2 курс / Гистология / эпителиальные опухоли

Опухоль, новообразование, бластома

-патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением (ростом) клеток; при этом нарушения роста и дифференцировки клеток обусловлены изменениями их генетического аппарата.

1.Автономный, или бесконтрольный, рост - первое основное свойство опухоли.

2.Атипизм. Клетки опухоли приобретают особые свойства, которые отличают их от нормальных клеток. Атипизм клетки, который касается ее структуры, обмена, функции, антигенной структуры, размножения и дифференцировки, - второе основное свойство опухоли.

3.Анаплазия. Приобретение опухолевой клеткой новых, не присущих нормальной клетке свойств получило название анаплазии (от греч. ana - приставка, обозначающая обратное действие, и plasis - образование) или катаплазии (от греч. kata - приставка, обозначающая движение сверху вниз, и plasis - образование).

В отличие от всех других видов роста клеток (при размножении, регенерации, гиперплазии и т.п.) опухолевый рост не имеет никакого приспособительного или компенсаторного смысла. Вместе с тем нет такого живого организма, у которого не могла бы возникнуть опухоль.

Этиология опухолей

Различные этиологические воздействия, способные вызвать развитие опухоли, называются канцерогенными факторами, или канцерогенами.

Основными группами канцерогенов являются химические, физические (радиационные) факторы и вирусы.

Канцерогенез - процесс развития опухолей под влиянием канцерогенов.

Гены –мишени канцерогенных агентов:

1.протоонкогены-регуляторы пролиферации

2.гены-супрессоры ингибирующие пролиферацию

3.гены,участвующие в апоптозе

4.гены, отвечающие за репарацию РНК

Факторы возникновения опухолевого процесса:

1.Физические – радиактичное излучение (α, β, гамма), ультрафиолотевое, инфракрасное, рентгеновское, ионизирующее, частое механиеческое воздействие

2.Химические – полициклические ароматические углеводороды, нитросоединения, ароматические амины и амиды, офлатоксины и др продукты жизнедеятельности растений и грибов, соли тяжелых металлов, консерваны, метаболиты триптофана и тирозина – действие на генетический аппарат клетки

3.Биологические -

Вирусы: вирус паппиломы человека, герпесоподобный вирус Эпстайна-

Барра, вирус гепатита В и некоторые другие.

Бактерии: H.pylori.

Грибы: плесневые

Теории образования опухоли

Все многообразие взглядов на этиологию может быть сведено к четырем основным теориям:

1)вирусно-генетической (Зильбер) заключается в представлении об интеграции геномов вируса и нормальной клетки, т.е. в объединении нуклеиновой кислоты вируса с генетическим аппаратом клетки, которая превратится в опухолевую.

2)физико-химической (Вирхов) воздействие различных физических и химических веществ.

3)дизонтогенетической (Ю. Конгейм) - опухоли возникают из эмбриональных клеточно-тканевых смещений и порочно развитых тканей при действии ряда провоцирующих факторов.

4)полиэтиологической - комплекс этих факторов (химических, физических, вирусных, паразитарных, дисгормональных и др.) может вести к появлению клонов опухолевых клеток.

Клеточныеонкогены

1. онкобелки -гомологи факторам роста(с-sis, int-r, k-fgt) 2.онкобелкигомологи рецепторам к факторам роста (c-erbB, c-erbA) 3.онкобелки, передающие ростовой сигнал:

а)белки семейства c-ras, G-белки

б)тирозинкиназные белки c-scr, c-fps, c-fes, c-abl, c-met

4.онкобелки, передающие ростовые сигналы на ДНК (c-fos, c-myc)

5.циклиныи циклинзависимыекиназы, регулирующие клеточный цикл

Механизмы активации протоонкогенов:

1.инсерционная активация вирусами, встроенными в геном

2.активация при транслокацииучастка хромосомы с протоонкогеном 3.активация путем амплификации протоонкогена

4.активация при точечных мутациях протоокогенов

В настоящее время наибольшее признание получила вирусная теорияопухолей, в соответствии с которой опухоли возникают под влиянием ДНК- и РНК-содержащих онкогенных вирусов, встраивающихся в геном клеток хозяина.

ДНК-онковирусы содержат гены, необходимые дляих репликации, и гены структурных белков, но в большинстве случаев вызывают гибель клеток. Однако в одном случае из миллиона под влиянием различных канцерогенов возникает злокачественная трансформация клетки хозяина.

РНК-онковирусы годами живут в организме хозяина, но под влиянием канцерогенов и ряда других факторов может происходить «обратная транскрипция» (процесс формирования ДНК из РНК), а затем также возникает опухолевая трансформация клеток.

Пример:

герпесоподобный вирус Эпстайна-Барра (развитие лимфомыБеркитта), вирус герпеса (рак шейки матки), вирус гепатита В (рак печени) и некоторые другие.

Онкогенез происходит следующим образом:

1.канцерогеныактивируют протоонкогены клеток хозяина, регулирующие их размножение и дифференцировку.

2.При этом активизируютсяонкогены, изменяются гены, запускающие апоптоз (P53, Rb), и происходит угнетение генов-супрессоров опухолей (антионкогенов), которые должны тормозить мутацию клеток и их размножение.

3.Возникают множественные мутации,причем мутировавшие клетки не уничтожаются, а размножаются.

В результате возникают пролиферация и предопухолевая дисплазия клеток, затем развивается доброкачественная опухоль, которая переходит в злокачественную, дающую метастазы, т.е. отсевы опухолевых клеток в другие органы и ткани.

Строение опухоли, особенности опухолевой клетки

Внешний вид опухоли разнообразен, могут быть разной формы, развиваются во всех тканях и органах, имеют либо вид узлов различной величины и консистенции, либо диффузно прорастают окружающие ткани без видимых границ.

Размеры опухоли различные, что зависит от скорости и продолжительности ее роста, происхождения и расположения.

Консистенция зависит от преобладания в опухоли паренхимы или стромы: в первом случае она мягкая, во втором - плотная.

Вторичные изменения в опухолях представлены очагами некроза и кровоизлияний, воспалением, ослизнением и отложением извести (петрификация).

Паренхиму опухоли образуют клетки, которые характеризуют данный вид опухоли, ими определяется морфологическая ее специфика.

Строма опухоли образована как соединительной тканью органа, в котором она развилась, так и клетками самой опухоли.

Большинство опухолей по строению напоминают орган, т.е. имеют паренхиму и выраженную в той или иной степени строму. Такие опухоли называют

органоидными.

1.Опухоли, строение которых соответствует строению органа (ткани), в котором они развиваются, называют гомологичными. Гомологичные опухоли - зрелые, дифференцированные.

2.Когда клеточное строение опухолей отличается от строения органа (ткани), в котором они возникают, говорят о гетерологичных опухолях. Гетерологичные - незрелые, мало или недифференцированные.

3.Опухоли, возникающие в результате гетеротопий, т.е. эмбриональных смещений, называют гетеротопическими (например, опухоль из костной ткани в стенке матки или легком).