Непрямое дезаминирование (трансдезаминирование)

Большинство АК (кроме глутамина) дезаминируются в 2е стадии

АК – а-кетоглутарат – глутаминовая к-та – прямое окислительное дкзаминирование

Ф: аминотрансфераза (ПФ) и Глутаматдегидрогеназа (NAD+)

Реакции обратимы: обеспечивает катаболизм и образование любой АК из а-кетокислоты

В мышечной ткани: активность глутаматдегидрогеназы низка => + ИМФ-АМФ цикл:

Трансаминирование а-кетоглутаратом, образование глутамата – трансаминирование глутамата с оксалоацетатом (фермент АСТ), образование аспартата – реакция переноса NH2 Гр от аспартата на ИМФ, образование АМФ и фумарата – гидролитическое дезаминирование АМФ

Преобладает в мышцах при интенсивной работе: накопление молочной к-ты – выделяетя NH3 - предотвращает закисление среды в клетках (изза лактата)

Неокислительное дезаминирование

1. В печени

2. АК: Серин, Тре, Гис

Серина

Ф: сериндегидрогеназа

-H2O и обр метиленовой гр – неферментативная перестройка молекулы, обр иминогруппа – неферментативный гидролиз, отщепляется NH3 и обр пируват

Треонина

Ф: треониндегидрогеназа

Гистидина

Ф: гистидаза (гистидинаммиаклиаза)

внутримолекулярная (без воды)

В печени и коже

Обмен nh3

Источники в клетках

100 г/сут в основном АК, меньше биогенные амины и нуклеотиды

В кишечнике: гниение белков – воротная вена – задерживается в печени

В крови переходит в ион аммония

Механизм токсического действия NH3:

Проникнование ч-з мембрану в кл – в митох сдвигает р-ию на глутамат – уменьшение а-кетоглутарата:

Угнетение обмена АК (р-ии трансаминирования) – угнетение синтеза нейромедиаторов

Гипоэнергетическое состояние в р-те снижения скорости ЦТК

Недостаточность а-кетоглутората – снижение конц метаболитов цтк – ускорение синтеза оксалоацетата из пирувата – интенсивное потребление СО2

1. Сдвигает pH в щелочную среду (алкалоз) – увеличивает сродство гемоглобина к О2 – гипоксия тканей – накопление СО2 – гипоэнергетическое состояние (страдает ГМ)

2. Стимулирует синтез глутамина из глутамата в нервной ткани (глутаминсинтаза)

Накопление глутамина в кл нейроглии – повышение осмотического давления – набухание астроцитов – отек мозга.

Снижение конц. Глутамата – нарушение обмена АК и нейромедиаторов (ГАМК – осн. Торомозной медиатор – уменьшение – нарушение проведения нервного импульса – судороги)

NH4+ не проникает ч-з мембраны (ЦПМ и митохондриальную) – конкурирует с Na et K за ионные каналы – нарушение проведения нервного импульса

Связывание (обезвреживание) аммиака

1. Основная р-ия: Глутамат ->глутаматсинтетаза (mg2+)-> Глутамин

Аллостерическая регуляция (ингибирование): АМФ, Г-6-Ф, Гли, Ала, Гис

Транспорт: облегченная диффузия

Ткани-поставщики: мышцы, мозг, печень

Ткани-акцепторы: кишечник, почки

Кишечник: глутаминаза (алкалоз (-); ацидоз (+))

Глутамин – глутамат – пируват в аланин – воротная вена – печень (небольшая часть)

Почки: глутаминаза

Глутамин – глутамат – аммониевые соли (NH4CL) – моча

Глутамин – основной донор азота в организме

Роль: синтез: пуриновых, пиримидиновых нуклеотидов,аспарагина, аминосахаров и др.

2. Синтез Аспарагина: аспарагинсинтетаза >энергии (2е макроэрг связи)

Изформы:

1. Глутаминзависимая (жив)

2. Аммиакзависимая (бакт и жив)

Аспартат – аспарагин