6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (59)

2, 2010

Оригинальные исследования

специалистов Сибирского государственного медицинского университета,

3Кафедра терапии Томского военно-медицинского института,

4Эндоскопическое отделение областной клинической больницы, г. Томск)

.ru

-vesti

Activity trypsin-like proteinases and intestinal mucosa collagen

degradation at gastro-intestinal diseases

O.E. Akbasheva, V.A. Burkovskaya, A.E. Dehand, E.I. Beloborodova,

L.A. Akimova, E.L. Naumova, E.A. Kvach

Цель исследования. Определить активность

Aim of investigation. To determine activity of tryp-

трипсино-, коллагеназо-, эластазоподобных про-

sin-, collagenaseand elastase-like proteinases, a1-

теиназ,

α1

-протеиназного ингибитора,

.m-мак-

proteinase inhibitor, a

-macroglobulin and contents of

α2

2

роглобулина и содержание гидроксипролина

hydroxyproline in intestinal mucosa and blood plasma of

в слизистой оболочке кишки и в плазме крови

patients with bowel diseases.

больных с заболеваниями кишечника.

Material and methods. Sixty patients with ulcer-

Материал и методы. Обследовано 60 паци-

ative colitis, 42 – with Crohn’s disease, 18 - with irritable

ентов с язвенным колитом, 42 – с болезнью Крона,

bowel syndrome and 30 practically healthy persons

18 – с синдромом раздраженногоwwwкишечника и 30

were investigated. A supernatant, obtained from biopsy

практическиздоровыхлиц.Супернатант,получен-

specimens of intestinal mucosa, was used for assess-

ный из биоптатов слизистой оболочки кишечника,

ment of biochemical parameters. Activity of trypsin-like

использовали для определения биохимических

proteinases was estimated by hydrolysis of synthetic

показателей. Активность трипсиноподобных про-

substrate N-benzoyl-L-arginine ethyl ester (BAEE).

теиназ оценивали по гидролизу синтетического

Activity of a1-proteinase inhibitor (a1-PI) and a2-macro-

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

31

Оригинальные исследования

2, 2010

субстратаN-бензоил-L-аргинин-этиловогоэфира

globulin (a2-MG) was determined by unified method on

(БАЭЭ). Активность α1-протеиназного ингибитора

of BAEE hydrolysis inhibition. A degradation of fibrous

(α1-ПИ) и α2-макроглобулина (α2-МГ) определяли

proteins of connective tissue was estimated by activity

унифицированным методом по торможению гид-

of elastaseand collagenase-like proteinases and by

ролиза БАЭЭ. Деградацию фибриллярных бел-

the contents of hydroxyproline fractions. Activity of elas-

ков соединительной ткани оценивали по актив-

taseand collagenase-like proteinases was determined,

ности эластазо- и коллагеназоподобных проте-

using N-butoxycarbonyl-L-alanine p-nitrophenyl ester

иназ и содержанию фракций гидроксипролина.

(BANE) as substrate.

Активность эластазо- и коллагеназоподобных

Results. Activation of proteolysis in mucosa of intes-

протеиназ определяли, используя в качестве суб-

tine and blood plasma of patients on a background of

страта соответственно N-бутил-оксикарбонил-L-

decrease of activity of proteinase inhibitors and eleva-

аланин-пара-нитрофениловый эфир (БАНЭ).

tion of hydroxyproline contents was revealed. Changes

Результаты. Выявлена активация протеолиза

were most severe at Crohn’s disease in comparison

в слизистой оболочке кишечника и плазме крови

to ulcerative colitis and irritable bowel syndrome. At

больных на фоне снижения активности ингиби-

ulcerative colitis along with increase of severity grade

торов протеиназ и повышения содержания гидр­

activity of trypsin-, elastase-like proteinases and level of

оксипролина. Изменения наиболее выражены

free hydroxyproline of intestinal mucosa increased. By

при болезни Крона по сравнению с язвенным

logistical regression method it was calculated, that defi-

колитом и синдромом раздраженного кишечника.

ciency of a2-MG increases the risk of Crohn’s disease

При язвенном колите с нарастанием степени его

development 3,85 times.

тяжести повышаются активность трипсино-, эла-

Conclusion. At ulcerative colitis and Crohn’s dis-

стазоподобных протеиназ и уровень свободного

ease in mucosa of intestine activation of trypsin-, elas-

гидроксипролина слизистой оболочки кишечни-

taseand collagenase-like proteinases on a background

ка. Методом логистической регрессии рассчи-

of decrease of activity of a1-PI and a2-MG that results in

тано, что дефицит α2-МГ в 3,85 раза увеличивает

.ru

degradation of connective tissue proteins is observed.

риск развития болезни Крона.

Themostseve edisorderofcollagenandelastinmetabo­

Заключение. При язвенном колите и болезни

lism, .e substantial increase of collagen decomposition

Крона в слизистой оболочке кишечника наблю-

vesti

produc s, proteinases activity on the background of

дается активация трипсино-, эластазо- и колла-

deficiency of inhibitors in mucosa of intestine and blood

геназоподобных протеиназ на фоне снижения

pla ma occurs in Crohn’s disease.

активности α1-ПИ и α2-МГ, что приводит к дегра-

K y words: trypsin-like proteinases, a1-proteinase

-

дации соединительнотканных белков. Наиболее

inhibitor, a2-macroglobulin, hydroxyproline fractions,

выраженное нарушение метаболизма коллагена

collagenase-like, elastase-like proteinases, Crohn’s

.m

и эластина, выражающееся в значительном уве

disease, ulcerative colitis, irritable bowel syndrome.

личении продуктов распада коллагена, активнос-

ти протеиназ на фоне дефицита ингибиторов в

слизистой оболочке кишечника и плазме крови

происходит при болезни Крона.

Ключевые слова: трипсиноподобные проте-

иназы, α1-протеиназный ингибитор, α2-макрогло-

булин, фракции гидроксипролина, коллагеназо-,

эластазоподобные протеиназы, болезнь Крона,

язвенный колит, синдром раздраженногоwwwкишеч-

ника.

рипсиноподобные протеиназы плазмы крови

ет секрецию пепсина [25, 26], вызывает диарею

способны влиять на процессы внутриклепри воспалении [19, 20]. Стимуляция рецепто-

Тточного метаболизма через активацию инте­

ров происходит при повреждении кишечника и

гральных мембранных белков PARs (proteinase

проникновении протеиназ в интерстиций [21, 29,

activated receptors), приводя к запуску множество

30]. Предрасполагающим фактором повышенной

путей внутриклеточной сигнальной трансдукции.

активности трипсиноподобных протеиназ являет-

Связывание трипсина и тромбина с внеклеточной

ся дефицит их ингибиторов [2, 5]. Генетическая

петлей PAR-2 и PAR-1 сопровождается актива-

или приобретенная недостаточность ингибиторов

цией фосфолипазы C, протеинкиназы С, Pyk2,

протеиназ, таких как α1-протеиназного ингиби-

Raf1, Src, JAKs, MAPK, NF-kB, STAT2, STAT3

тора и α2-макроглобулина, может способствовать

[22, 24], увеличением концентрации InsP3, Ca2+

неконтролируемой активации протеолиза, повы-

и DAG, ПГЕ2, ПГF1α и повышением активности

шению активности коллагеназо- и эластазоподоб-

матриксных металлопротеиназ [28].

ных ферментов, вызывая деградацию коллагено-

Активация трипсином и тромбином PARs,

вых и эластиновых волокон и изъязвление стенки

локализованных в желудке и кишке, стимулиру-

кишки [6, 12, 17, 27].

32

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

2, 2010

Оригинальные исследования

Активация протеолитических ферментов игра-

твенных групп патогенных кишечных микро-

ет существенную роль в патогенезе желудочно-

организмов. Контрольная группа включала 30

кишечных заболеваний. Практическое здравоох-

практически здоровых лиц и была сопоставима по

ранение столкнулось сегодня с серьезной пробле-

характеристикам с основной группой.

мой широкого распространения среди населения

В соответствии с классификацией Trulove и

функциональных и деструктивных заболеваний

Witts по тяжести течения язвенного колита были

желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Среди

выделены 3 подгруппы: легкая степень – 24 чело-

функциональных нарушений широко представ-

века, средняя – 26 и тяжелая – 10. При легкой

лен синдром раздраженного кишечника, кото-

степени преобладали дистальные поражения тол-

рый проявляется нарушением моторики кишки и

стой кишки (проктосигмоидит – 50% больных,

не сопровождается визуальными органическими

левостороннее – 33,3%, тотальное – 16,7%).

изменениями [4, 6]. К деструктивным заболева-

При морфологическом исследовании слизистой

ниям относятся язвенный колит и болезнь Крона,

оболочки толстой кишки в этих случаях обнару-

при развитии которых происходит повреждение

жена хроническая воспалительная инфильтрация,

слизистой оболочки кишки и образуются язвы.

в основном лимфоплазмоцитарная с примесью

Клиническая картина и морфологические прояв-

эозинофилов и иногда нейтрофилов. При средней

ления язвенного колита и болезни Крона во мно-

степени тяжести проктосигмоидит диагностирован

гом сходны. Однако считается, что при болезни

лишь у 2 человек (7,7%), а на долю левосторон-

Крона язвенный процесс затрагивает все слои

него и тотального процессов приходилось 30,8

кишечника, осложняясь пенетрацией и образо-

и 61,5% соответственно, дополнительно выявле-

ванием свищей [13]. Степень деградации опре-

ны эрозивно-язвенные изменения в сочетании с

деляется по продукту распада коллагена – гидр­

крипт-абсцессами. Тяжелая степень была пред-

оксипролину. Исследование тканей кишечника,

ставлена доминирующей тотальной локализацией

которое может дать более полную картину воспа-

поражения (80%) при наличии левостороннего у

лительно-деструктивного процесса, до настоящего

20% человек с отсутствием локализации по типу

-vesti

времени не проводилось. В связи с этим изучение

проктосигмоидита.ru . При тяжелом течении заболе-

активности трипсиноподобных протеиназ и пока-

вания у 80% больных выявлена воспалительная

зателей деградации соединительной ткани при

инфильтрация, у 40% из них – с фиброзными

заболеваниях ЖКТ будет иметь важное диагнос

изменениями, у 40% – с эрозивно-язвенными в

тическое и прогностическое значение.

.m

сочетании с крипт-абсцессами. Биоптаты брали

Цель

исследования заключалась

в изучении

из зон с визуально максимально выраженным

содержания фракций гидроксипролина, актив-

воспалением.

ности трипсино-, коллагеназо-, эластазоподобных

Среди пациентов с болезнью Крона было 17

протеиназ, их ингибиторов в слизистой оболочке

человек с легкой степенью ее тяжести, 12 – со

кишки и плазме крови пациентов с синдромом

средней и 13 – с тяжелой. Легкое течение колита

раздраженного кишечника, язвенным колитом и

отмечено у 7 (41,2%) больных, илеоколит – у 3

болезнью Крона.

(17,6%), изолированный терминальный илеит – у

Материал и методы исследованияwww

5 (29,4%), с дополнительным вовлечением зоны

тощей кишки – у 2 (11,8%). При средней степени

тяжести чаще встречались пациенты с колитом

Дизайн исследования был одобрен локальным

– 8 (66,7%), а на долю изолированного терми-

этическим комитетом. Обязательным условием

нального илеита пришлось 2 наблюдения (16,7%),

включения в обследование было информирован-

илеоколита и болезни Крона с вовлечением тощей

ное согласие его участников. В исследование

кишки – по 1 случаю (8,3%). Для тяжелой степе-

были включены 120 человек в возрасте 20–60 лет,

ни типичным явилось отсутствие больных с изо-

отобранных согласно Римским критериям II–III

лированным терминальным илеитом при наличии

(основная группа). У 60 пациентов диагностиро-

колита у 6 (46,2%) человек, илеоколита – у 4

ван язвенный колит (31 женщина и 29 мужчин),

(30,8%) и патологического процесса с вовлечением

у 42 – болезнь Крона (23 мужчины и 19 женщин)

участка тощей кишки – у 3 (23,0%). Для болезни

и у 18

– синдром раздраженного

кишечника

Крона характерна полиморфная эндоскопичес-

(среди последних преобладали женщины в воз-

кая картина, иногда сочетающая разные степени

расте 20–30 лет). Верификация диагноза прово-

воспалительного процесса. На начальном этапе

дилась с помощью колонофиброскопии, биопсии

развития болезни появляются участки очагового

слизистой оболочки толстой кишки и комплек-

отека и гиперемии слизистой оболочки, в дальней-

са общеклинических исследований для оценки

шем присоединяются поверхностные очерченные

тяжести основного процесса. С целью исключения

афтоидные язвы с тенденцией к сливному про-

инфекционной бактериальной патологии исполь-

цессу, приводящие на поздних этапах к форми-

зовались

микробиологические и серологические

рованию щелевидных продольных язв и картины

методы

диагностики на выявление

преимущес-

«булыжной мостовой». Полученные у наблюдав-

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

33

Оригинальные исследования

2, 2010

шихся больных морфологические образцы соот-

закону распределения. Использовали непарамет-

ветствовали участкам

максимальных изменений

рический критерии Манна–Уитни. Для определе-

слизистой оболочки кишечника, независимо от

ния взаимосвязи между изучаемыми показателя-

локализации поражения. При проведенном иссле-

ми рассчитывали коэффициент корреляции (тест

довании выявлены воспалительная инфильтрация

Спирмена). При анализе связи между несколь-

в слизистой оболочке толстой кишки, глубокие

кими независимыми и зависимой переменными

щелевидные язвы, разрастание грануляционной

применена мультиноминальная логистическая рег-

ткани, гиперплазия лимфоидных фолликулов,

рессия.

фиброзные изменения и редко крипт-абсцессы.

Гранулемы не были найдены, что, вероятно, свя-

Результаты исследования

зано с глубиной поражения при болезни Крона,

и их обсуждение

частым их расположением в подслизистом слое.

У больных с синдромом раздраженного

Деструктивные заболевания кишечника харак-

кишечника, несмотря на отсутствие визуальных

теризовались увеличением активности трипси-

признаков повреждения последнего, морфологи-

ноподобных протеиназ (табл. 1). При язвенном

ческие

воспалительные изменения

обнаружены

колите в слизистой оболочке кишечника она уве-

в 83,3% случаев, а атрофические изменения – в

личивалась в 1,8 раза относительно показателей

22,2%. В биоптатах выявлялись поверхностные

при синдроме раздраженного кишечника. При

отек и инфильтрация слизистой оболочки, пред-

болезни Крона возрастала более выраженно по

ставленная преимущественно мононуклеарными

сравнению с язвенным колитом (в 1,8 раза) и пре-

клетками (с незначительным содержанием лейко-

вышала показатели при синдроме разраженного

цитов, низкой степени плотности). Как правило,

кишечника (в 3,2 раза).

эти изменения отмечались при наличии в клини-

Активность трипсиноподобных протеиназ уве-

ческой картине диарейного компонента.

личивалась и в плазме крови: при синдроме раз-

Биоптат слизистой оболочки кишечника полу-

драженного кишечника – в 2,8 раза (до 183,2±18,8

-vesti

чали с помощью колонофиброскопии, гомогени-

нмоль/мин.ruмл), при язвенном колите – в 3,3

зировали в 10 мМ фосфатном буфере (рН 7,2),

раза (до 213,9±20,6 нмоль/мин мл) относитель-

содержащем 150 мМ NaCl, подвергали однократ-

но практически здоровых лиц (65,1±4,6 нмоль/

ному «замораживанию-оттаиванию», центрифу

мин мл). У пациентов с болезнью Крона этот

гировали 15 мин при 1500 об./мин. Супернатант

показатель

возрастал в

4,6 раза

(до 297,9±18,9

использовали

для определения

.m

нмоль/мин мл) по сравнению с практически

биохимических

показателей.

здоровыми лицами и в 1,4 раза – с больными

Активность трипсиноподобных

протеиназ

язвенным колитом. Высокая активность трипси-

www

ноподобных протеиназ может являться признаком

оценивали по гидролизу синтетического суб-

страта

N-бензоил-L-аргинин-этилового эфира

активации процессов кининогенеза [11], обеспе-

– БАЭЭ (ICN, Biomedicals Inc, USA) [10].

чивающего усиленное кровоснабжение кишечника

Активность α1-протеиназного ингибитора (α1-

при дискинезии.

ПИ) и α2-макроглобулина (α2-МГ) определяли

Активация протеолиза в слизистой оболочке

унифицированным методом по торможению гид-

кишечника при болезни Крона сопровождалась

ролиза БАЭЭ (ICN, Biomedicals Inc, USA) [9].

дефицитом

ингибиторов

протеиназ: активность

Деградацию фибриллярных белков соединитель-

α1-ПИ была на 33%, а α2-МГ на 36% ниже, чем

ной ткани оценивали по активности эластазо- и

у больных

язвенным

колитом

(см. табл. 1).

коллагеназоподобных

протеиназ

и

содержанию

В плазме крови больных язвенным колитом она

фракций гидроксипролина. Активность эластазо-

уменьшалась соответственно на 21 и 34%, а при

и коллагеназоподобных протеиназ определяли,

болезни Крона – на 43 и 51% относительно конт-

используя в

качестве

субстрата

соответственно

роля (26,4±0,9 ИЕ/мл для α1-ПИ и 3,9±0,1 ИЕ/мл

N-бутил-оксикарбонил-L-аланин-пара-нитрофе-

для α2-МГ). Эти изменения, вероятно, связа-

ниловый эфир – БАНЭ (ICN, Biomedicals Inc,

ны с истощением ингибиторного потенциала на

USA) и коллаген I типа (Sigma, Germany) [10,

фоне высокой активности протеиназ в течение

15]. Содержание гидроксипролина изучали по

длительного патологического процесса [3, 11].

цветной реакции с диметилбензальдегидом [14].

Продолжительность заболевания

при язвенном

Исследовали содержание свободного, пептидно- и

колите до 1 года зарегистрирована у 28,3%

белковосвязанного гидроксипролина при разных

больных, 2–5 лет – у 38,3%, 6–10 лет – у 15%,

условиях выделения фракций [8, 14].

более 10 – у 18,4%; при болезни Крона – соот-

Статистическая обработка данных выполнена

ветственно у 21,4, 42,8, 14,3 и 21,5% обследо-

с применением пакета программ SPSS 11.5 for

ванных. Дефицит α1-ПИ, очевидно, приводит к

Windows. Для оценки значимости различия пока-

неконтролируемой активации протеолитических

зателей в группах предварительно определяли

ферментов, деструкции ткани, язвенным пора-

соответствие

полученных выборок нормальному

жениям кишечника и развитию

болезни Крона

34

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

2, 2010

Оригинальные исследования

содержании гидроксипролина при легкой и сред-

значительном увеличении продуктов распада кол-

ней степени тяжести болезни Крона. Схожесть

лагена, повышении активности протеиназ на фоне

результатов в таких случаях может быть обуслов-

дефицита ингибиторов в слизистой кишечника и

лена тем, что патологический процесс при болезни

плазме крови, происходит при болезни Крона.

Крона начинается всегда с подслизистого слоя и

Диффузный однотипный характер распростра-

поверхностные изменения могут быть не столь

нения процесса по слизистому и подслизистому

ярко выражены, как при тяжелой степени. Кроме

слоям при язвенном колите отчетливо нарастает в

того, при болезни Крона в кишечнике рядом фор-

зависимости от степени тяжести заболевания, что

мируются различные по тяжести морфологичес-

подтверждается пропорциональным увеличением

ких проявлений участки, которые могут попадать

активности протеолиза и деградацией соедини-

в зоны биопсии, в связи с чем одной морфологи-

тельной ткани в слизистой оболочке кишечника.

ческой картине могут соответствовать различные

При болезни Крона имеются большие различия в

степени тяжести заболевания.

зонах протяженности пораженной ткани, в глуби-

не поражения у разных больных, подчас в преде-

Заключение

лах одного биоптата, что, возможно, приводит к

отсутствию прямо пропорциональной зависимости

При язвенном колите и болезни Крона в сли-

показателей протеолиза от степени тяжести забо-

зистой оболочке кишечника больных наблюдается

левания, несмотря на значительные изменения

активация трипсино-, эластазо- и коллагеназопо-

исследуемых параметров. Интегральный коэффи-

добных протеиназ на фоне снижения активности

циент соотношения содержания свободного и пеп-

α1-протеиназного ингибитора и α2-макроглобулина,

тидно-связанного гидроксипролина коррелирует

что приводит к деградации соединительнотканных

со степенью тяжести заболевания и может исполь-

белков. Наиболее выраженное нарушение мета-

зоваться как

дополнительный

диагностический

болизма коллагена и эластина, выражающееся в

критерий оценки состояния больных.

.ru

Список литературы

11. Пехтерева-Донченко Е.В. Состояние кининогенеза у

1.

Бычкова В.И., Смирнова

Б.И.,

Лесничук

Л.В.

детей при язвенной болезни и хроническом гастродуоде-

ните: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. – Томск, 2000.

Биохимические показатели соединительной ткани в диа

– 15 с.

гностике начальной стадии цирроза печени // Клин.

12. Пузырев В.П.,

Савюк В.Я. Клинико-генетические

лаб. диагностика. – 2003. – № 1. – С. 10–14.

-vesti

2.

Веремеенко

К.Н.

Протеолитические

ферменты

и их

аспекты недостаточности α1-антитрипсина // Мед. гене-

тика. – 2002. – № 5. – С. 202–209.

ингибиторы. Новые области применения в клинике //

13. Халиф И.Л.,

Лоранская И.Д. Воспалительные забо-

Врач. дело. – 1994. – № 1. – С. 8–13.

.m

левания кишечника: неспецифический язвенный колит

3.

Загромова

Т.А.,

Акбашева

О.Е.,

Ермаков

С.Ю.

и болезнь Крона

(Клиника, диагностика

и

лечение).

Активность ингибиторов протеиназ плазмы крови при

– М., 2004. – 200 с.

язвенной болезни в зависимости от морфофенотипа кон-

14. Шараев П.Н. Метод определения

свободного и свя-

ституции больных // Рос. журн. гастроэнтерол. гепа-

занного оксипролина в сыворотке крови // Лаб. дело.

тол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 4. – С. 30–35.

– 1981. – № 5. – С. 283–285.

4.

Златкина

А.Р. Синдром раздраженного

кишечника

15. Шараев П.Н., Пишков В.Н., Заворыгина Н.Г. Опре­

// Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.

www

деление коллагенолитической активности плазмы крови

– 2000. – Т. 10, № 1. – С. 13–17.

// Лаб. дело. – 1987. – № 1. – С. 60–62.

5.

Зорин Н.А., Зорина В.Н.,

Зорина

Р.М., Левчен-

16. Akutsu H., Iwama H. Concentrative relationship between

ко В.Г. Универсальный регулятор – α2-макроглобулин //

polymorphonuclear elastase and urinary trypsin inhibitor

Клин. лаб. диагностика. – 2004. – № 11. – С. 18–21.

in amniotic fluid

// Arch. Gunecol. Obstet. – 2000.

6.

Исламова Е.А. Оценка эффективности терапии синд-

– Vol. 263, N 4. – P. 156–159.

рома раздраженного кишечника и НЯК по маркерам

17. Audrain M.A., Sesboue R., Baranger T.A. et al. Analysis

метаболизма соединительной ткани и серотонинсекрети-

of anti-neutrophil

cytoplasmic antibodies (ANCA): fre-

рующих клеток толстой кишки: Автореф. дис. ... канд.

quency and specificity in a

sample

of 191 homozygous

мед. наук. – Саратов, 2004. – 22 с.

(PiZZ) alpha1-antitrypsin-deficient subjects // Nephrol.

7.

Корепанов

А.М.,

Шкляев

А.Е.,

Шараев

П.Н.

Dial. Transplant. – 2001. – Vol. 16, N 1. – Р. 39–44.

Особенности метаболизма коллагена при

язвенной

18. Biancone L.,

Onali S., Calabrese

E. et

al. Non-inva-

болезни двенадцатиперстной кишки // Клин. лаб. диа-

sive techniques for assessing

postoperative

recurrence in

гностика. – 2005. – № 5. – С. 14–16.

Crohn’s disease // Dig. Liver Dis. – 2008. – Vol. 40

8.

Кузнецова К.П., Прошина Л.Я., Приваленко М.Н.

(suppl 2). – Р. 265–270.

Модификация содержания оксипролина в

сыворотке

19. Buresi M.C.,

Buret A.G.,

Hollenberg

M.D. et al.

крови // Лаб. дело. – 1998. – № 8. – С. 8–10.

Activation of

proteinase-activated receptor

1

stimulates

9.

Нартикова

В.Ф.,

Пасхина

Т.С. Унифицированный

epithelial chloride secretion through a unique MAP kinase-

метод определения

активности α1-антитрипсина

и α2-

and cyclo-oxygenase-dependent pathway // FASEB J .

макроглобулина в

сыворотке

(плазме) крови челове-

– 2002. – N 16. – Р. 1515–1525.

ка // Вопросы мед. химии. – 1979. – Т. 25, № 4.

20. Buresi M.C.,

Schleihauf

E., Vergnolle N. et al.

– С. 494–499.

Protease-activated

receptor-1

stimulates Ca2+-dependent

10.

Оглоблина

О.Г.,

Платонова Л.В.,

Пасхина

Т.С.

Cl– secretion

in

human intestinal

epithelial

cells //

Измерение

активности трипсино- и эластазоподобных

Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver

Physiol

. – 2001.

протеиназ полиморфноядерных лейкоцитов и уровня их

кислотостабильных ингибиторов в бронхиальном секре-

– Vol. 281. – P. 323–332.

21.

Bustos D., Negri G., De Paula J.A. et al. Colonic pro-

те человека. – М.: МГУ, 1984. – 14 с.

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

37

Оригинальные исследования

2, 2010

38

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

2, 2010

Оригинальные исследования

Сибирского отделения РАМН, г. Красноярск;

4ГОУ ВПО «Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова»)

.ru

-vesti

Prevalence and risk factors of heartburn in organized population

of administrative centre of Khakasia republic

N.N. Butorin, O.S. Rzhavicheva, O.V. Khomenko, O.V. Shtygashy va, V.V. Tsukanov

www

Цель исследования. Проанализировать.mрас-

Aim of investigation. To analyze prevalence and

пространенность и факторы риска изжоги в орга-

risk factors of heartburn in organized population of

низованной популяции административного центра

administrative centre of Khakasia republic.

Республики Хакасия.

Material and methods. The epidemiologic screen-

Материал и методы. Эпидемиологический

ing diagnostics of gastroesophageal reflux disease was

скрининг гастроэзофагеальной рефлюксной болез-

carried out by simultaneous (transverse) method at

ни осуществлен одномоментным (поперечным)

«Abakanvagonmash» enterprise in the city of Abakan

методом на предприятии «Абаканвагонмаш» в

at 1411 persons (506 native, 905 extraterrestrial) – the

г. Абакане у 1411 человек (506 коренных, 905 при-

total scope was 93%. Results of clinical survey and

шлых) – общий охват 93%. Результаты клинического

interviewing were recorded in standard questionnaire of

осмотра и интервьюирования регистрировались в

Mayo clinic for studying of heartburn.

стандартном опроснике клиники Мэйо для изучения

Results. Prevalence of common heartburn was

изжоги.

31,4% in Caucasians and 25,5% — in Khakases,

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

39

Оригинальные исследования

2, 2010

астроэзофагеальная

рефлюксная

болезнь

области, а к ГЭРБ относили наличие изжоги не

(ГЭРБ) является нозологической единицей,

менее 1 раза в неделю [22]. Диагностика функ-

Гкоторая в последние 15 лет «переживает вто-

циональной диспепсии проводилась на основа-

рую молодость». Связано это с тем, что в странах

нии определения данной нозологической единицы

Западной Европы и Северной Америки наблю-

Римскими критериями III [20].

дается снижение

распространенности

язвенной

Статистическая обработка проведена на персо-

болезни, сопровождающееся повышением частоты

нальном компьютере при помощи пакета приклад-

-vesti

возникновения ГЭРБ [9]. В итоге в США ГЭРБ

ных программ.ru«Statistic for Windows» (версия 7,0),

вышла на первое место среди других заболеваний

SPSS . 12,0 for Windows, «Panalyzer». В ходе ста-

пищеварительного тракта по финансовым затратам

тистической обработки вычисляли среднюю ариф-

[8]. Выраженная динамика эпидемиологии ГЭРБ

метическую (М), среднее квадратичное отклонение

обусловливает дискуссию

и по факторам риска

(s), среднюю ошибку средней арифметической

.m

(m). Достоверность различий средних определяли

этой патологии. Нет ясной точки зрения о вли

янии на ГЭРБ гендерных отличий [6], возраста

с помощью t-критерия Стьюдента в доверитель-

[19], избыточной массы тела [2, 15, 21], курения

ном интервале более 95%. Анализ статистической

и алкоголя [10, 17].

www

значимости различий качественных признаков осу-

ществляли с помощью критерия χ2. Для оценки

Методы исследования

факторов риска вычисляли отношение шансов

(ОШ) и доверительный интервал (ДИ) для ОШ.

Эпидемиологический скрининг гастроэзофаге-

Критический уровень значимости при проверке

альной рефлюксной болезни осуществлен одномо-

статистических гипотез принимали равным 0,05.

ментным (поперечным) методом на предприятии

«Абаканвагонмаш»

в г. Абакане. Всего обследо-

Результаты исследования

вано 1411 человек (506 коренных, 905 пришлых)

и их обсуждение

– общий охват 93%. В контексте данной работы

коренными жителями мы считали хакасов, при-

В организованной популяции г. Абакана рас-

шлыми – всех лиц другой национальности. Более

пространенность общей изжоги составила 31,4% у

95% среди обследованных пришлых жителей

европеоидов (30,8% у мужчин и 31,8% у женщин)

составляли русские, украинцы и белорусы, в связи

и 25,5% у хакасов (24,3% у мужчин и 26,9% у жен-

с чем эту группу обозначали также европеоидами.

щин), р=0,02. Распространенность еженедельной

Результаты клинического осмотра и интервьюиро-

изжоги у европеоидов равнялась 14,7% (15,2% у

вания регистрировали в стандартном опроснике

мужчин и 14,3% у женщин), у хакасов – 10,3%

клиники Мэйо для изучения изжоги [14]. Анкета

(9,1% у мужчин и 11,2% у женщин), р=0,02. Как

состояла из 96 пунктов

и содержала

вопросы,

у европеоидов, так и у хакасов типичными симп-

в которых фиксировались социальный статус,

томами ГЭРБ являлись ощущение кислоты и/или

анамнез, результаты объективного осмотра, учи-

горечи в горле, срыгивание пищи, расстройство

тывались все возможные клинические проявления

глотания (табл. 1).

ГЭРБ, в том числе частота их возникновения,

Одним из первых авторов, который пришел

интенсивность, продолжительность.

к выводу об этнических отличиях в распростра-

Согласно Монреальскому консенсусу, под изжо-

ненности изжоги, является J. Dent, который в

гой понимали чувство жжения в ретростернальной

2005 г. в журнале «Gut» опубликовал обзорную

40

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru