Антибиотик-ассоциированные клостридиальные диареи и псевдомембранозный колит
Сергей Сидоренко
Научно-исследовательский институт детских инфекций, Санкт-Петербург
Кафедра клинической фармакологии РГМУ, Москва
Значение Clostridium difficile
•Грамположительный строгий анаэроб – компонент нормальной микрофлоры новорожденных, часть штаммов токсигенные
•1978 г. - установлено этиологическое значение в развитии
–Антибиотик-ассоциированной диареи
–Песвдомембранозного колита
Эндоскопическая картина ПМЭ
Взаимоотношения хозяин-паразит
•Обнаруживается в кишечнике более чем у 50% новорожденных
•Взрослые
–Здоровые: 3% - 5%
–Госпитализированные пациенты: 20% - 30%
–Факторы защиты хозяина
•Колонизационная резистентность
•Дефензины
•Иммуноглобулины
Патогенез
•Продукция цитотоксических токсинов А и В (гликозил-трансферазная активность), бактерии лишенные обоих токсинов авирулентны
–Поражение митохондрий
•Снижение концентрации АТФ
•Повышение концентрации радикалов кислорода
–Разрушение цитоскелета кишечного эпителия
•Разрушение межклеточных перемычек
•Гликозилирование Rho белков
CD инфекция у детей
Zilberberg, MD, et al. EID, 2010
Цитотоксичность
Токсин A |
Trp 102 |
2710 aa: 308 kDa 
Токсин B |
Trp 102 |
|
|
|
|
2366 aa: 270 kDa |
|
|
|
Каталитически |
Связывание с |
|
й домен |
рецептором |
Моногликозилирование Rho протеинов
Биологические эффекты токсинов
Эффекты |
Токсин А |
Токсин В |
Энтерит у грызунов |
Да |
Нет |
Поражение толстого |
10-8 М |
10-9 М |
кишечника человека |
|
|
Цитотоксичность в |
10-10 М |
10-13 М |
культуре клеток |
|
|
Механизм действия токсинов А и В
Связывание с |
|
|
гликопротеиновым |
|
|
рецептором |
Моногликозилирование Rho |
|
Поглощение |
||
протеинов (инактивация) |
Провоспалительные |
Активация |
Дисаггрегация |
полимеризованного |
||
цитокины |
нервной |
актина |
|
системы |
|
Хемотаксис нейтрофлов |
Гибель клетки |
|
Секреция жидкости |
||
Роль иммунитета в развитии диареи
C.d.
экспозиция
Нет клиники
IgG
Колонизаци
я
AБ |
Нет |
|
IgG |
Нет IgG
рецидива
Диарея
Нет IgG
Рецидив
Wilcox & Minton Lancet 2001, 357:158-9