Тем не менее, это редкое заболевание встречается в популяциях североевропейского происхождения с распространенностью 1/100 000. TRAPS не ограничивается какой-либо одной этнической группой, а фактически встречается с такой же частотой в нескольких других этносах. По данным международного регистра Eurofever/Eurotraps число больных TRAPS в 2013 г. составило 158 (105 взрослых и 53 ребенка) [2,4,6,10].

1.4. Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем,

связанных со здоровьем (МКБ).

В соответствии с действующей классификацией TRAPS относится к III Классу МКБ10

«Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм» с кодом МКБ 10 D 89.8 «Другие нарушения с вовлечением иммунного механизма,

не классифицированные в других рубриках»

1.5.Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний).

Всовременной классификации моногенных (наследственных) и мультифакториальных АВЗ TRAPS представлен в рубрике «Периодические эпизоды воспаления» [11].

1.5.1. Новые классификационные критерии Eurofever/PRINTO для TRAPS при наличии

молекулярно-генетического исследования.

Новые классификационные критерии Eurofever/PRINTO для TRAPS при наличии

молекулярно-генетического исследования представлены в табл. 1.

Таблица 1. Классификационные критерии Eurofever/PRINTO для TRAPS при наличии молекулярно-генетического исследования [12]

Диагноз TRAPS устанавливается при наличии подтвержденного генотипа* TNFRSF1A и как минимум одного из критериев, перечисленных ниже:

•Продолжительность приступов ≥ 7 дней

•Миалгия

•Мигрирующая сыпь

•Периорбитальный отек

Наличие заболевания у родственников

ИЛИ при отсутствии подтверждающего генотипа† TNFRSF1A и наличии как

минимум двух критериев, перечисленных ниже:

•Продолжительность приступов ≥ 7 дней

•Миалгия

•Мигрирующая сыпь

10

•Периорбитальный отек

•Наличие заболевания у родственников

Пациент с подтвержденным повышением острофазовых показателей воспаления (СОЭ, или СРБ, или САА) четко коррелирующих с клиническими проявлениями атаки (1), (2) при тщательном исключении возможных маскирующих болезней (онкологические, инфекционные, аутоиммунные и другие врожденные аномалии иммунного ответа), при длительности анамнеза заболевания не менее 6 мес. может расцениваться как пациент с наследственной периодической лихорадкой.

*Патогенные или вероятно патогенные варианты (гетерозиготные при аутосомнодоминантном типе наследования болезни; †Варианты неопределенной клинической значимости (VUS). Доброкачественные или вероятно доброкачественные варианты исключаются.

1.5.2. Клинические классификационные критерии TRAPS Eurofever/PRINTO.*

Клинические классификационные критерии (табл. 2) оцениваются путем суммирования баллов при наличии или отсутствии клинического признака, пороговым значением для постановки диагноза является сумма более или равная 5 баллам.

Таблица 2. Клинические классификационные критерии TRAPS Eurofever/PRINTO [12]

Наличие:

*Данные критерии могут быть использованы в качестве возможного инструмента для направления пациента с подозрением на TRAPS для проведения молекулярно-генетического анализа или в качестве критериев классификации в случае, если проведение генетического тестирования невозможно.

11

1.6. Клиническая картина периодического лихорадочного синдрома, обусловленного

мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли

Большинство пациентов заболевают в детском возрасте (медиана – 4 года), однако имеются случаи дебюта у взрослых. У большинства пациентов отмечаются периодические атаки лихорадки, сопровождающиеся серозитом (болями в животе и/или груди), миалгиями с или без типичной мигрирующей сыпи, иногда кольцевидными высыпаниями,

периорбитальным отеком, конъюнктивитом, артралгиями и артритом, повышением уровня СОЭ, СРБ. У некоторых пациентов симптомы заболевания и острофазовые маркеры имеют пролонгированный характер и сохраняются между атаками.

Атаки TRAPS могут провоцироваться эмоциональными и физическими стрессами,

инфекциями, травмой, гормональной перестройкой, слабостью, вакцинацией. Однако, в

большинстве случаев триггерный фактор остается неизвестным.

Во время приступов безболезненные кожные поражения могут развиваться на туловище или конечностях и могут мигрировать дистально проявляющееся периодическими эпизодами лихорадки значительной длительности, болезненными высыпаниями,

интенсивными болями в животе и в груди, поражением глаз и др. Эти эпизоды возникают либо спонтанно, либо после незначительных триггеров (стресс, инфекция, физические упражнения и т.д.). Кожные проявления могут проявляться эритемой, отечными бляшками и крапивницей.

Вовлечение глаз может проявляться в виде конъюнктивита, периорбитального отека (весьма специфичная особенность) или увеита [1–7].

Серозное воспаление (плеврит, перитонит) встречается довольно часто. Боли в животе и артралгии являются частыми симптомами.

Наиболее частые клинические проявления TRAPS включают: лихорадку (96%), боль в животе (70%), миалгию (69%), артралгию (69%), эритематозную сыпь (60%), острый конъюнктивит (37%), периорбитальный отек (28%).

Со временем может развиться вторичный амилоидоз с почечными и печеночными проявлениями. Частота развития амилоидоза без лечения составляет 15-25%.

Наибольший риск развития амилоидоза наблюдается у пациентов с патогенными вариантами, влияющими на цистеиновые остатки или носителей p.T79M (T50M) варианта, в

результате более длительных приступов и более выраженного воспаления.

Высокий уровень АА протеина в крови – индикатор отложения амилоида [13].

Протеинурия и почечная недостаточность развиваются у 80-90% пациентов с амилоидозом, в то время как отложение амилоида в щитовидной железе, миокарде, печени и селезенке развивается реже. Амилоидное поражение почек в своем развитии проходит несколько стадий (табл. 3).

12

Таблица 3. Стадии амилоидного поражения почек и хронической почечной недостаточности.

Стадии амилоидного поражения почек

13

Классификация и стратификация стадий ХБП по уровню СКФ представлены в табл. 4 и 5.

Таблица 4. Классификация и стратификация стадий ХБП по уровню СКФ [14].

Таблица 5. Градации альбуминурии (мг/сутки) [14].

Примечание: * – соответствует суточной протеинурии ≥0,5 г;

**– соответствует суточной протеинурии ≥3,5 г.

Упациентов с TRAPS отмечается повышенный риск развития атеросклероза и острого инфаркта миокарда.

Клинические признаки, позволяющие в высокой степени прогнозировать наличие

TRAPS, представлены в табл. 6 [15].

Таблица 6. Клинические признаки прогнозирования TRAPS [15].

14