Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Акушерство и гинекология / Гинекология 2010 №06

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
7.09 Mб
Скачать

Л Е К А Р С Т В Е Н Н А Я Т Е Р А П И Я В А К У Ш Е Р С Т В Е И Г И Н Е К О Л О Г И И

лентно связан с тиреоглобулином, и

нуса матки, самопроизвольного абор-

Селен

Т1/2 этого микроэлемента из щито-

та, задержки внутриутробного разви-

Селен входит в каталитический

видной железы составляет 120 сут.

тия плода. В то же время перед родами

центр глутатионпероксидазы, обес-

При адекватном снабжении организ-

следует избегать избытка магния для

печивающей инактивацию свободных

ма йодом, начиная с 1 триместра, его

обеспечения нормальной сократимо-

форм кислорода, и является мощным

дозировка может быть уменьшена во

сти маточной мускулатуры [73]. По

антиоксидантом. Данный микроэле-

2 и 3 триместрах беременности.

данным метаанализа плацебо-контро-

мент также входит в состав других 20

 

 

 

 

 

лируемых исследований, в которых

важных белков, связанных с противо-

Железо

 

 

 

 

изучали применение препаратов ор-

вирусной, иммунологической защи-

В России у 20–25% женщин вы-

ганического магния, подтверждены

той и детоксикацией. Во время бере-

является латентный дефицит железа.

безопасность и высокая эффектив-

менности недостаток селена может

На фоне неадекватного питания во

ность применения лактата магния во

приводить к повышению риска разви-

время беременности дефицит железа

время беременности [74].

тия холестаза [82]. Регулярное потреб-

усугубляется, так как железо необхо-

 

ление селена повышает активность

димо для развития плода (см. табл. 2).

Марганец

глутатионпероксидазы и стабилизи-

Расход элемента повышается уже в на-

Марганец – кофактор более 50 фер-

рует уровни селена в плазме крови

чале 2 триместра (16–20 нед), когда

ментов и прежде всего Mn-зависимых

[83]. Селен участвует в регуляции об-

начинается костно-мозговое крове-

супероксиддисмутаз. Необходимый

ратной связи, регулирующей продук-

творение плода. Интенсивность вса-

для поддержания активности этих

цию тиреотропного гормона, так как

сывания железа на протяжении бер-

ферментов марганец поддерживает

входит в состав фермента йодтиро-

менности постепенно усиливается: в

кроветворение, иммунитет (стимуля-

нин дейодиназы [84]. Селен также по-

1 триместре потребность в железе не

цию пролиферации Т- и В-лимфоци-

вышает реакцию лимфоцитов на раз-

превышает потребность в нем до бе-

тов), метаболизм катехоламинов и

ные митогены, повышает продукцию

ременности

и

составляет

0,6–0,8

энергетический метаболизм. Марга-

интерлейкина 1 и 2, потенцирует кле-

мг/сут; во 2 триместре увеличивается

нец необходим для поддержания мно-

точный и гуморальный ответы и обес-

до 2–4 мг/сут, в 3 – до 10–12 мг/сут

гочисленных биологических функ-

печивает нормальный маточно-пла-

[67]. К концу беременности неизбежно

ций железа [75] и развития коры го-

центарный кровоток.

наступает обеднение депо железа в ор-

ловного мозга, поэтому потребность в

Использование селенсодержащих

ганизме матери в связи с депонирова-

нем увеличивается к 3 триместру

препаратов способствует улучшению

нием железа в

фетоплацентарном

(см. табл. 2). Марганец необходим для

фертильности, поэтому использова-

комплексе (около 450 мг), увеличени-

полимеризации хондроитина – важ-

ние препаратов селена важно не толь-

ем объема

циркулирующей

крови

нейшего компонента соединитель-

ко во время беременности, но и в пе-

(около 500 мг). За весь гестационный

ной ткани [76]. Во время беременно-

риод преконцепции. У беременных

период на кроветворение расходуется

сти Mn-супероксиддисмутаза плазмы

дефицит селена встречается чаще, чем

500 мг железа, из них на потребности

крови играет важную роль в обезвре-

у небеременных женщин репродук-

плода – 280–290 мг, плаценты –

живании пероксид и надоксид (супер-

тивного возраста. Также необходимо

25–100 мг [68]. В послеродовом пе-

оксид) анионов, тем самым способ-

отметить, что недостаток селена кор-

риоде депо железа обедняется за счет

ствуя уменьшению риска развития ге-

релирует с увеличением уровня про-

физиологической кровопотери в 3 пе-

стозов [77]. Нарушение баланса мар-

воспалительного С-реактивного белка

риоде родов и в период лактации. Сум-

ганца в фетоплацентарной системе

[85]. При этом риск дефицита селена

марная потеря железа к окончанию

беременных приводит к нарушению

возрастает с увеличением срока геста-

беременности и лактации составляет

процессов окостенения у плода, что

ции [86]. В первые 3 мес после родов у

1200–1400 мг [69], и для восстановле-

ведет к внутриутробной задержке его

лактирующих женщин уровень селена

ния запасов железа, потраченного в

роста и отставанию в физическом

в крови постепенно повышается, до-

период беременности, родов и лакта-

развитии детей в течение 1-го года

стигая нормальных значений к 7-му

ции, требуется не менее 2–3 лет.

жизни. При нормальном протекании

месяцу после родов [87].

Однако несмотря на повышенную

беременности потребность в марган-

Цинк

потребность в железе во время бере-

це увеличивается от 1 к 3 триместру

менности, следует крайне осторожно

[78].

Цинк играет исключительно важ-

относиться к назначению доз, превы-

 

ную роль как в период преконцепции,

шающих физиологические, при отсут-

Медь

так и во время беременности и осо-

ствии доказанной железодефицитной

Недостаточность меди в организме

бенно важен для нормального разви-

анемии, особенно в 1 триместре. Ран-

беременной приводит к снижению

тия плода [3, 88] (см. табл. 1, 2). Данный

нее введение железа беременным до

всасывания железа, что в свою очередь

микроэлемент обеспечивает контроль

начала формирования кровеносной

ведет к микроцитарной и гипохром-

экспрессии практически всех генов

системы плода повышает риск возник-

ной анемии, ослаблению деятельно-

человека, без чего невозможно нор-

новения гемосидерозов. Дозировку

сти ряда ферментов, нарушению био-

мальное развитие плода, поэтому до-

железа следует увеличивать от 1 к

синтеза фосфолипидов, метаболизма

статочное потребление цинка важно в

3 триместру [70]. При таком дозирова-

соединительной ткани и остеогенеза

период преконцепции и в 1 триместре

нии полностью исключены интокси-

[79]. При нормальном течении бере-

беременности. В настоящее время из-

кация железом и поражение плаценты

менности уровень меди в крови повы-

вестно 3000 разновидностей цинксвя-

и печени.

 

 

 

 

шается от 1 к 3 триместру [80]. При

зывающих белков, цинк необходим

 

 

 

 

 

развитии дефицита меди, часто возни-

для работы более 500 ферментов.

Магний

 

 

 

 

кающего на поздних сроках гестации,

Повышенная потребность в цинке

Магний – кофактор более 500 бел-

во 2 и особенно в 3 триместре, повы-

отмечается в период активного роста

ков, в том числе ферментов энергети-

шается риск развития железодефи-

плода во 2 и 3 триместрах. При нор-

ческого метаболизма. Магний имеет

цитной анемии, некоторых вариантов

мальном течении беременности у со-

важное значение для

поддержания

синдрома дисплазии соединительной

матически здоровых женщин содер-

функций около

100

плацентарных

ткани у плода (например, по типу дис-

жание цинка в крови выше во 2 триме-

белков [71], принимает участие в фор-

плазии Элерса–Данло). Также к 3 три-

стре, чем в 1 и 3 [89]. Умеренная недо-

мировании мышечной и костной тка-

местру увеличивается потребность в

статочность цинка ассоциируется с

ней, а также в синтезе белка. Воспол-

антиоксидантной защите; активация

карликовостью и низкорослостью, с

нение дефицита магния, часто возни-

Cu, Zn-супероксиддисмутазы ионами

нарушением работы иммунной систе-

кающего во время беременности, поз-

меди и цинка способствует антиокси-

мы [90]. Даже пограничная цинковая

воляет снизить риск повышенного то-

дантной защите [81].

недостаточность и нарушение мета-

32 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №6

Л Е К А Р С Т В Е Н Н А Я Т Е Р А П И Я В А К У Ш Е Р С Т В Е И Г И Н Е К О Л О Г И И

болизма цинка могут иметь значимые неблагоприятные последствия для здоровья матери [88]. При большинстве аутоиммунных заболеваний и иммунодефицитных состояний у беременных обнаруживается дефицит цинка той или иной степени выраженности. Применение цинксодержащих витаминно-минеральных комплексов у беременных может оказаться полезным в период беременности как для снижения риска развития дефектов нервной трубки плода, так и для профилактики гестационного сахарного диабета [91]. Потребность в цинке увеличивается от 1 триместра к 3 в связи с интенсивными процессами развития центральной нервной системы, иммунной системы, желудочно-кишеч- ного тракта и других систем плода.

Несмотря на то что дефицит цинка оказывает неблагоприятное воздействие на течение беременности, его избыточное поступление с фармакологическими препаратами также опасно. В эксперименте с гипердозами хлорида цинка показано снижение фертильности и выживаемости в двух поколениях животных [92]. Подобно витамину А, цинк является важнейшим фактором, влияющим на рост и выживание клеток. Избыток цинка тормозит естественное течение апоптоза (т.е. программированную гибель клеток), что нарушает программу дифференцировки клеток и образования структур плода. Дозировка цинка в ви- таминно-минеральных комплексах для беременных должна проводиться с учетом диетарного цинка и не должна превышать рекомендованную суточную дозу для беременных (15 мг/сут).

Заключение

Основная задача микронутриентной поддержки в период преконцепции, 1–3 триместре беременности и во время лактации заключается в том, чтобы не только обеспечить оптимальный статус питания у беременной, но и не допустить развития нежелательных эффектов (в том числе тератогенных) вследствие избыточного поступления витаминов и микроэлементов. В настоящей работе была проведена систематизация данных о биологических функциях основных микронутриентов и изменении потребности в их поступлении в течение беременности. Потребность в большинстве микронутриентов увеличивается от 1 триместра к 3. Однако данные клинических исследований указывают на необходимость уменьшения дозировки некоторых микронутриентов (прежде всего фолатов, биотина, пиридоксина, йода) по мере увеличения срока гестации. Таким образом, накопленные данные об изменяющейся потребности в витаминах и микроэлементах во время беременности стали основой для разработки линии витаминно-минеральных комплексов нового поколения Компливит Триместрум.

Линия препаратов Компливит Триместрум состоит из 3-x витаминноминеральных комплексов, каждый из которых содержит по 22 наиболее важных витамина и минерала в разных дозах, соответствует потребностям организма матери и плода в 1, 2 и 3 триместрах беременности. Препараты линии Компливит Триместрум отвечают основным принципам клинической фармакологии – безопасности и эффективности.

Литература

1.Куркова В.И. Обеспеченность витаминами беременных женщин и кормящих матерей. Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1995; 40 (2): 54–5.

2.Воронцов И.М. Педиатрические аспекты пищевого обеспечения женщин при подготовке к беременности и при ее врачебном мониторинге. Лекция. Педиатрия. 1999; 5: 87–92.

3.Чувакова Т.К. Незаменимые микроэлементы, их роль в развитии плода и новорожденного ребенка. Педиатрия и дет. хирургия Казахстана. 1998; 1–2: 50–5.

4.Плясовская С.В. Обеспеченность отдельными витаминами организма здоровых беременных женщин г. Караганды. Медицина и экология. 1998; 4: 7–11.

5.Спиричев В.Б., Коденцова В.М., Вржесинская О.А. Методы оценки витаминной обеспеченности населения. Уч. мет. пособие, ГУ НИИ питания РАМН МЗ РФ. М., 2001; с. 68.

6.Серов В.Н., Баранов И.И. Применение витаминных комплексов при беременности и лактации. РМЖ. 2005; 7: 476–8.

7.Menard MK. Vitamin and mineral supplement prior to and during pregnancy. Obstet Gynecol Clin North Am 1997; 24 (3): 479–98.

8.Committee for Nutrition. [Vitamin D supplementation in pregnancy: a necessity. Committee for Nutrition]. Arch Pediatr 1995; 2 (4): 373–6.

9.Chery C, Barbe F, Lequere C et al. Hyperhomocysteinemia is related to a decreased blood level of vitamin B12 in the second and third trimester of normal pregnancy. Clin Chem Lab Med 2002;

40(11): 1105–8.

10.Ortega RM, Quintas ME, Martinez RM et al. Riboflavin levels in maternal milk: the influence of vitamin B2 status during the third trimester of pregnancy. J Am Coll Nutr 1999; 18 (4): 324–9.

11.Ronfani L, Marchetti E, Bortolus R et al. Periconceptional supplementation with folic acid for the primary prevention of congenital malformations. Pediatr Med Chir 2004; 26 (2): 105–11.

12.Takimoto H, Mito N, Umegaki K et al. Relationship between dietary folate intakes, maternal plasma total homocysteine and B-vitamins during pregnancy and fetal growth in Japan. Eur J Nutr 2007; 46 (5): 300–6. Epub 2007 Jul.

13.Glorimar R, Pereira SE, Trugo NM. Longitudinal change in plasma total homocysteine during pregnancy and postpartum in Brazilian women and its relation with folate status and other factors. Int J Vitam Nutr Res 2004; 74 (2): 95–101.

14.Holmes VA, Wallace JM, Alexander HD et al. Homocysteine is lower in the third trimester of pregnancy in women with enhanced folate status from continued folic acid supplementation. Clin Chem 2005; 51 (3): 629–34. Epub 2004 De.

15.Bonet-Manso MP, Atienzar-Martinez MB, Fu- entes-Gomez MI, Plaza-Vicente C. Iodine levels and intake in a population of healthy pregnant women. Enferm Clin 2007; 17 (6): 293–9; quiz 300-1.

16.Громова О.А., Торшин И.Ю., Спиричев В.Б. Дозирование витамина А при беременности: между Сциллой и Харибдой. Гинекология. 2010; 5.

17.Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микроэлементы. М.: ГЭОТАР, 2008.

18.Baker H, DeAngelis B, Holland B et al. Vitamin profile of 563 gravidas during trimesters of pregnancy. J Am Coll Nutr 2002; 21 (1): 33–7.

19.Персианинов Л.С., Ильин И.В. Справочник по акушерству и гинекологии (2-е изд.). М., 1978.

20.Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии.Изд-во: МЕДпресс-информ, 2007. ISBN 5-98322-302-X.

21.Дурнев А.Д., Серединин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). М.: Медицина, 1998.

22.Карпов О.И., Зайцев А.А. Риск применения лекарственных препаратов при беременности и лактации. СПб., 2003.

23.Baikova D, Markov D, Markov P, Ivanov S. Modern medico-biological nutritional requirements for pregnant women. Akush Ginekol (Sofiia) 2007; 46 (6): 27–31.

24.Meram I, Bozkurt AI, Kilincer S et al. Vitamin A and beta-carotene levels during pregnancy in Gaziantep, Turkey. Acta Medica (Hradec Kralove) 2004; 47 (3): 189–93.

25.Radhika MS, Bhaskaram P, Balakrishna N et al. Effects of vitamin A deficiency during pregnancy on maternal and child health. BJOG 2002; 109 (6): 689–93.

26.Bohles H. Antioxidative vitamins in prematurely and maturely born infants. Int J Vitam Nutr Res 1997; 67 (5): 321–8.

27.Громова О.А. Витамины и минералы у беременных и кормящих женщин. М., 2007.

28.Ortega RM, Martinez RM, Andres P et al. Thiamin status during the third trimester of pregnancy and its influence on thiamin concentrations in transition and mature breast milk. Br J Nutr 2004; 92 (1): 129–35.

29.Icke GC, Nicol DJ. Thiamin status in pregnancy as determined by direct microbiological assay. Int J Vitam Nutr Res 1994; 64 (1): 33–5.

30.Ortega RM, Quintas ME, MartТnez RM et al. Riboflavin levels in maternal milk: the influence of vitamin B2 status during the third trimester of pregnancy. J Am Coll Nutr 1999; 18 (4): 324–9.

31.Тутельян В.А., Спиричев В. Б. Суханов Б.П., Кудашева В.А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека. М.: Колос, 2002.

32.Sotnikova NYu, Antsiferova YS, Petrunin DD et al. Regulation of expression of lymphocyte activation markers by neutrophil factors secreted during pregnancy. Russian Journal of Immunology 1998; 3 (2): 133–40.

33.Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Кудряшова А.В. и др. Иммунологическая загадка беременности. «МИК». 2006.

34.Айзикович Б.И., Айзикович И.В., Хонина Н.А. и др. Иммунологические аспекты регуляции ранних этапов репродуктивного процесса (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2005; 6.

35.Song WO, Wyse BW, Hansen RG. Pantothenic acid status of pregnant and lactating women. J Am Diet Assoc 1985; 85 (2): 192–8.

36.Толмачева С.М. Индивидуальные методы профилактики кариеса зубов и болезней пародонта у беременных женщин. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. 2004.

37.Торшин И.Ю., Громова О.А, Рудаков К.В. Фолиевая кислота в акушерстве и гинекологии. Клин. фармакология, 2010.

38.Abdel-Malek ZA, Knittel J, Kadekaro AL et al. The melanocortin 1 receptor and the UV response of human melanocytes – a shift in paradigm. Photochem Photobiol 2008; 84 (2): 501–8. Epub 2008 Feb.

39.Spinnato JA 2nd, Freire S, Pinto e Silva JL et al. Antioxidant supplementation and premature rupture of the membranes: a planned secondary analysis. Am J Obstet Gynecol 2008; 199 (4): 433e1–e8.

40.Michos C, Kiortsis DN, Evangelou A, Karkabounas S. Antioxidant protection during the menstrual cycle: the effects of estradiol on ascorbicdehydroascorbic acid plasma levels and total antioxidant plasma status in eumenorrhoic women during the menstrual cycle. Acta Obstet Gynecol Scand 2006; 85 (8): 960–5.

41.Gurbuz B, Yalti S, Ozden S, Ficicioglu C. High basal estradiol level and FSH/LH ratio in unexplained recurrent pregnancy loss. Arch Gynecol Obstet 2004; 270 (1): 37–9.

Полный список литературы находится в редакции.

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №6 33

Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

Предменструальный синдром

Р.А.Сасунова, Е.А.Межевитинова ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ,

Москва

Резюме

Обзор. Известно более 150 симптомов предменструального синдрома, которые в различных сочетаниях появляются в лютеиновую фазу цикла и исчезают с наступлением менструации у 90% женщин. Рассмотрены вопросы этиологии, патогенеза, клинических диагностических признаков, критериев и шкал их оценки, а также лечения предменструального синдрома.

Ключевые слова: предменструальный синдром.

Premenstrual syndrome

R.A.Sasunova, E.A.Mezhevitinova

Federal State Enterprise Research Centre for Obstetrics, Gynaecology and Perinatology named after V.I.Kulakov, Ministry of Public Health and Social Development of the Russian Federation

Summary

A review. More than 150 symptoms are known to form the complex landscape of premenstrual syndrome which tend to manifest in various combinations during the luteal phase of ovarian cycle and disappear with menstruation in 90% of women. The review covers such issues as etiology, pathogenesis, clinical diagnostic signs, criteria and various scales for evaluation of these symptoms as well as different approaches to treatment of premenstrual syndrome. Key words: premenstrual syndrome.

Сведения об авторах

Сасунова Римма Анатольевна – аспирант ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ Межевитинова Елена Анатольевна – д-р мед. наук, вед. науч. сотр. ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова

Внастоящее время одной из наиболее актуальных проблем гинекологии является предменструальный синдром (ПМС), относящийся

кчислу наиболее распространенных и наименее изученных состояний. ПМС представляет собой многогранный симптомокомплекс разной степени выраженности, проявляющийся нерв- но-психическими, вегетососудистыми и обменно-эндокринными нарушениями [1, 2]. В литературе описано более 150 симптомов ПМС, встречающихся в разных сочетаниях. Ключевой характеристикой ПМС является то, что симптомы развиваются четко в лютеиновую фазу цикла и исчезают с наступлением менструации.

Частота ПМС по данным одних авторов, варьирует в пределах 25–75% [14], а по данным других авторов [44], те или иные его проявления отмечают до 95% менструирующих женщин в популяции, причем более 35% из них прибегают к приему медикаментозных средств для облегчения своего состояния или обращаются за помощью

кврачам. Около 4–5% женщин страдают от тяжелых проявлений ПМС, приводящих к временной потере трудоспособности.

Кроме того, обращает на себя внимание высокая частота сопутствующих заболеваний у пациенток с ПМС. Женщины с ПМС и предменструальными дисфорическими расстройствами (ПМДР) намного чаще пользуются медицинскими услугами: посещают врачей, покупают лекарственные препараты, в том числе и по рецепту [34].

Распространенность

По результатам исследования S.Tschudin и соавт. (2010 г.), по оценке

распространенности ПМС и ПМДР в популяции [48] получены следующие данные: из 3913 проанкетированных женщин репродуктивного возраста отдельные симптомы ПМС были зарегистрированы более чем у 90%, диагноз ПМС поставлен у 10,3% и ПМДР – у 3,1% женщин.

По данным некоторых авторов, частота ПМС в возрасте до 30 лет составляет порядка 20%, а после 30 лет ПМС встречается практически у каждой второй женщины. При более детальном изучении возрастной градации ПМС выявлено, что в возрасте 19–29 лет эта патология встречается у 20% женщин, в 30–39 лет – у 47%, а после 40 лет – практически у 55% женщин [3].

Терминология

В литературе можно встретить разные названия этого патологического состояния:

синдром предменструального напряжения;

циклическая болезнь;

овариальный циклический синдром;

предменструальная болезнь;

ПМДР (premenstrual disphoryc disorders);

предменструальный психоз;

DACH-syndrome (от первых букв: depression – депрессия, anxiety – беспокойство, тревога, craving – изменения пристрастий, hyperhydratation – гипергидратация).

Этиология

Практически все овулирующие женщины во II фазу менструального цикла могут испытывать соматические, аффективные и поведенческие рас-

стройства. Характер и тяжесть этих симптомов варьируют от минимальных до крайне тяжелых, однако различие между нормой и патологией является основной дилеммой в этой области исследований. Степень влияния этих симптомов на повседневную деятельность зависит от многих, пока еще плохо определенных факторов. Вероятно, этиология включает генетические, нейрохимические и экологические факторы.

Существует много теорий, объясняющих возникновение ПМС: гормональная, водной интоксикации, теория гиперадренокортикальной активности и увеличения уровня альдостерона, авитаминоза, теория недостатка магния и кальция в организме, теория нарушения синтеза простагландинов, гиперпролактинемии, теория психосоматических нарушений, аллергическая теория и др. [2]. Результаты ряда эпидемиологических исследований последних лет не подтвердили эти теории и не смогли полностью объяснить развитие всех симптомов ПМС.

Гормональная теория является наиболее распространенной. В ее основе лежит нарушение соотношения эстрогенов и гестагенов в пользу первых. Эстрогены вызывают задержку натрия и жидкости в межклеточном пространстве и приводят к развитию локальных отеков, что обусловливает появление жалоб на пастозность конечностей, нагрубание и болезненность молочных желез, метеоризм, головную боль. Эстрогены могут аккумулироваться в лимбической системе и приводить к развитию психоневрологической симптоматики при ПМС. Однако имеются работы, доказывающие

34 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №6

Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

неизменность гормонального фона

личению пролактина во II фазе цикла.

конфликты и скрытые разногласия в

при ПМС [20, 42].

Это увеличение,

возможно,

имеет

супружеской жизни. Сторонники пси-

В основе теории водной интоксика-

значение в нарушении психики и спо-

хосоматической теории сообщают об

ции лежит нарушение водно-солевого

собствует задержке жидкости в орга-

эффективности психотерапии, анти-

обмена. По мнению большинства авто-

низме. Доказано, что эстрадиол влияет

депрессантов и седативных препара-

ров, задержка жидкости в организме –

на активность нейронов и на концент-

тов при лечении ПМС.

 

это одно из проявлений дисбаланса в

рацию нейротрансмиттеров

мозга.

В 1990–2000 гг. в литературе актив-

нейроэндокринной системе. Задержка

Еще G.Abraham (1980 г.) и E.Geller

но обсуждалась вероятность связи

жидкости во II фазу менструального

(1982 г.) полагали, что на настроение

ПМС с патологией щитовидной желе-

цикла наблюдается и в норме, а при

влияют

именно

эстрогены.

Они

зы [28, 43]. Авторы этих исследований

ПМС она более выражена.

влияют на активность моноаминокси-

полагали, что, хотя ПМС и не является

Существует теория развития ПМС в

дазы. Этот фермент участвует в окис-

«маской» гипоили гипертиреоза, од-

связи с наличием авитаминоза во

лении биогенных аминов, таких как

нако нарушения функции щитовид-

II фазу цикла. Например, витамин В

норэпинефрин, эпинефрин, серото-

ной железы встречаются при этой па-

при лечении ПМС используют с 1940 г.

нин и дофамин. Эпинефрин вызывает

тологии значительно чаще, чем в об-

D.Rose (1978 г.) после обзора литера-

тошноту, повышенный уровень серо-

щей популяции. Однако в настоящее

туры, довольно противоречивой, ка-

тонина – нервное напряжение, бес-

время представляется возможным от-

сающейся взаимодействия витамина

сонницу,

сердцебиение, нарушение

четливо определить, какие именно на-

В6 и половых стероидов, пришел к вы-

внимания. Дофамин нарушает баланс

рушения состояния щитовидной же-

воду, что избыток эстрогенов может

этих трех аминов, вызывая нарушение

лезы характерны для той или иной

привести к недостатку витамина В6

психики. Предполагают, что существу-

формы ПМС.

 

как в результате нарушения перерас-

ет оптимальный уровень серотонина

В последние годы появилось мнение

пределения его в тканях, так и в стиму-

и изменение его в сторону повышения

о связи тяжести симптомов ПМС с де-

ляции ферментов печени, которые

или понижения приводит к агрессии

фицитом витамина D, который воз-

связывают витамин В6. Эстрогенинду-

или депрессии.

 

 

 

действует на уровень кальция, а он в

цированная недостаточность пиро-

Поглощенная жидкость частично

свою очередь – на циклические коле-

доксальфосфата (витамина В6) ведет к

контролируется ренин-ангиотензи-

бания стероидных гормонов и медиа-

снижению синтеза серотонина из

новой системой. При активации этой

торов. Кроме того, установлено, что

триптофана, что и является причиной

системы повышается уровень серото-

при приеме витамина D происходит

возникновения депрессий как у жен-

нина. В свою очередь он контролирует

снижение выраженности симптомов

щин, использующих комбинирован-

ренин-ангиотензиновую систему по-

ПМС [8].

 

ные оральные эстроген-гестагенные

средством обратной связи [2].

 

Существует также мнение о наслед-

контрацептивы (КОК), так и у женщин

Большое количество исследований

ственной предрасположенности

к

с ПМС. Кроме того, имеются сообще-

подтверждает связь сдвигов в серото-

ПМС. Оно основано на данных клини-

ния о том, что недостаток пиридок-

нинергической системе с ПМС [17,

ко-эпидемиологического анализа о

сальфосфата может вызвать снижение

24, 25].

 

 

 

 

повышении риска появления ПМС у

дофаминергической функции гипота-

В одном из исследований показано,

женщин при наличии данного син-

ламуса и увеличение уровня пролакти-

что у женщин с ПМДР разница актив-

дрома у пробанда и родственниц пер-

на в крови. Лечение витамином В6

ности серотонинергической функции

вого поколения.

 

способствует усилению секреции до-

в фолликулярной и лютеиновой фазах

В последнее время широко исследу-

фамина, снижению уровня пролакти-

менструального цикла выше, чем у

ется полиморфизм гена-транспортера

на и уменьшению или исчезновению

женщин с ПМС, но без ПМДР, и значи-

серотонина в ассоциации с разными

симптомов ПМС. Однако до настояще-

тельно выше в обеих группах, чем в

видами психопатологий [29]. Транс-

го времени эффективность витамино-

группе контроля (без ПМС) [23].

 

портный белок серотонина – 5-HTT –

терапии – только предположение, и

Дополнительные

доказательства

ключевой регулятор активности в се-

гипотеза о роли витаминов в гормо-

участия серотонинергической систе-

ротонинергических синапсах. Нали-

нальном обмене веществ должна быть

мы в развитии дисфорического ПМС

чие короткого аллеля связано со сни-

еще доказана.

получены в исследованиях, результаты

жением обратного захвата серотони-

По мнению врачей из США, ПМС,

которых указывают на положитель-

на, что увеличивает длительность се-

выражающийся быстрой сменой на-

ную реакцию при лечении ингибито-

ротонинергической активности. По-

строения, напряженностью, голово-

рами обратного захвата серотонина

добный полиморфизм обусловливает

кружениями, головными болями и

(ИОЗС), представленную в последнем

психоэмоциональную лабильность и

другими симптомами, может быть вы-

обзоре Кокрановской библиотеки [10].

чаще встречается у больных с тревож-

зван недостатком магния и кальция в

Существует также

аллергическая

ными состояниями, депрессией и суи-

организме. Не исключено, что ПМС яв-

теория, согласно которой ПМС являет-

цидальными тенденциями [38, 30].

ляется первым проявлением дефицита

ся результатом гиперчувствительно-

Учитывая, что при ПМС наиболее ча-

кальция. Недостаточность ненасы-

сти к эндогенному прогестерону.

сто наблюдаются психоэмоциональ-

щенных жирных кислот в продуктах

Теория психосоматических наруше-

ные нарушения, изучение полимор-

питания, так же как и недостаточность

ний, приводящих к возникновению

физма гена транспортера серотонина

витаминов В6, А, магния, аскорбино-

ПМС, имеет много сторонников, Они

у женщин с ПМС представляет на-

вой кислоты и цинка, по-видимому,

считают, что соматические факторы

учный интерес [32]. Положительные

играет большую роль в патогенезе

играют первостепенную роль, а пси-

результаты при исследовании связи

ПМС, так как эти факторы обусловли-

хические следуют за биохимическими

полиморфизма гена эстрогеновых ре-

вают недостаточность простагланди-

изменениями, возникающими в ре-

цепторов (ESR1 и ESR2) и ПМДР полу-

на Е1. Нарушение синтеза простаглан-

зультате

изменения

гормонального

чены L.Huo и соавт. (2007 г.), C.Poiană и

динов в органах женщины (мозге, мо-

статуса. Большое число психосомати-

соавт. (2009 г.) [22, 36]. Однако в иссле-

лочных железах, желудочно-кишеч-

ческих симптомов при ПМС создает

дованиях J.Magnay и соавт. (2006 г.) по-

ном тракте, почках, репродуктивной

необходимость дальнейшей разработ-

казано, что генетические факторы не

системе) может способствовать по-

ки данной гипотезы. S.Israel (1938 г.)

играют большой роли в этиологии

явлению таких симптомов, как депрес-

считал, что циклические изменения

ПМС и ПМДР [33].

 

сия, раздражительность, нервозность,

поведения у женщин с ПМС основаны

В литературе появились сведения об

масталгия, боли и вздутие живота, по-

на подсознательно выраженных пси-

исследовании мозгоспецифического

вышение температуры тела и др.

хогенных причинах. Он предположил,

белка S-100 в ассоциации с нервно-

Некоторые исследователи большую

что причинами нейроэндокринной

психической патологией. S-100 – это

роль в патогенезе ПМС отводят уве-

дисфункции служат неразрешенные

кальцийсвязывающий белок, секрети-

 

 

 

 

 

 

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №6

35

Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

руемый в основном астроцитами и

ПМДР, как отдельная нозологиче-

точно сравнить результаты многих

клетками микроглии. Белок S-100B –

ская единица, имеет четкое определе-

клинических исследований,

касаю-

нейротрофин, важнейший регулятор

ние в DSM-IV [49]. Для того чтобы отве-

щихся ПМС.

 

 

 

 

и посредник в сопряжении информа-

чать критериям DSM-IV, признаки

Budeiri и соавт. настаивали на ис-

ционных и метаболических процес-

ПМДР должны отмечаться за 1 нед до

пользовании существующих шкал, на-

сов в центральной нервной системе.

предполагаемой менструации и исче-

пример «Опросника для оценки мен-

Содержание белка в сыворотке являет-

зать в течение первых дней фоллику-

струального дистресса» (47 пунктов),

ся чувствительным маркером ряда ор-

лярной фазы, кроме того, они должны

«Оценки предменструальных пережи-

ганических и функциональных нару-

быть достаточно серьезными, чтобы

ваний» (88 пунктов) и «Формы пред-

шений головного мозга и нервно-пси-

негативно влиять на работоспособ-

менструальной оценки» (95 пунктов),

хических заболеваний [4, 35, 51].

ность, семейные и социальные отно-

особенно при оценке эффективности

По данным литературы, экспрессия

шения. По крайней мере, 5 признаков

лечения в

условиях

исследования.

S-100 наблюдается у пациентов с гипо-

(включая как минимум 1 главный дис-

Существуют

краткие

версии этих

ксическим повреждением мозга, при

форический симптом) из 11 должны

шкал (например «Шкала оценки пред-

этом его уровень в сыворотке крови

присутствовать в большинстве циклов

менструального напряженного со-

коррелирует с размером очага ише-

в течение предшествующих 12 мес.

стояния» – версия «Опросника для

мии [9]. Авторы связывают появление

Симптомы должны быть подтвержде-

оценки менструального дистресса»),

этого белка в сыворотке главным об-

ны в динамике с помощью ежедневно-

хотя и менее полно оценивающие, но,

разом с нарушением гематоэнцефали-

го их контролирования по крайней

вероятно, более приемлемые для жен-

ческого

барьера при повреждении

мере в течение двух последовательных

щин, готовых вести дневники. Среди

ткани мозга, которое могло в течение

симптоматических

менструальных

других, обычно используемых оце-

жизни остаться незамеченным [27].

циклов и не являться просто усилени-

ночных шкал, – «Ежедневная регист-

Кроме того, пациенты с более высо-

ем проявлений другого нарушения.

рация тяжести нарушений» (учиты-

ким уровнем S-100B хуже поддаются

 

 

ваются симптомы ПМДР, описанные в

терапии,

соответственно, уровень

Признаки ПМДР:

 

DSM-IV) и «Проспективное описание

S-100B в крови может служить прогно-

– депрессивное состояние;

влияния и тяжести менструации».

стическим критерием ряда органиче-

– беспокойство, напряженность;

Для проведения дифференциально-

ских, функциональных и гипоксиче-

– лабильность настроения;

го диагноза наряду с ведением дневни-

ских нарушений головного мозга, а

– агрессивность,

раздражитель-

ков необходима консультация психи-

также нервно-психических заболева-

ность;

 

атра. Также может быть полезным ис-

ний. Тем не менее работы по исследо-

– снижение интереса к обычному

пользование валидных психологиче-

ванию уровня белка S-100, который

образу жизни;

 

ских шкал, позволяющих определить

может являться прогностическим кри-

– затруднения концентрации вни-

уровень тревоги (Спилберга–Ханина),

терием при ПМС и ПМДР, в доступной

мания;

 

депрессии (тест Бэка) и виды психо-

литературе не найдены.

– быстрая утомляемость, слабость;

логической защиты (тест Лазаруса).

Большинство авторов считают, что

– изменения аппетита;

Электроэнцефалографию

 

следует

изменения уровня половых гормонов,

– нарушения сна (бессонница/сон-

проводить не только для исключения

наблюдающихся в лютеиновую фазу

ливость);

 

какой-либо патологии центральной

менструального цикла, не могут непо-

– нарушение самоконтроля;

нервной системы, но и для подтвер-

средственно приводить к возникнове-

– физические симптомы: масталгия,

ждения диагноза ПМДР [5, 6]. В иссле-

нию симптомов ПМС и ПМДР. Веро-

суставная боль, отеки, увеличение

дованиях, посвященных этому вопро-

ятно, в основе патогенеза заболевания

массы тела и др.

 

су, подтверждено преобладание фрон-

лежат нарушения центральных нейро-

Оценка

 

тальной асимметрии

(по

 

данным

регуляторных механизмов, возможно,

 

электроэнцефалографии) у женщин с

генетического происхождения, при-

В настоящее время большинство ав-

ПМДР в отличие от здоровых женщин

водящие

к

нейробиологической

торов делают акцент на том, что симп-

или пациенток с незначительно выра-

«уязвимости» этих женщин и возник-

томы должны быть оценены проспек-

женным ПМС.

 

 

 

новению симптомов ПМС в ответ на

тивно во избежание неточностей,

Лечение

 

 

 

 

гормональные сдвиги в организме.

присущих ретроспективной оценке

 

 

 

 

В настоящее время не вызывает со-

(неправильное определение времени

Учитывая

полиэтиологичность и

мнений, что развитие ПМС – результат

появления симптомов и преувеличе-

многофакторность ПМС

и

ПМДР,

взаимодействия между циклическими

ние их тяжести). Проспективный ме-

предлагались разные методы терапии:

изменениями

уровней яичниковых

тод исследования симптомов, реги-

психотерапия, физиотерапия, рацио-

стероидов и центральными нейро-

стрируемых в течение нескольких

нальное питание, антигистаминные

трансмиттерами. Изменение уровня

циклов, позволяет проиллюстриро-

препараты, препараты, снижающие

половых стероидов играет лишь роль

вать любую изменчивость характера и

уровень пролактина, антагонисты аль-

триггерного механизма в развитии

тяжести этих симптомов. Что касается

достерона,

нестероидные

противо-

симптомов ПМС.

шкал и дневников, используемых в

воспалительные средства, психотроп-

Клиническая картина

этих целях, их существует большое ко-

ные препараты, гестагены, КОК, вита-

личество, однако большинство из них

мино- и фитотерапия.

 

 

 

Характеризуя клиническую картину

слишком объемны и, соответственно,

Результаты систематического обзо-

ПМС, следует отметить, что она на-

неудобны в использовании или крат-

ра эффективности акупунктуры при

столько насыщена и разнообразна,

ки, но недостаточно информативны.

лечении ПМС [12] свидетельствуют о

что, несмотря на множество попыток

В одном из обзоров результатов ис-

том, что данный метод может быть по-

определения критериев диагностики

следований ПМС

представлены 65

лезен для пациенток с ПМС, однако

ПМС, они еще плохо разработаны.

различных анкетных опросников или

нет достаточных доказательств в под-

Литература о ПМС перегружена опи-

шкал для измерения 199 разных симп-

держку этого заключения из-за мето-

санием разнообразных диагностиче-

томов или признаков, начиная с раз-

дологических недостатков в проведе-

ских процедур, оценочных шкал и

дражительности, импульсивности, де-

нии исследований.

 

 

 

опросников для постановки диагноза

прессии и беспокойства и заканчивая

Что касается фитотерапии и вита-

ПМС, причем ни один из методов не

головными болями, масталгией и ощу-

минотерапии, есть данные обзора, в

признан универсальным. Это затруд-

щениями вздутия [11]. После публика-

котором рассматривали эффектив-

няет не только диагностику, но и осу-

ции этого обзора число анкетных

ность 62 разных витаминов, минера-

ществление значимых оценок эффек-

опросников еще расширилось [15, 16,

лов и трав [50]. Была показана относи-

тивности конкретных методов лечения.

19, 45, 46]. Поэтому почти невозможно

тельная эффективность кальция и ви-

36 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №6

тамина В6 при лечении ПМС, кроме того рассматривалась возможность применения магния, пирролидона, шафрана, зверобоя, сои, витамина Е и других трав и микроэлементов. Проведен метаанализ исследований эффективности прогестерона при лечении ПМС [18]. Выводы авторов: результаты исследований не подтвердили, что прогестерон является эффективным средством для лечения ПМС, но и не доказали обратного. Кроме того, не прослеживалось статистически значимой разницы при назначении разных доз препарата, путей его введения и плацебо.

Впоследние годы значительное количество работ посвящено применению гормональных контрацептивов и ИОЗС при лечении ПМС как наиболее эффективных методов, хотя эти данные в литературе неоднозначны. С 1990 по 2008 г. был проведен обзор литературы по применению КОК и ИОЗС [21]. Он показал, что, несмотря на то, что эффективность обоих методов достаточно высока (КОК – до 61%, ИОЗС – до 71%, в то время как ответ на плацебо – до 28%), до 40% женщин с ПМДР не отвечают на лечение указанными методами и нуждаются в других видах фармакологической или поведенческой терапии.

R.Rendas-Baum и соавт (2010 г.) провели крупное исследование с целью оценки и сравнения экономической эффективности этих методов терапии [41]. Показано, что использование комбинированных гормональных контрацептивов

сдроспиреноном экономически более выгодно, чем использование любых ИОЗС.

Внастоящее время FDA (США) утверждено четыре лекарственных препарата, показанных для лечения ПМДР, три из которых – антидепрессанты (ИОЗС) и один – микродозированный гормональный контрацептив, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 3 мг дроспиренона с новым режимом приема (24+4) [40].

По итогам обзора Кокрановской библиотеки [31], указанный КОК облегчает течение ПМДР, однако прослеживается и эффективность плацебо.

Благоприятный эффект на ПМС оказывает и другой содержащий дроспиренон контрацептив (30 мкг ЭЭ и 3 мг дроспиренона), что было продемонстрировано в разных исследованиях [39, 47]. Эти препараты отличаются дозировкой ЭЭ и режимом приема (традиционный режим – 21+7 и новый режим – 24+4). В исследовании, посвященном эффективности КОК, содержащего 30 мкг ЭЭ, отмечено обострение симптомов во время 7-дневного безгормонального интервала [13].

Сокращение безгормонального интервала до 4 сут предполагает много преимуществ и сокращает частоту возникновения побочных эффектов, которые обычно наблюдаются при приеме КОК в традиционном режиме 21+7. Эти преимущества в первую очередь связаны с уменьшением роста фолликулов и синтезом эндогенных стероидов [26, 37].

A.Rapkin (2008 г.) в своем исследовании показал высокую эффективность КОК, содержащего 20 мкг ЭЭ и 3 мг дроспиренона, в режиме 24+4 относительно психоэмоциональных и физических симптомов ПМС и ПМДР [40].

Несмотря на большое количество работ и широкий интерес исследователей к проблеме ПМС и ПМДР, в настоящее время многие аспекты остаются неизученными. Недостаточно данных о генетической обусловленности этих синдромов. В литературе последних лет много говорится о нейробиологической «уязвимости» женщин, предрасположенных к этим состояниям, однако нет четких критериев для определения этой «уязвимости», а соответственно, нет прогностических критериев при назначении терапии, особенно при ПМДР. В связи с этим мы считаем целесообразным дальнейшее изучение данного вопроса.

Литература

1.Кузнецова М.Н. Предменструальный синдром и его лечение. Акуш. и гинекол. 1973; 5: 55–9.

2.Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Предменструальный синдром. Гинекол. эндокринол. 2007; 7 (4): 210–4.

3.Татарчук Т.Ф., Венцковская И.Б., Шевчук Т.В. Предменструальный синдром. Эндокринная гинекология. Киев: Заповит, 2003.

4.Эндокринная гинекология. Под ред. Т.Ф.Татарчук, Я.П.Сольский. Киев: Заповит, 2003.

Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

5.Accortt EE, Allen JJ. Frontal EEG asymmetry and premenstrual dysphoric symptomatology. J Abnorm Psychol 2006; 115 (1): 179–84.

6.Baehr E, Rosenfeld P, Miller L, Baehr R. Premenstrual dysphoric disorder and changes in frontal alpha asymmetry. Int J Psychophysiol 2004; 52 (2): 159–67.

7.Benitez A, Gunstad J, Hughes J. Troponin and S100 beta are associated with depression in healthy older adults. Aging Ment Health 2009; 13 (6): 894–8.

8.Bertone-Johnson ER, Chocano-Bedoya PO. Dietary vitamin D intake, 25-hydroxyvitamin D(3) levels and premenstrual syndrome in a college-aged population. J Steroid Biochem Mol Biol 2010.

9.BЪttiger BW, MЪbes S, GlКtzer R. Astroglial protein S-100 is an early and sensitive marker of hypoxic brain damage and outcome after cardiac arrest in humans. Circulation 2001;

103(22): 2694–8.

10.Brown J, O’Brien PM, Marjoribanks J, Wyatt K. Selective serotonin reuptake inhibitors for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2009; 2: CD001396.

11.Budeiri DJ, Li Wan Po A, Dornan JC. Clinical trials of treatments of premenstrual syndrome: entry criteria and scales for measuring treatment outcomes. Br J Obstet Gynaecol 1994; 101: 689–95.

12.Cho SH, Kim J. Efficacy of acupuncture in management of premenstrual syndrome: a systematic review. Complement Ther Med 2010;

18(2): 104–11.

13.Coffee AL, Kuehl TJ, Sulak PJ. Comparison of scales for evaluating premenstrual symptoms in women using oral contraceptives. Pharmacotherapy 2008; 28 (5): 576–83.

14.Deuster PA, Adera T, South-Paul J. Biological, social, and behavioral factors associated with premenstrual syndrome. Arch Fam Med 1999; 8 (2): 122–8.

15.Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders, DSM-IV) для оценки состояния пациенток (Moira Connolly, Advances in Psychiatric Treatment 2001; 7: 469–77.

16.Endicott J, Nee J, Harrison W. Daily record of severity of problems (DRSP): reliability and validity. Arch Womens Ment Health 2006; 9: 41–9.

17.Eriksson O, Wall A, Marteinsdottir I. Mood changes correlate to changes in brain serotonin precursor trapping in women with premenstrual dysphoria. Psychiatry Res 2006; 146 (2): 107–16.

18.Ford O, Lethaby A, Roberts H, Mol BW. Progesterone for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2009; 2: CD003415.

19.Freeman EW, DeRubeis RJ, Rickels K. Reliability and validity of a daily diary for premenstrual syndrome. Psychiatry Res 1996; 65: 97–106.

20.Gonda X, Telek T, JuhЗsz G et al. Patterns of mood changes throughout the reproductive cycle in healthy women without premenstrual dysphoric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2008; 32 (8): 1782–8.

21.Halbreich U. Selective serotonin reuptake inhibitors and initial oral contraceptives for the treatment of PMDD: effective but not enough. CNS Spectr 2008; 13 (7): 566–72.

22.Huo L, Straub RE, Roca C. Risk for premenstrual dysphoric disorder is associated with genetic variation in ESR1, the estrogen receptor alpha gene. Biol Psychiatry 2007; 62 (8): 925–33.

23.Inoue Y, Terao T, Iwata N. Fluctuating serotonergic function in premenstrual dysphoric disorder and premenstrual syndrome: findings from neuroendocrine challenge tests. Psychopharmacology (Berl) 2007; 190 (2): 213–9.

24.Jovanovic H, Cerin A, Karlsson P. A PET study of 5-HT1A receptors at different phases of the menstrual cycle in women with premenstrual dysphoria. Psychiatry Res 2006; 148 (2–3): 185–93.

25.Kikuchi H, Nakatani Y, Seki Y. Decreased blood serotonin in the premenstrual phase enhances negative mood in healthy women. J Psychosom Obstet Gynaecol 2010; 31 (2): 83–9.

26.Klipping C, Duijkers I, Trummer D, Marr J. Suppression of ovarian activity with a drospire- none-containing oral contraceptive in a 24/4 regimen. Contraception 2008; 78 (1): 16–25.

27.Korfias S, Stranjalis G, Papadimitriou A. Serum S-100B protein as a biochemical marker of brain injury: a review of current concepts. Curr Med Chem 2006; 13 (30): 3719–31.

28.Korzekwa MI, Lamont JA, Steiner M. Late luteal phase dysphoric disorder and the thyroid axis revisited. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81 (6): 2280–4.

29.Kuzelova H, Ptacek R, Macek M. The serotonin transporter gene (5-HTT) variant and psychiatric disorders: review of current literature. Neuro Endocrinol Lett 2010; 31 (1): 4–10.

30.Lonsdorf TB, RЯck C, BergstrЪm J. The symptomatic profile of panic disorder is shaped by the 5-HTTLPR polymorphism. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2009; 33 (8): 1479–83.

31.Lopez LM, Kaptein AA, Helmerhorst FM. Oral contraceptives containing drospirenone for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2009; 2: CD006586.

32.Magnay JL, El-Shourbagy M, Fryer A.A. Analysis of the serotonin transporter promoter rs25531 polymorphism in premenstrual dysphoric disorder. Am J Obstet Gynecol 2010.

33.Magnay JL, Ismail KM, Chapman G. Serotonin transporter, tryptophan hydroxylase, and monoamine oxidase A gene polymorphisms in premenstrual dysphoric disorder. Am J Obstet Gynecol 2006; 195 (5): 1254–9.

34.Pearlstein T, Steiner M., Premenstrual dysphoric disorder: burden of illness and treatment update. J Psychiatry Neurosci 2008; 33 (4): 291–301.

35.Pedersen A, Diedrich M, Kaestner F. Memory impairment correlates with increased S100B serum concentrations in patients with chronic schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2008; 32 (8): 1789–92.

36.Poiană C, Muşat M, Carsote M, Chiriţă C. Premenstrual dysphoric disorder: neuroendocrine interferences. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2009; 113 (4): 996–1000.

37.Radhika D. Rible, Daniel R. Mishell Jr, Follicular development in a 7-day versus 4-day hor- mone-free interval with an oral contraceptive containing 20 mcg ethinyl estradiol and 1 mg norethindrone acetate. Contraception 2009; 79 (3): 182–8.

38.Rao H, Gillihan SJ, Wang J. Genetic variation in serotonin transporter alters resting brain function in healthy individuals. Biol Psychiatry 2007; 62 (6): 600–6.

39.Rapkin A. A review of treatment of premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder. Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl. 3): 39–53.

40.Rapkin AJ. YAZ in the treatment of premenstrual dysphoric disorder. J Reprod Med 2008;

53(Suppl. 9): 729–41.

41.Rendas-Baum R, Yang M, Gricar J, Wallenstein GV. Cost-effectiveness analysis of treatments for premenstrual dysphoric disorder. Appl Health Econ Health Policy 2010; 8 (2): 129–40.

42.Rosenfeld R, Livne D, Nevo O. Hormonal and volume dysregulation in women with premenstrual syndrome. Hypertension 2008; 51 (4): 1225–30.

43.Schmidt PJ, Grover GN, Roy-Byrne PP. Thyroid function in women with premenstrual syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1993; 76 (3): 671–4.

44.Silva CM, Gigante DP, Carret ML, Fassa AG. Population study of premenstrual syndrome. Rev Saude Publica 2006; 40 (1): 47–56.

45.Steiner M, Macdougall M, Brown E. The premenstrual symptoms screening tool (PSST) for clinicians. Arch Womens Ment Health 2003; 6: 203–9.

46.Steiner M, Streiner DL, Steinberg S et al. The measurement of premenstrual mood symptoms. J Affect Disord 1999; 53: 269–73.

47.Taneepanichskul S, Jaisamrarn U, Phupong V. Efficacy of Yasmin in premenstrual symptoms. Arch Gynecol Obstet 2007; 275 (6): 433–8.

48.Tschudin S, Bertea PC, Zemp E. Prevalence and predictors of premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder in a popula- tion-based sample. Arch Womens Ment Health, 2010.

49.Halbreich U, Backstrom T, Eriksson E. Clinical diagnostic criteria for premenstrual syndrome and guidelines for their quantification for research studies. Gynecol Endocrinol 2007; 23 (3): 123–30.

50.Whelan AM, Jurgens TM, Naylor H. Herbs, vitamins and minerals in the treatment of premenstrual syndrome: a systematic review. Can J Clin Pharmacol 2009; 16 (3): e407–29.

51.Zhang Y, Rothermundt M, Peters M. S100B serum levels and word memory processing in remitted major depression as reflected by brain potentials. Neuropsychobiology 2009; 59 (3): 172–7.

*

38 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №6

Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

Эффективность агонистов дофамина

в контроле биохимических маркеров пролактинсекретирующей аденомы гипофиза (клинический случай)

Е.Н.Гиниятуллина ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ

Резюме

Гиперпролактинемия – тяжелое нейроэндокринное заболевание, вызываемое избыточной продукцией гормона пролактина (Прл) аденогипофизом. Пролактиномы – наиболее распространенные опухоли гипоталамо-гипофизарной системы, составляющие до 40% всех новообразований гипофиза. У мужчин встречаемость пролактином составляет 0,4–30%, что гораздо реже, чем у женщин. Клинические проявления заболевания у мужчин довольно скудны, чаще проявляются снижением интереса к половой жизни, эректильной дисфункцией, бесплодием. На протяжении многих лет опухоль может существовать без каких-либо отчетливых клинических проявлений, поэтому для мужчин характерна более поздняя диагностика заболевания, чем для женщин. Своевременная диагностика и адекватное лечение позволяют значительно улучшить качество жизни пациента, восстановить репродуктивную функцию, а медикаментозная терапия агонистами дофамина играет заслуженно важную роль в лечении пациентов с пролактиномами. Мы представляем российский опыт применения препарата Агалатес у пациента с пролактинсекретирующей макроаденомой гипофиза и анализ его благоприятных эффектов на клинические и метаболические проявления заболевания.

Ключевые слова: гиперпролактинемия, пролактинома, агонист дофамина, каберголин, Агалатес.

Dopamine agonists in the control of biochemical markers of prolactin producing pituitary adenoma (case report)

E.N.Giniyatullina

Federal State Enterprise Research Centre for Obstetrics, Gynaecology and Perinatology named after V. I. Kulakov, Ministry of Public Health and Social Development of the Russian Federation

Summary

Hyperprolactinemia is a severe neuroendocrine disease that develops when the pituitary gland produces of excess prolacin (Prl). Hyperprolactinemia is not only a sexual and reproductive problem. Hypersecretion of Prl leads to variety complications, decreased quality of life, shortening the expected lifespan due to development of severe neuroendocrine complications. Timely diagnosis and adequate treatment can restore reproductive gunction and medical therapy deservedly plays an important role in treatment of patients with hyperprolactinemia. We present a Russian experience of patient with prolactinoma treatment with new preparation – Agalates, with analysis of its favorable effects on clinical and metabolic manifestations of the disease.

Key words: hyperprolactinemia, prolactinoma, dopamine agonist, cabergoline, Agalates.

Сведения об авторе

Гиниятуллина Екатерина Наильевна – канд. мед. наук, науч. сотр. терапевтического отд-ния ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ

есплодие – одна из наиболее

зарных клеток. Помимо

гипофиза,

от происхождения, патологическая ГП

важных и сложных медико-со-

пролактинсекретирующей

способ-

может быть условно разделена на ГП

Бциальных проблем, обусловлен-

ностью обладают и другие ткани: эн-

опухолевого (пролактиномы) и не-

ных нарушениями репродуктивной

дометрий, кишечник, децидуальная

опухолевого генеза.

 

функции. Данные статистики свиде-

оболочка, предстательная железа, над-

Выделяют и лекарственную ГП, раз-

тельствуют о том, что каждая 5-я су-

почечники, кожа и др. Эффекты про-

вивающуюся в результате приема ин-

пружеская пара оказывается бесплод-

лактина связаны с его способностью

гибиторов рецепторов дофамина

ной. В последнее время специалисты

оказывать прямое или опосредован-

(нейролептики,

противорвотные

все чаще отмечают нарушение репро-

ное действие на репродуктивную

средства), ингибиторов синтеза дофа-

дуктивного здоровья мужчин – при-

функцию и лактацию, водно-электро-

мина (метилдопа, леводопа), препара-

мерно 40% причин бесплодия прихо-

литный баланс и обмен веществ, им-

тов, тормозящих его метаболизм и

дится на их долю, причем прогнозиру-

мунорегуляцию и поведение.

секрецию (опиаты), антидепрессан-

ется несомненное увеличение этого

 

 

тов, антагонистов

гистаминовых

показателя. Среди причин нарушения

Гиперпролактинемия

 

Н2-рецепторов, анестетиков, стимуля-

репродуктивной функции (и у муж-

ГП – состояние, обусловленное по-

торов серотонинергической системы,

чин, и у женщин) эндокринное бес-

вышением уровня пролактина в плаз-

антагонистов кальция и эстрогенов.

плодие, в частности гиперпролакти-

ме крови. ГП физиологического ха-

В структуре женского бесплодия до

немия (ГП), занимает одно из ведущих

рактера не связана с патологическими

30% случаев связано с повышенной

мест.

состояниями и может быть обусловле-

концентрацией Прл, а в структуре

Пролактин

на сном, лактацией, беременностью,

мужского – около 15% [1].

стрессовой реакцией.

 

Пролактиномы

 

Пролактин (Прл) – пептидный гор-

Патологическая ГП – биохимиче-

 

мон, секретирующийся лактотропны-

ский маркер гипоталамо-гипофизар-

Пролактиномы – гормонально-ак-

ми клетками передней доли гипофиза,

ной дисфункции, развивающаяся в ре-

тивные опухоли гипофиза, образова-

составляющими в среднем около 20%

зультате анатомических или функцио-

ние которых связано с трансформа-

всей клеточной популяции гипофи-

нальных нарушений. В зависимости

цией лактотропных клеток и сопро-

40 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №6