- •Возбудители респираторных вирусных инфекций (гриппа, кори, краснухи). Возбудители герпесвирусных инфекций. Лабораторная диагностика.
- •? Принципы классификации и основные биологические свойства возбудителей острых респираторных вирусных инфекций (орви).
- •Таксономическое положение, морфология и антигенная структура вирусов гриппа.
- •Таксономическое положение.
- •Характеристика возбудителей. Морфология вирусов гриппа.
- •Тинкториальные, культуральные, биохимические, Факторы патогенности, чувствительность, Особенности культивирования - ? Антигенная структура.
- •Особенности репродукция вируса.
- •Резистентность.
- •Краткие эпидемиологические сведения.
- •Патогенез гриппа, клиника, иммунитет.
- •5. Микробиологическая диагностика.
- •6. Препараты для специфической профилактики и лечения.
- •3. Таксономическое положение и морфология герпесвирусов, основные биологические свойства.
- •Таксономическое положение.
- •Характеристика возбудителей. Морфология.
- •Особенности репродукции.
- •Патогенез, клинические проявления, иммунитет.
- •Микробиологическая диагностика.
- •Лечение.
- •…. Вирус ветряной оспы – опоясывающего герпеса.
- •Эпидемиология.
- •Патогенез, клиника, иммунитет.
- •Микробиологическая диагностика.
- •Лечение.
- •…. Цитомегаловирус Эпидемиология.
- •Патогенез, клиника, иммунитет.
- •Микробиологическая диагностика.
- •Лечение.
- •Вирус кори - таксономия, характеристика, принципы лабораторной диагностики.
- •Таксономическое положение.
- •Характеристика возбудителей. Морфология вируса кори
- •Особенности культивирования.
- •Жизненный цикл вируса кори
- •Эпидемиология.
- •Патогенез.
- •Микробиологическая диагностика.
- •Лечение.
- •Репродукция.
- •Резистентность.
- •Антигенная структура вируса.
- •Эпидемиология.
- •Патогенез.
- •Микробиологическая диагностика.
- •Лечение.
- •Принципы лабораторной диагностики острых респираторных вирусных инфекций.
- •2. Методы микробиологической диагностики гриппа.
- •Принципы лабораторной диагностики инфекций, вызванных герпесвирусами.
- •4. Препараты для специфической профилактики и лечения гриппа, кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы и простого герпеса.
Репродукция.
Рецептором вируса на клеточной поверхности является молекула убиквитина. В адгезии участвуют также фосфолипиды и гликолипиды. Прикрепление вириона осуществляется с помощью оболочечных гликопротеинов Е1 и Е2. Проникновение вируса внутрь клетки происходит путем рецепторопосредованного эндоцитоза с образованием пузырьков - эндосом. Вирусная оболочка объединяется с эндосомальной мембраной клетки, и нуклеокапсид попадает внутрь эндосомы. К эндосоме присоединяются лизосомы, в результате чего происходит высвобождение геномной РНК. В цитоплазме клетки формируются комплексы из эндоплазматического ретикулума, митохондрий и аппарата Гольджи (“вирусная фабрика”). В этих комплексах происходит репродукция вируса. Вначале синтезируется РНК-зависимая РНК-полимераза. При помощи этого фермента на матрице вирусной плюс-РНК образуется комплементарная минус-РНК. Затем на матрице минус-РНК образуются две нити плюс-РНК – короткая и полная. Короткая нить используется для синтеза на рибосомах клетки капсидных и суперкапсидных белков, а полная нить – для синтеза вирусного генома и вирусных полипептидов. Полипептиды расщепляются с образованием гликопротеинов Е1 и Е2. Сборка вирионов происходит в цитоплазме клетки. Выход вирионов – путем почкования через модифицированные участки клеточной мембраны. Цикл репродукции вируса составляет 12-15 часов.
Резистентность.
Вирус краснухи чувствителен к эфиру и детергентам, малоустойчив к действию физических и химических факторов, неустойчив в окружающей среде. Вирус инактивируется при 100°С за 2 минуты. Разрушение вируса происходит под действием органических растворителей, соединений хлора, формалина, УФ-лучей, солнечного света. При низких температурах в замороженном состоянии вирус сохраняет свою активность годами.
Антигенная структура вируса.
Вирус краснухи имеет внутренний нуклеокапсидный антиген С и внешние антигены Е1 и Е2, входящие в состав шипов.
Эпидемиология.
Источником инфекции является человек, больной клинически выраженной или бессимптомной формой краснухи, а также дети с врожденной краснухой, выделяющие вирус в окружающую среду в течение длительного времени (до 2 лет). Больной человек представляет опасность со второй половины инкубационного периода и в течение 7 дней с момента появления сыпи. Выделение вируса из организма происходит с носоглоточным секретом, а также с мочой и фекалиями. Механизмы передачи инфекции – аэрогенный и вертикальный. Пути передачи вируса краснухи: воздушно-капельный и трансплацентарный.
Заболеваемость краснухой проявляется в основном в виде вспышек. Преимущественно болеют дети, посещающие организованные коллективы. Особенно опасна краснуха для беременных, так как возможно внутриутробное инфицирование плода с последующим развитием врожденных дефектов. Тератогенное действие вируса обусловлено торможением митотической активности клеток, ишемией плода в результате поражения сосудов плаценты, а также прямым цитопатическим действием вируса на клетки плода. Вирус инфицирует моноциты и лимфоциты и длительно персистирует в них.
Патогенез.
В месте входных ворот инфекции (верхние дыхательные пути) вирус реплицируется в эпителии и затем проникает в регионарные лимфатические узлы (затылочные, заднешейные). Размножение вируса в лимфатических узлах приводит к развитию лимфаденопатии (лимфоузлы увеличиваются в размерах, становятся болезненными). Из лимфоузлов вирус поступает в кровь. С током крови вирус разносится по организму, оседает в клетках кожи, где развивается воспалительная реакция, сопровождающаяся появлением пятнисто-папулезной сыпи. После появления сыпи вирусемия прекращается. Параллельно в крови нарастает титр вируснейтрализующих антител. Вирус выделяется из организма больных с секретом слизистых оболочек верхних дыхательных путей, с мочой и фекалиями. Вирус исчезает из крови через двое суток после появления сыпи, но сохраняется в секрете слизистых оболочек верхних дыхательных путей в течение 2 недель.
Клиника. Различают две формы болезни: приобретенную и врожденную краснуху.
Инкубационный период при приобретенной краснухе составляет от 11 до 24 дней (в среднем 16-21 день). У детей болезнь в основном протекает легко. Заболевание начинается с незначительного повышения температуры и легких катаральных симптомов, конъюнктивита, а также увеличения заднешейных и затылочных лимфатических узлов (”краснушные рожки”). В последующем появляется пятнисто-папулезная не зудящая сыпь. Сыпь вначале появляется на лице, а затем спускается на все тело. Сыпь держится от 2 до 7 дней, затем исчезает без пигментации и шелушения. Около 50% краснушной инфекции протекает бессимптомно.
Врожденная краснуха (СВК – синдром врожденной краснухи) развивается в результате внутриутробного трансплацентарного заражения плода и персистенции вируса в его тканях (тератогенное действие). Заболевание характеризуется развитием синдрома Грегга (катаракты, глухоты и пороков развития).
На фоне персистенции вируса краснухи в организме при врожденной краснухе или после перенесенной в детском возрасте инфекции у человека в последующем может развиться прогрессирующий краснушный панэнцефалит - медленная вирусная инфекция, характеризующаяся прогрессирующими нарушениями двигательной и умственной деятельности и завершающаяся летальным исходом. Больные с признаками прогрессирующего краснушного панэнцефалита не представляют эпидемиологической опасности для окружающих, так как в их выделениях отсутствует вирус.
Иммунитет. После переболевания формируется стойкий, напряженный иммунитет за счет антигемагглютининов, вируснейтрализующих и комплементсвязывающих антител. Антигемагглютинины и вируснейтрализующие антитела сохраняются на протяжении всей жизни, а комплементсвязывающие антитела циркулируют в организме в течение нескольких лет после болезни, поэтому их обнаружение рассматривается как показатель недавно перенесенного заболевания. Высокие титры вируснейтрализующих антител и антигемагглютининов являются показателем невосприимчивости макроорганизма к краснухе