,150±0,366*

Увлажненность

 

1,64±0,490

0,650±0,489*

Мягкость

 

1,54±0,509

0,650±0,489*

Расширенные поры

 

1,13±0,743

0*

Тонус кожи

 

1,42±0,504

0,263±0,452*

Мелкие морщины

 

1,38±0,590

0*

Примечание. * — p<0,001.

 

 

Таблица 2. Данные УЗ-сонографии в основной группе пациенток до и после внутрикожного инъецирования препарата на основе нативной ГК (n=25)

Толщина кожи по данным

До

После

УЗ-сонографии, мм

 

 

 

 

 

Средняя треть лица

1,95±0,206

2,80±0,384*

Нижняя треть лица

1,62±0,250

2,20±0,364*

Субментальная область

1,37±0,144

1,36±0,150

 

 

 

Примечание. * — p<0,001.

 

 

Рис. 2. Пациентка А., 41 год, до (А) и после (В) проведения биоревитализации препаратом Hyon 1,8%

Таблица 3. Динамика толщины кожи у пациенток основной группы и группы сравнения

Изменение толщины кожи

Основная группа

Группа сравнения

по данным УЗИ, %

(n=25)

(n=20)

 

 

 

Средняя треть лица

44,0±14,3*

0,156±3,35

Нижняя треть лица

36,5±11,1*

-0,647±4,34

Субментальная область

-0,570±6,21

-0,283±5,61

 

 

 

Примечание. * — p<0,001.

 

 

РМЖ, 2023 № 6

11

 

 

 

Оригинальные статьи

Дерматология. Эстетическая медицина

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 3. Микрофотография среза кожи пациенток основной группы до (А, C) и после (B, D) введения биоревитализанта на основе нативной ГК.

Окраска гематоксилином и эозином (А, B), по методу Ван Гизона (C, D). ×100 (А, B), ×200 (C, D)

 

Заключение

После применения нативной ГК (Hyon 1,8%) наблюда-

 

лись выраженные структурные изменения. В микросре-

 

Проведенное нами исследование показало высокую

зах отмечено утолщение эпидермиса, преимущественно

клиническую эффективность и безопасность применения

за счет шиповатого слоя, увеличение толщины сосочкового

препарата Hyon 1,8% для биоревитализации. В сравнении

слоя дермы (рис. 3 А, B). В сосочковом слое было отмече-

с результатами применения плацебо отмечены улучшение

но повышение плотности клеточных элементов. В сетчатом

всех основных качественных характеристик кожи, высокая

слое визуализировались крупные пучки коллагеновых во-

удовлетворенность результатами процедур.

локон (рис. 3 C, D).

Результаты клинической оценки получили подтверж-

После применения нативной ГК морфологические из-

дение при проведении УЗ-сонографии кожи. Так, после

менения сосочкового и сетчатого слоя дермы могут быть

применения препарата Hyon 1,8% было отмечено увели-

обусловлены созданием благоприятной для синтеза среды

чение толщины кожи в области средней и нижней трети

для фибробластов (с повышением сигналинга), а измене-

лица. Данные гистологического исследования продемон-

ния эпидермиса — улучшением кровоснабжения дермы

стрировали морфологические изменения, лежащие в ос-

и доставки питательных веществ к эпидермису через дер-

нове клинических результатов применения препарата

мо-эпидермальную границу.

Hyon 1,8%.

Результаты оценки безопасности

Литература

Зарегистрировали следующие НЯ:

1. Ganceviciene R., Liakou A.I., Theodoridis A. et al. Skin anti-aging strategies.

у всех пациенток покраснение кожи сразу после про-

Dermatoendocrinol. 2012;4(3):308–319. DOI: 10.4161/derm.22804.

цедуры, самостоятельно разрешающееся в течение 1–2 ч;

2. Humphrey S., Manson Brown S., Cross S.J., Mehta R. Defining Skin Quality: Clinical

Relevance, Terminology, and Assessment. Dermatol Surg. 2021;47(7):974–981. DOI:

у всех пациенток отечность кожи после процедуры,

10.1097/DSS.0000000000003079.

самостоятельно разрешающаяся в течение суток;

3. Low E., Alimohammadiha G., Smith L.A. et al. How good is the evidence that

петехии после 50 (66,67%) процедур у пациенток

cellular senescence causes skin ageing? Ageing Res Rev. 2021;71:101456. DOI: 10.1016/j.

arr.2021.101456.

основной группы и 36 (60%) процедур у пациенток группы

4. Farage M.A., Miller K.W., Elsner P., Maibach H.I. Characteristics of the Aging Skin.

сравнения.

Adv Wound Care (New Rochelle). 2013;2(1):5–10. DOI: 10.1089/wound.2011.0356.

В течение всего исследования нами не были отмечены

 

НЯ, требующие вмешательства врача для их разрешения.

Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

 

 

 

12

 

РМЖ, 2023 № 6

 

 

 

Дерматология. Эстетическая медицина

 

Обзоры

Этиологическое разнообразие в развитии дисплазии соединительной ткани

С.Л. Первых, д.м.н. Е.И. Карпова

РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва

РЕЗЮМЕ

Морфологические изменения при всех вариантах дисплазии соединительной ткани (ДСТ) приводят к развитию различных клини- ческих проявлений. В обзоре рассмотрены гистологические основы изменения матрикса, волокон и клеточного компонента сое- динительной ткани и их интерпретация для клинической практики. Разобран механизм внеклеточного образования различных волокнистых компонентов матрикса, а также степень их участия в развитии ДСТ. Отмечена роль ионных компонентов матрикса и активности тканевых ферментов в формировании клинических проявлений некоторых вариантов ДСТ. Подчеркнуто, что вну- тритканевые процессы формирования не только волокнистой части матрикса, но и гелеподобных компонентов соединительной ткани, содержащих протеогликаны, подчинены сложной и разветвленной, многоуровневой системе контроля и регуляции. Несмо- тря на ведущую роль генетических факторов, велик вклад в развитие клинических проявлений ДСТ и эпигенетических факторов, в частности субстратов на основе полимолочной кислоты, плохо изученных в настоящее время. В обзоре также представлены механизмы, участвующие как в развитии клинических проявлений ДСТ, так и, возможно, препятствующие ему.

Ключевые слова: дисплазия соединительной ткани, матрикс, коллаген, фибробласт, полимолочная кислота, лактат.

Для цитирования: Первых С.Л., Карпова Е.И. Этиологическое разнообразие в развитии дисплазии соединительной ткани. РМЖ. 2023;6:13–15.

ABSTRACT

Etiological diversity of connective tissue dysplasia

S.L. Pervykh, E.I. Karpova

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

Morphological abnormalities in all types of connective tissue dysplasia (CTD) result in various clinical manifestations. This paper reviews the histological basis for changes in the matrix, fibers, and cells of connective tissue and their interpretation for clinical practice. The mechanism of extracellular formation of various fibrous matrix components and their involvement in CTD development is discussed. The role of ions of the matrix and activity of tissue enzymes in the development of clinical manifestations of some CTD types are addressed. Interstitial processes of the generation of fibrous matrix and gel-like substance of connective tissue containing proteoglycans are controlled and regulated by a complex, branched, multilevel system. Despite the leading role of genetic factors, epigenetic factors contribute greatly to the clinical manifestations of CTD. In particular, the effect of polylactic acid-based substrates is now poorly understood. This paper also analyzes the mechanisms involved both in the development of clinical manifestations and potential prevention of CTD.

Keywords: connective tissue dysplasia, matrix, collagen, fibroblast, polylactic acid, lactate.

For citation: Pervykh S.L., Karpova E.I. Etiological diversity of connective tissue dysplasia. RMJ. 2023;6:13–15.

Введение

проявления ДСТ столь разнообразны. В настоящее вре-

Любая ткань человеческого организма представляет

мя большинство исследований освещают роль неклеточ-

собой комплекс из клеток и внеклеточного вещества. Осо-

ных компонентов соединительной ткани в развитии ДСТ.

бенностью соединительной ткани — большим количеством

Вероятно, это связано с распространением технических

внеклеточного матрикса — обусловлены многие клиниче-

и лабораторных возможностей идентификации и демон-

ские проявления ее патологических изменений при раз-

страции различных типов коллагена и эластина.

личных заболеваниях. Дисплазии соединительной ткани

Значение генетических факторов в развитии ДСТ не-

(ДСТ) — группа генетически детерминированных состояний,

оспоримо. Исследования, посвященные генам-кандида-

характеризующихся дефектами волокнистых структур ивне-

там, связанным с образованием соединительной ткани

клеточногоматрикса,приводящимикнарушениюструктуро-

(COL1A1), ростом, пролиферацией и дифференцировкой

образования органов и систем [1]. Ввиду многообразия кли-

клеток (TGFB1), раскрывают значительную роль генетиче-

нических проявлений различных вариантов ДСТ корректное

ских механизмов в этом процессе [3]. Тем не менее велик

определение их типа до сих пор остается сложной задачей.

вклад в развитие клинических проявлений ДСТ и эпигене-

В настоящее время диагноз ДСТ устанавливают преимуще-

тических факторов.

ственно на основании клинических данных из-за отсутствия

 

каких-либо специфических лабораторных тестов [2].

Клеточные (фибробластные) причины

В процессе формирования соединительной ткани воз-

можна дисрегуляция развития многих ее компонентов,

развития ДСТ

поддерживающих не только ее структурность, но и осу-

Коллаген — продукт функционирования фибробла-

ществляющих гомеостаз. Именно поэтому клинические

стов, высокодифференцированных клеток, осуществля-

 

 

РМЖ, 2023 № 6

13

 

 

 

 

Обзоры

Дерматология. Эстетическая медицина

 

 

 

 

ющих не только его синтез, но и регуляцию содержания

нов, в частности хондроитинсульфат и гепарансульфат,

в матриксе за счет выработки ферментов, разрушаю-

действующие как лиганды клеточной поверхности [14],

щих его [4]. Коллаген присутствует во всех тканях и си-

определяют исход клеточного цикла при повреждениях.

стемах организма, поэтому столь велика роль измене-

Таким образом, помимо модулирования сворачивания

ний его структуры, механизмов продукции и деструкции

и стабильности белка, организации внеклеточного ма-

в проявлениях ДСТ.

трикса и эластичности тканей, эти гликаны играют клю-

Коллагены — семейство белков, кодируемых 46 гена-

чевую роль в клеточных процессах подобно другим био-

ми в геноме человека. В настоящее время известно 28 (по

молекулам [15].

 

 

некоторым источникам — 32) типов коллагена [5]. Уни-

 

 

 

кальный домен, присущий именно коллагенам, представ-

 

Внеклеточные причины развития ДСТ

ляет собой три аминокислотных повторяющихся остатка —

 

Gly(Гли)–X–Y, где X и Y — любая аминокислота, кро-

 

Процессы синтеза и секреции предшественников воло-

ме цистеина и триптофана, но X чаще замещен проли-

кон-фибрилл проходят все этапы внутриклеточных преоб-

ном (пролилом) или аланином, а Y — гидроксипролином

разований согласно генетической программе организма

или гидроксилизином [6, 7]. Молекула коллагена состоит

конкретного индивидуума, даже если геном содержит от-

из сотни таких повторений. Для этих белков характерна

личающиеся от нормальных участки генов [16]. В экстра-

спиральная форма пространственной структуры. Стабили-

целлюлярном матриксе произведенные

фибробластами

зация структуры коллагена за счет образования водород-

преволокна, помимо гидроксилирования и гликозилирова-

ных связей между субъединицами — важный этап измене-

ния, подвергаются дальнейшей модификации [16]. Специ-

ния физико-химических свойств белка. Гидроксилирование

альные протеиназы расщепляют N-концевые и C-конце-

одного из аминокислотных остатков (в частности, пролина)

вые пропептидные области [17], тем самым способствуя

повышает термостабильность коллагена, который в нор-

окончательной сборке фибрилл. Затем после окисления

ме частично денатурируется при температуре тела [7].

выбранных боковых цепей формируются внутримолеку-

Дисфункция клеточного звена может приводить к раз-

лярные и межмолекулярные поперечные связи [18, 19].

витию ДСТ вследствие нарушения процесса синтеза воло-

Следует отметить, что данные процессы медь-зависимы

кон (коллагена, эластина и др.) либо производства анор-

и протекают с участием фермента лизилоксидазы. Именно

мальных волокон при сохранении нормального синтеза.

поэтому дефицит меди в матриксе приводит к нарушению

Процессы гидроксилирования и гликозилирования проис-

окончательной сшивки и формирования объемной кон-

ходят в эндоплазматическом ретикулуме клетки до обра-

фигурации волокна, что влияет на его физико-химические

зования первичной структуры самих волокон. Дальнейшие

свойства [20]. Как следствие, меняются характеристи-

процессы, как и их регуляция, происходят во внеклеточном

ки растяжимости и сопротивления самой ткани, что прояв-

пространстве.

ляется в различных клинических вариантах ДСТ.

Помимо нарушений функций клеток, лежащих в осно-

В состав внеклеточного матрикса входят протео­

ве развития ряда клинических проявлений ДСТ, возможно

гликаны — сложные макромолекулы, состоящие из бел-

изменение их жизненного цикла. Так, максимальное сни-

ка и боковых цепей гликозаминогликанов [21, 22].

жение содержания хондроитин-4-О-сульфотрансферазы-1

Дефицит специфических

ферментов,

участвующих

в клеточных линиях приводит к неполноценному форми-

в связывании гликозаминогликанов с молекулой белка,

рованию синдекана-1 и ингибирует его выделение с по-

приводит к развитию линкеропатий, представляющих

верхности клеток, снижая тем самым скорость клеточной

собой гетерогенную группу редких наследственных забо-

пролиферации посредством действия небольшого убикви-

леваний соединительной ткани, которые относят к ДСТ.

тиноподобного модификатора [8]. Вследствие нарушения

[23]. Так, мутации гена B3GAT3, кодирующего фермент

этого естественного физиологического процесса снижа-

β-1,3-глюкуронилтрансферазу-3, который участвует в про-

ются митотические возможности фибробластов, что влия-

цессе связывания гликозаминогликанов с молекулами бел-

ет не только на синтез, но и на регенерацию соединитель-

ка, приводят к развитию линкеропатии вследствие потери

ной ткани при повреждениях [9].

функции или снижения активности этого фермента [21].

Наряду с указанными нарушениями, значительна роль

Клинические проявления линкеропатий включают разно-

активации производства коллагена фибробластами за счет

образные дисплазии скелета и аномалии развития других

действия на них внеклеточных лактата и пируваткарбок-

органов: от задержки умственного развития до гипермо-

силазы [10]. В результате происходит избыточная выра-

бильности суставов [22]. Среди фенотипических призна-

ботка коллагена фибробластами, что является отличи-

ков можно отметить синие склеры, офтальмологические

тельной чертой многих солидных опухолей [11]. Также

дефекты, измененные черты лица, связанные с патологи-

возможна интенсификация синтеза коллагена при приме-

ей развития зубов и прикуса, готическое небо, пороки серд-

нении различных медицинских изделий и методик, осно-

ца, межпозвонковые грыжи, слабость мышц, гипотонию

ванных на введении предшественников лактата — субстра-

и др. Эти расстройства могут быть различной степени тя-

тов полимолочной кислоты.

жести, и зачастую линкеропатия не имеет характерного фе-

Изменение широкого спектра биологических реакций,

нотипа, включая в себя различные признаки [24].

к которым относят передачу клеточных сигналов, кле-

 

 

 

точную пролиферацию, морфогенез тканей и взаимодей-

 

Причины ДСТ, не связанные с состоянием

ствие с различными факторами роста [12], также приводит

 

к дисфункции клеток. Было продемонстрировано, что ча-

 

соединительной ткани

 

сто нарушаются не только синтез и пролиферация клеток

Рассмотренные выше

изменения морфологических

соединительной ткани, но и процессы частичной или пол-

компонентов соединительной ткани, лежащие в осно-

ной их аутофагии [13]. Некоторые из гликозаминоглика-

ве развития ее дисплазии, в настоящее время широко из-

 

 

 

 

 

 

14

 

 

 

 

РМЖ, 2023 № 6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Дерматология. Эстетическая медицина

 

Обзоры

учаются и подтверждены не только лабораторными мето- дами, но и результатами генетических исследований, таких как секвенирование генома [25].

Тем не менее остаются неизученными механизмы и роль эпигенетических факторов, таких как особенности цен- тральной нервной и иммунной систем, влияние гормональ- ного фона, функционирования лимфатической системы, внешних факторов на реализацию и манифестацию гене- тически обусловленных ДСТ, а также возможности исполь- зования их опосредованного влияния в процессе лечения данных состояний.

Так, развитие биполярного расстройства в сочетании с одним из фенотипов ДСТ, проявляющейся в том чис- ле развитием диафрагмальной грыжи, связывают с мутаци- ей гена, кодирующего дерматансульфатэпимеразоподоб- ныйфактор[26].Упациентовсбиполярнымрасстройством, характеризующимся чередующимися эпизодами депрес- сии, были идентифицированы различные гомозиготные и гетерозиготные мутации, приводящие к замене аденина на гуанин в молекуле коллагена [27]. Таким образом, четко прослеживается взаимосвязь нарушения работы нервной системы и формирования соединительной ткани, при этом остается неясным патогенетический механизм развития этого заболевания.

Уточнение молекулярных механизмов патогенеза ДСТ может помочь в разработке новых методов лечения, включая неочевидные, такие как ферментативная терапия, применение специфических групп антидепрессантов и аде- ноассоциированных вирусов.

Заключение

Несмотря на прогресс в изучении причин и эта- пов развития ДСТ, существует множество механизмов, ге- нов и процессов, влияние которых на развитие дисплазии в настоящее время только обсуждается и их роль в этом процессе либо не доказана, либо оценка ее невозможна ввиду отсутствия специфических лабораторных тестов. Перспективно исследование действия различных субстра- тов, например медицинских изделий (филлеров) на основе полимолочной кислоты, в системе ткань-на-чипе (tissue- on-chip), имитирующей структурно и функционально тка- ни человеческого организма. Ожидается, что с использова- нием технологий секвенирования следующего поколения и биотехнологического подхода с выращиванием клеточ- но-матричного аналога на чипе будут определены типы ДСТ на молекулярном уровне, что потребует не только обновления существующей клинической классификации, но и создания новых подходов к диагностике и лечению па- циентов с различными ДСТ.

Литература

1.Tanaka Y., Kuwana M., Fujii T. et al. 2019 Diagnostic criteria for mixed connective tissue disease (MCTD): From the Japan research committee of the ministry of health, labor, and welfare for systemic autoimmune diseases. Mod Rheumatol. 2021;31(1):29–33. DOI: 10.1080/14397595.2019.1709944.

2.Malfait F., Francomano C., Byers P. et al. The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8–26. DOI: 10.1002/ajmg.c.31552.

3.Ritelli M., Cinquina V., Venturini M. et al. Expanding the clinical and mutational spectrum of recessive AEBP1. Genes (Basel). 2019;10(2):135. DOI: 10.3390/ genes10020135.

4.Blackburn P.R., Xu Z., Tumelty K.E. et al. Bi-allelic alterations in AEBP1 lead to defective collagen assembly and connective tissue structure resulting in a variant of Ehlers–Danlos syndrome. Am J Hum Genet. 2018;102(4):696–705. DOI: 10.1016/j. ajhg.2018.02.018.

5.Myllyharju J., Kivirikko K.I: Collagens, modifying enzymes and their mutations in humans, flies and worms. Trends Genet. 2004;20(1):33–43. DOI: 10.1016/j. tig.2003.11.004.

6.Nikolenko V.N., Oganesyan M.V., Vovkogon A.D. et al. Morphological signs of connective tissue dysplasia as predictors of frequent post-exercise musculoskeletal disorders. BMC Musculoskeletal Disord. 2020;21(1):660. DOI: 10.1186/s12891-020-03698-0.

7.Leikina E., Mertts M.V., Kuznetsova N., Leikin S. Type I collagen is thermally unstable at body temperature. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(3):1314–1318.

8.Nadanaka S., Miyata S., Yaqiang B. et al. Reconsideration of the Semaphorin-3A Binding Motif Found in Chondroitin Sulfate Using Galnac4s-6st-Knockout Mice. Biomolecules. 2020;10(11):1499. DOI: 10.3390/biom10111499.

9.Sakamoto K., Ozaki T., Kadomatsu K. Axonal Regeneration by Glycosaminoglycan. Front Cell Dev Biol. 2021; 9:702179. DOI: 10.3389/fcell.2021.702179.

10.Schwörer S., Pavlova N.N., Cimino F.V. et al. Fibroblast pyruvate carboxylase is required for collagen production in the tumour microenvironment. Nat Metab. 2021;3(11):1484–1499. DOI: 10.1038/s42255-021-00480-x.

11.Linares J.F., Cid-Diaz T., Duran A. et al. The lactate-NAD+ axis activates cancerassociated fibroblasts by downregulating p62. Cell Rep. 2022;39(6):110792. DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110792.

12.Rymen D., Ritelli M., Zoppi N. et al. Clinical and Molecular Characterization of Classical-Like Ehlers-Danlos Syndrome Due to a Novel TNXB Variant. Genes (Basel). 2019;10(11):843. DOI: 10.3390/genes10110843.

13.Huang Y.F., Aoki K., Akase S. et al. Global mapping of glycosylation pathways in human-derived cells. Dev Cell. 2021;56(8):1195–1209.e7. DOI: 10.1016/j. devcel.2021.02.023.

14.Angwin C., Brady A.F., Colombi M. et al. Absence of Collagen Flowers on Electron Microscopy and Identification of (Likely) Pathogenic COL5A1 Variants in Two Patients. Genes (Basel). 2019;10(10):762. DOI: 10.3390/genes10100762.

15.Miller A.J., Schubart J.R., Sheehan T. et al. Arterial Elasticity in Ehlers-Danlos Syndromes. Genes (Basel). 2020;11(1):55. DOI: 10.3390/genes11010055.

16.Lim P.J., Lindert U., Opitz L. et al. Transcriptome Profiling of Primary Skin Fibroblasts Reveal Distinct Molecular Features Between PLOD1and FKBP14Kyphoscoliotic Ehlers-Danlos Syndrome. Genes (Basel). 2019;10(7):517. DOI: 10.3390/ genes10070517.

17.Caraffi S.G., Maini I., Ivanovski I. et al. Severe Peripheral Joint Laxity is a Distinctive Clinical Feature of Spondylodysplastic-Ehlers-Danlos Syndrome (EDS)-B4GALT7 and Spondylodysplastic-EDS-B3GALT6. Genes (Basel). 2019;10(10):799. DOI: 10.3390/ genes10100799.

18.Ritelli M., Cinquina V., Giacopuzzi E., Venturini M. et al. Further defining the phenotypic spectrum of B3GAT3 mutations and literature review on linkeropathy syndromes. Genes (Basel). 2019;10(9):631. DOI: 10.3390/genes10090631.

19.Chiarelli N., Ritelli M., Zoppi N., Colombi M. Cellular and Molecular Mechanisms in the Pathogenesis of Classical, Vascular, and Hypermobile Ehlers‒Danlos Syndromes. Genes (Basel). 2019;10(8):609. DOI: 10.3390/genes10080609.

20.Kumps C., Campos-Xavier B., Hilhorst-Hofstee Y. et al. The Connective Tissue Disorder Associated with Recessive Variants in the SLC39A13 Zinc Transporter Gene (Spondylo-Dysplastic Ehlers-Danlos Syndrome Type 3): Insights from Four Novel Patients and Follow-Up on Two Original Cases. Genes (Basel). 2020;11(4):420. DOI: 10.3390/genes11040420.

21.Camerota L., Ritelli M., Wischmeijer A. et al. Genotypic Categorization of LoeysDietz Syndrome Based on 24 Novel Families and Literature Data. Genes (Basel). 2019;10(10):764. DOI: 10.3390/genes10100764.

22.Fusco C., Morlino S., Micale L. et al. Characterization of Two Novel Intronic Variants Affecting Splicing in FBN1-Related Disorders. Genes (Basel). 2019;10(6):442. DOI: 10.3390/genes10060442.

23.Beyens A., Van Meensel K., Pottie L. et al. Defining the Clinical, Molecular and Ultrastructural Characteristics in Occipital Horn Syndrome: Two New Cases and Review of the Literature. Genes (Basel). 2019;10(7):528. DOI: 10.3390/genes10070528.

24.Kosho T., Mizumoto S., Watanabe T. et al. Recent Advances in the Pathophysiology of Musculocontractural Ehlers-Danlos Syndrome. Genes (Basel). 2019;11(1):43. DOI: 10.3390/genes11010043.

25.Micale L., Guarnieri V., Augello B. et al. Novel TNXB Variants in Two Italian Patients with Classical-Like Ehlers-Danlos Syndrome. Genes (Basel). 2019;10(12):967. DOI: 10.3390/genes10120967.

26.Mizumoto S., Yamada S. Congenital Disorders of Deficiency in Glycosaminoglycan Biosynthesis. Front Genet. 2021;12:717535. DOI: 10.3389/fgene.2021.717535.

27.Weidner L.D., Wakabayashi Y., Stolz L.A. et al. PET Imaging of Phosphodiesterase-4 Identifies Affected Dysplastic Bone in McCune-Albright Syndrome, a Genetic Mosaic Disorder. J Nucl Med. 2020;61(11):1672–1677. DOI: 10.2967/jnumed.120.241976.

РМЖ, 2023 № 6

15

 

 

 

Обзоры

Дерматология. Эстетическая медицина

 

 

 

 

 

 

Поли-L-молочная кислота в эстетической коррекции кожи экстрафациальных зон: шеи и декольте (обзор литературы)

Д.м.н. Ю.Н. Грекова1, Д.Ю. Захаров2, д.м.н., профессор Н.П. Малишевская1

1ГБУ СО «УрНИИДВиИ», Екатеринбург

2ООО «Клиника «ЛИНЛАЙН», Екатеринбург

РЕЗЮМЕ

В последние десятилетия во всем мире неуклонно растет количество эстетических процедур, направленных на улучшение каче- ства кожи и сохранение молодой внешности. С желанием улучшить качество кожи лица также растет и количество запросов на безоперационное омоложение экстрафациальных зон. Одной из наиболее безопасных и эффективных малоинвазивных эстети- ческих процедур является использование различных биостимуляторов синтеза коллагена. Их эффективное использование с целью улучшения качества кожи лица способствует развитию новой тенденции, направленной на коррекцию различных областей тела. Стимуляторы коллагена, изначально разработанные для восстановления дефицита объемов лица, обладают хорошим профилем безопасности и эффективности, что позволяет использовать их для решения различных косметических проблем, таких как по- теря объема, дряблость кожи, липодистрофия, стрии и морщины. В данном обзоре, посвященном применению поли-L-молочной кислоты (PLLA) для эстетической коррекции экстрафациальных локализаций, представлены основные характеристики таких зон, как шея и область декольте, используемые инъекционные методы, а также полученные эстетические результаты. Современные данные позволят разработать эффективные и оптимальные методики коррекции возрастных изменений кожи с использованием стимуляторов коллагена на основе PLLA.

Ключевые слова: поли-L-молочная кислота, увеличение объема, дермальный наполнитель, стимулятор коллагена, шея, декольте, омоложение, дряблость кожи, качество кожи.

Для цитирования: Грекова Ю.Н., Захаров Д.Ю., Малишевская Н.П. Поли-L-молочная кислота в эстетической коррекции кожи экс- трафациальных зон: шеи и декольте (обзор литературы). РМЖ. 2023;6:16–20.

ABSTRACT

Poly-L-lactic acid in the aesthetic correction of the skin of extrafacial areas: neck and decolletage (literature review) Yu.N. Grekova1, D.Yu. Zakharov2, N.P. Malishevskaya1

1Ural Research Institute of Dermatovenerology and Immune Diseases, Yekaterinburg

2LINLINE Clinic LLC, Yekaterinburg

In recent decades, the number of aesthetic procedures aimed at improving the skin quality and maintaining a youthful appearance has been steadily increasing worldwide. With the desire to improve the quality of the facial skin, the number of requests for non-surgical rejuvenation of extrafacial areas is also growing. One of the safest and most effective minimally invasive aesthetic procedures is the use of various collagen biostimulators. Their effective use to improve the facial skin quality contributes to the development of a new trend aimed at correcting various areas of the body. Collagen stimulators, originally developed to restore the midface volume deficit, have a good safety and efficacy profile, which allows to use them for solving various cosmetic problems, such as volume deficit, sagging skin, lipodystrophy, striae and wrinkles. This article, devoted to the use of poly-L-lactic acid (PLLA) for the aesthetic correction of extrafacial areas, presents the main characteristics of neck and decolletage area, the used injection methods, as well as the aesthetic results obtained. Modern data allow to develop effective and optimal methods for correcting age-related skin changes using collagen stimulators based on PLLA.

Keywords:poly-L-lactic acid, volume restoration, dermal filler, collagen stimulator, neck, decolletage, rejuvenation, sagging skin, skin quality. For citation: Grekova Yu.N., Zakharov D.Yu., Malishevskaya N.P. Poly-L-lactic acid in the aesthetic correction of the skin of extrafacial areas: neck and decolletage (literature review). RMJ. 2023;6:16–20.

Введение

заботятся о сохранении своей красоты и молодости [3].

Увеличение продолжительности жизни в мире сопро-

В настоящее время разработаны различные подходы к кор-

вождается тенденцией к неуклонному росту количества

рекции возрастных изменений, среди которых второе ме-

пациентов, желающих сохранить молодость и привлека-

сто после инъекций ботулинического токсина типа А зани-

тельность. Хотя 92% всех обращений в медицинские уч-

мают различные малоинвазивные методики и дермальные

реждения эстетического профиля за малоинвазивным

наполнители [3], позволяющие восстановить объемы пу-

омоложением лица и тела составляют женщины [1], муж-

тем заполнения соответствующих зон депрессии, умень-

чины, в свою очередь, также стремятся сохранить пара-

шить выраженность морщин и улучшить контуры лица.

метры внешности, ассоциирующиеся с мужественностью

По данным Американского общества пластических хирур-

[2]. Представители поколения людей, родившихся в 1980–

гов (American Society of Plastic Surgeons, ASAPS), количе-

1990-е годы, так называемые миллениалы, также все чаще

ство косметических процедур с применением дермальных

 

 

16

РМЖ, 2023 № 6

 

 

Дерматология. Эстетическая медицина

 

Обзоры

наполнителей за последние 10 лет увеличилось более чем

риоды времени. Статистически значимое усиление синтеза

в 2 раза — с 1,6 млн в 2011 г. до 3,4 млн в 2020 г. Стоит так-

коллагена было отмечено через 3 и 6 мес.

же отметить и сформировавшуюся устойчивую тенденцию

Длительное, до 25 мес., стимулирующее действие PLLA

к росту числа запросов пациентов на омоложение кожи

на синтез коллагена было продемонстрировано в срав-

экстрафациальных зон [1].

нительном исследовании эффективности и безопасности

 

 

 

PLLA и коллагена (116 и 117 пациентов соответственно)

Поли-L-молочная кислота в эстетической

[15]. Использование нескольких последовательных иньек-

ционных процедур было обосновано в работе U. Bauer et al.

медицине

[25], в которой было показано, что такой режим введения

Среди резорбируемых дермальных наполнителей лиди-

препарата позволяет добиться более выраженного стиму-

рующие позиции занимает поперечно-сшитая гиалуроно-

лирующего эффекта и избежать гиперкоррекции.

вая кислота (ГК), за которой следуют стимуляторы синтеза

S. Kim et al. [26] показали прямое стимулирующее

коллагена, характеризующиеся способностью индуциро-

влияние PLLA на повышение экспрессии коллагена I типа

вать выработку собственного коллагена. К ним относятся

за счет опосредованной активации сигнальных белков р38,

полимеры на основе поликапролактона (Polycaprolactone,

Akt и JNK. После введения дермального филлера на осно-

PCL) [4, 5], поли-L-молочная кислота (Poly-L-lactic acid,

ве PLLA в тканях наблюдалась слабая воспалительная ре-

PLLA) [6–10], а также гидроксиапатит кальция (Calcium

акция, инфильтрация гигантских клеток инородного тела

Hydroxyapatite, CaHA) [11–13]. Все эти препараты кроме

и удлиненных фибробластов.

своего состава отличаются временем деградации, продол-

В исследовании S. Ray et al. [27] было показано, что ма-

жительностью действия, способом введения и уровнем

крофагальный захват частиц PLLA приводит к повышенной

эффективности. Алифатические сложные полиэфиры PCL

секреции ими трансформирующего фактора роста β, кото-

и PLLA разлагаются достаточно медленно за счет гидроли-

рый, в свою очередь, отвечает застимуляцию синтеза колла-

за эфирных связей и имеют большую продолжительность

гена фибробластами.

действия [4, 7, 14–17], CaHA разлагается быстрее [11, 13].

Наполнители на основе PLLA на сегодняшний день яв-

Применение перманентного полимера на основе полиме-

ляются одними из наиболее клинически изученных препа-

тилметакрилата (Polymethylmethacrylate, PMMA) в Европе

ратов, зарегистрированных для коррекции инволютивных

носит ограниченный характер [18].

изменений кожи для применения в эстетической медицине.

Первоначально все эти продукты были разработа-

Наряду с применением препаратов на основе PLLA в об-

ны для использования в области лица. Их применение

ласти лица, в настоящее время растет количество запросов

для омоложения экстрафациальных зон, где ранее ис-

пациентов на коррекцию возрастных изменений кожи экс-

пользовались только инвазивные методики, такие как хи-

трафациальных зон, таких как шея и декольте [28–30].

рургический лифтинг или липофилинг, были разработаны

В данной статье проанализированы все доступ-

позднее, так же как и использование лазеров и дермальных

ные результаты исcледований безопасности и эффективно-

наполнителей, что связано с постоянно растущими запро-

сти использования PLLA для коррекции экстрафациальных

сами пациентов [19].

зон — шеи и декольте, полученные до настоящего времени,

PLLA представляет собой биосовместимый, биодегради-

а также клинические данные по каждой отдельной области

руемый и биорезорбируемый полимер молочной кислоты

с использованием различных шкал для оценки выраженно-

L-стереоизомерической формы, которая безопасно использу-

сти возрастных изменений и их динамики в процессе тера-

ется во многих областях медицины уже более 30 лет [20–23].

пии для разработки оптимальных и безопасных протоколов

Наполнители на основе PLLA представляют собой лио-

лечения [6, 31–42].

филизированный порошок, который восстанавливают сте-

 

рильной водой для инъекций в соответствии с инструкцией

 

Применение препаратов на основе PLLA

[20, 24].

 

 

Первый наполнитель PLLA был одобрен для применения

 

в области шеи и декольте

в эстетической медицине в 1999 г. в Европе и в 2004 г. вСША

Применение омолаживающих эстетических процедур

Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых

пациентами только в области лица в большинстве случаев

продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration,

в конечном итоге приводит к видимому внешнему диссо-

FDA) для коррекции липоатрофии, ассоциированной с при-

нансу с соседними областями, такими как шея и область

менением антиретровирусной терапии у пациентов с ВИЧ.

декольте [1].

В 2009 г. FDA одобрило использование PLLA длявосполнения

Шея как наиболее открытая часть тела была первой экс-

дефицита носогубных складок идругих морщин лица уимму-

трафациальной зоной, востребованной для коррекции воз-

нокомпетентных пациентов. Использование данного биопо-

растных изменений, и количество запросов на такие проце-

лимера по этим показаниям растет во всем мире благодаря

дуры постоянно растет [43].

долгосрочному эстетическому результату засчет выраженно-

Инволютивные изменения кожи (морщины и дряблость,

го коллагенстимулирующего эффекта [10].

гиперпигментация, телеангиэктазии и очаговая гиперемия)

Филлер на основе PLLA является первым стимулято-

обусловлены как возрастными изменениями, так и воздей-

ром интрадермального синтеза коллагена длительного

ствием внешних факторов: ультрафиолетовое, инфракрас-

действия. Впервые эти свойства PLLA были продемонстри-

ное и видимое излучение, загрязнение окружающей среды

рованы в исследовании D. Goldberg et al. [10] на примере

и привычные интоксикации. Все эти изменения оказывают

14 здоровых добровольцев, получавших субдермальные

влияние и на качество жизни, так как кожа, помимо основ-

инъекции PLLA (3 процедуры с интервалом в 4 нед.) и под-

ной защитной барьерной функции, имеет и социальную.

тверждены при патоморфологическом исследовании биоп-

Для коррекции вышеперечисленных изменений ис-

тата кожи заушной области, проведенном в различные пе-

пользуются различные эстетические процедуры отдель-

 

 

 

 

РМЖ, 2023 № 6

17

 

 

 

 

 

Обзоры

Дерматология. Эстетическая медицина

 

 

 

но или в различных комбинациях: химические пилинги

нами шеи и декольте, получавших инъекции PLLA в сред-

для улучшения текстуры кожи, склеротерапия для устране-

нем количестве 2,3 процедуры (от 1 до 7, 16 мл/процедура,

ния ретикулярных вен, лазерная и IPL-терапия для умень-

16 мл/флакон), результаты сохранялись до 18 мес. [54].

шения признаков фотостарения (морщин, гиперпигмен-

Наиболее выраженные результаты отмечены у пациен-

тации), а также инъекции ботулотоксинов, гиалуроновой

тов, получивших не менее трех процедур [54].

кислоты и стимуляторов синтеза коллагена на основе PCL,

В исследованиях сообщалось об отсутствии побочных

CaHA и PLLA [13, 29, 30, 42–49].

эффектов или о незначительных временных нежелатель-

Доказана, в частности, эффективность комбинирован-

ных явлениях, наиболее частыми из которых были гемато-

ной терапии CaHA совместно с микрофокусированным

мы и экхимозы в месте инъекций [53–55, 57–59].

ультразвуком [50], с филлерами на основе PCL и PLLA [42].

Объем, продолжительность восстановления и техники

Длительный срок биостимулирующего воздействия

инъекции PLLA в исследованиях были различными. Пер-

дермальных филлеров на основе PLLA, используемых как в

вично рекомендованный объем восстановленной PLLA

качестве монотерапии, так и в комбинации с другими пре-

составлял 3–5 мл, время восстановления — 12 ч [57].

паратами, является их преимуществом. Они могут эффек-

В другом исследовании, проведенном на 234 пациентах,

тивно применяться для коррекции инволютивных измене-

использовали объем восстановления 6–8 мл [58].

ний кожи шеи и декольте [29, 30, 43, 44, 51–56].

Для снижения частоты нежелательных явлений было ре-

Следует обратить внимание на различие анатомическо-

комендовано увеличить объем восстановления PLLA [6].

го строения этих зон. Так, например, кожа вобласти деколь-

Таким образом, объем восстановленной PLLA менялся

те тонкая, а распределение подкожно-жировой клетчатки

с 5 мл [57] до 6–8 мл [58], 9 мл [55], 12 мл [52, 60], 16 мл

у разных категорий пациентов может значительно варьиро-

[6, 43, 54, 59], 20 мл [53], 24 мл [23]. Время восстановле-

ваться. Грудная стенка состоит из кожи, подкожно-жировой

ния также было различным: от 30 мин до 48–72 ч [23, 41,

клетчатки, большой и малой грудных мышц, жира и ребер

52–55, 57–60].

[41]. Кожа в области шеи тонкая, слой подкожно-жировой

Также были изучены различные техники введения пре-

клетчатки в большинстве случаев выражен незначительно,

паратов на основе PLLA с помощью иглы или канюли 25G

также характерны соединительнотканные вплетения платиз-

[59], иглы 26G [53, 54, 58], иглы 27G [23, 43, 52, 55, 58]

мы в кожу в виде горизонтальных линейных складок.

с использованием ретроградной линейной [43, 58–60] или

Для коррекции возрастных изменений шеи препараты

веерной техники [43, 52, 60].

наоснове PLLA вводят между глубокими слоями дермы ипод-

В большинстве исследований пациентам было инъеци-

кожной клетчаткой в переднелатеральной области [52, 53].

ровано по 1 флакону за процедуру в объеме до 16 мл вос-

В области декольте препараты PLLA вводят в подкожно-

становленной PLLA [54] или его часть [52, 53], общее коли-

жировую клетчатку над платизмой [23, 41, 52, 53].

чество — от 1 до 7 процедур, интервал — 4–8 нед.

Препараты на основе PLLA для коррекции инволютив-

Стимуляторы синтеза коллагена, обычно используе-

ных изменений кожи шеи и декольте продемонстрировали

мые для эстетической коррекции лица, в последнее время

высокую эффективность и хороший профиль безопасно-

все чаще используются и для коррекции других эстетически

сти во многих исследованиях. Так, например, в крупном

значимых экстрафациальных зон, включая шею и декольте.

европейском ретроспективном исследовании, проведен-

В данном обзоре основное внимание уделялось PLLA

ном с участием 2131 пациента, 64 пациента получали PLLA

как одному из наиболее изученных стимуляторов синтеза

для коррекции области шеи и декольте (1–2,5 флакона

коллагена.

на сеанс; 5 мл/флакон), 95% пациентов были удовлетворе-

В большинстве исследований и в клинической прак-

ны результатами терапии в течение ближайших 30 мес. [57].

тике биостимулятор синтеза коллагена на основе PLLA

При анализе фотографий области шеи и декольте до и

показал высокую эффективность и удовлетворенность

после лечения препаратами на основе PLLA было отмечено

пациентов, но для достижения оптимального эстетическо-

улучшение в 81–100% случаев после проведения в среднем

го эффекта необходимо учитывать многие факторы, та-

1,8 лечебного сеанса (1,0 и 2,38 для пациентов с умерен-

кие как степень выраженности инволютивных изменений,

ными и выраженными признаками фотостарения соответ-

возраст, сопутствующие заболевания, иммунный статус

ственно), более 90% пациентов были удовлетворены ре-

и многие другие, а также формировать правильные ожида-

зультатами терапии [52].

ния у пациента [25].

В другом исследовании с участием 568 пациентов, 162

Основными показаниями для использования препара-

из которых получали терапию PLLA области шеи, а 72 —

тов на основе PLLA для зон шеи и декольте являются кор-

области декольте, результаты, оцениваемые по суммар-

рекция инволютивных изменений тканей, морщин, воспол-

ной градуированной шкале (DGS — definitive graduated

нение утраченных объемов, в том числе и при липоатрофии

score) от 1 до 10 баллов (где 5,1–7,5 балла — хороший ре-

у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих анти-

зультат, 7,6 балла и выше — очень хороший результат), со-

ретровирусную терапию. Их эффективность была проде-

ответствовали по окончании терапии 7,5 балла для шеи

монстрирована в многочисленных исследованиях [58, 67].

и 7,8 балла для декольте при среднем количестве 3 про-

В 2014 г. были опубликованы американские и европей-

цедуры [58]. В проспективном исследовании эффективно-

ские рекомендации по применению с подробным описани-

сти терапии 25 пациентов с дряблостью кожи и морщина-

ем условий восстановления и техник инъекций [6, 9].

ми от умеренной до тяжелой степени выраженности было

Впервые результаты эффективного и безопасного при-

продемонстрировано достоверное улучшение качества

менения стимуляторов синтеза коллагена на основе PLLA

кожи у 90% пациентов через 6 мес. после курса лечения

для эстетической коррекции экстрафациальных зон были

из 3 процедур (1 флакон на процедуру, 9 мл/флакон) [55].

опубликованы в 2006 г. для области шеи и декольте как наи-

Аналогичные результаты были получены и у 28 пациен-

более подверженных воздействию факторов внешней сре-

тов с умеренно и сильно выраженными тяжелыми морщи-

ды, в том числе и фотоповреждению [58]. Все публикации

 

 

 

18

 

РМЖ, 2023 № 6