- •Антибиотик-ассоциированные клостридиальные диареи и псевдомембранозный колит
- •Значение Clostridium difficile
- •Эндоскопическая картина ПМЭ
- •Взаимоотношения хозяин-паразит
- •Патогенез
- •CD инфекция у детей
- •Цитотоксичность
- •Биологические эффекты токсинов
- •Механизм действия токсинов А и В
- •Роль иммунитета в развитии диареи
- •Клинические проявления
- •Факторы риска
- •Лабораторный диагноз
- •Детекция цитотоксичности
- •Варианты ИФА
- •Чувствительность ИФА
- •Перспективные методы
- •Сравнительная оценка методов
- •Методы типирования C. difficile
- •Гипервирулентный клон C. difficile
- •CDI у детей в США
- •Лечение: рекомендации IDSA
- •Пробиотики
- •Трансплантация фекалий
- •Ограниченные наблюдения
- •Перспективы
Клинические проявления
•Водянистая диарея
–Через 1 – 2 дня или 1 – 2 месяца после инфицирования, возможно после 1 – 2 двух приемов антибиотика
•Псевдомембранозный колит
•Токсический мегаколон
•Поражение тонкого кишечника (на фоне
оперативных вмешательств)
Факторы риска
Препараты
•Антибиотики
•Ингибиторы протонных помп
•Валацикловир Характеристики пациентов
•Воспалительные заболевания кишечника
•Серьезные сопутствующие заболевания
•Пожилой возраст
•Иммунокмпрометированные
•Послеродовые состояния
•Гипоальбуминурия
•Низкий уровень антитоксиновых антител Окружающая среда
•Длительное пребывание в стационаре
Лабораторный диагноз
Культура
Цитотокси
чность
Детекция токсина
ИФ
А
Детекция цитотоксичности
|
|
|
•MRC-5 |
HeLa |
|
|
•intest. fibroblast |
|
|
•chinese hamster |
|
|
|
|
|
|
|
|
ovary |
|
|
|
•Vero |
|
|
|
•HEp2 |
|
|
|
|
|
|
|
•HeLa |
Пораженный
монослой
Варианты ИФА
Плашечный |
Индивидуальн |
Автоматизир |
|
ый |
ованный |
Vidas CDA II
Чувствительность ИФА
Развед Цитоток Premier |
Techlab |
Vidas |
ColorPAC Immuno |
Oxoid |
|||
ение |
син |
tox A/B |
tox A/B |
(A) |
rapid |
card (A) |
CD toxin |
tox A |
A |
||||||
1 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
1/2 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
1/4 |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
1/8 |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
1/16 |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
1/32 |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
1/64 |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
1/128 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Перспективные методы
•ИФА скрининг – глютамат дегидрогеназа
–Чувствительность 85%– 95%
–Специфичность 89%–99%.
•ПЦР детекция генов токсинов
Сравнительная оценка методов
Тест |
Ч-ть% Сп-ть |
Пол. |
Отр. |
|
% |
прогн. |
рогноз |
ИФА |
73 |
98 |
73 |
98 |
ПЦР в реальном времени |
93 |
97 |
76 |
99 |
Культура ткани |
77 |
97 |
70 |
98 |
Культура + токсигенность |
100 |
96 |
68 |
100 |
Hookman P et al . 2010
Методы типирования C. difficile
•Северо Американский пульс-тип 1 (North American (pulsed-field type 1 – NAP1)
•Рестрикционный анализ (restriction endonuclease analysis (REA) group BI)
•ПЦР риботипирование (PCR ribotype) риботип 027
–Известно более 150 риботипов
•Токсинотипирование
–24 токсинотипа
Гипервирулентный клон C. difficile
Клон BI/NAP1/027 - свойства
•Продукция бинарного токсина, роль в патогенезе окончательно не установлена, сходен с одним из токсинов C. perfringens.
•Продукция повышенного количества токсинов А и В, связана с делецией в регуляторной области
•Риботип 027, токсинотип III
•Устойчивость к фторхинолонам