Клинические рекомендации 2023 / Кистозный фиброз (муковисцидоз)

Примечания:

1В отдельных возрастных группах с учетом возраста [2]

2Для пациентов с нормальным уровнем эластазы, т.е. сохранной функцией поджелудочной железы (МКБ 10 – Е.84. 0).

3Отсутствует в утвержденной Номенклатуре медицинских услуг (Приказ Минздрава России от 13.10.2017

№804н).

4 При наличии полисинусита и полипов носа – чаще

243

Приложение Г8. Расшифровка примечаний

…** – препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 № 2406-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2020 год, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи» », Распоряжение Правительства РФ от 23 ноября 2020 г. № 3073-р

# - применение off-label – вне зарегистрированных в инструкции лекарственного средства показаний осуществляется по решению врачебной комиссии, с разрешения Локального этического комитета медицинской организации (при наличии), с условием подписанного информированного согласия родителей (законного представителя) и пациента в возрасте старше 15 лет;

***- медицинское изделие, имплантируемое в организм человека при оказании медицинской помощи в рамках программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи.

****- продукт питания, включен в Распоряжение Правительства РФ от 7 декабря 2020 г. №

3242-р Об утверждении перечня специализированных продуктов лечебного питания для

детей-инвалидов на 2021 г.

Приложение Г9. Смеси для лечебного и дополнительного питания для

пациентов с муковисцидозом

245

****Включены в Распоряжение Правительства РФ от 7 декабря 2020 г. № 3242-р Об утверждении перечня специализированных продуктов лечебного питания для детей-инвалидов на 2021 г.

ПРИЛОЖЕНИЕ Г10 ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

(СТАЦИОНАРНОМУ ЛЕЧЕНИЮ) ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ С МУКОВИСЦИДОЗОМ

[ Капранов Н. И. Современная диагностика, терапия и социальная адаптация больных муковисцидозом в Российской Федерации // Педиатрия. – 2014. – № 4. – С. 6-11.].

1. Тяжелое обострение бронхолегочного процесса с признаками дыхательной недостаточности.

2. Легочное кровотечение, кровохарканье некупирующееся.

3. Пневмоторакс.

4.Кровотечение из варикозно-расширенных вен (ВРВ) пищевода, ВРВ верхних отделов желудка.

5.Признаки кишечной непроходимости

6.Синдром потери солей (псевдо-Барттера синдром – гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз) тяжелой степени, требующий круглосуточного мониторинга электролитов, внутривенного введения электролитов.

7.Необходимость проведения плановой или, при развитии нетяжелого обострения, внутривенной антибактериальной терапии при отсутствии возможности проведения ее в условиях дневного стационара или стационара на дому.

8.Необходимость планового оперативного вмешательства.

9.Установка венозных портов, гастростомы.

10.Необходимость оперативного лечения осложнений муковисцидоза (полипотомия, радикальная гайморотомия, спленэктомия, склерозирование вен пищевода и т.д.).

11.Острый панкреатит и обострение хронического.

12.Трансплантация легких, печени.

13. Терминальная фаза муковисцидоза.

14. Другие, не связанные с муковисцидозом жизнеугрожающие состояния.

246

ПРИЛОЖЕНИЕ Г11. ПАТОГЕННЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНА CFTR,

ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К ПРЕПАРАТУ ИВАКАФТОР + ТЕЗАКАФТОР +

ЭЛЕКСАКАФТОР И ИВАКАФТОР

247

* F508del является чувствительной мутацией CFTR на основании клинических данных, а

также данных, полученных в условиях in vitro

† Сложные/комбинированные мутации, когда один аллель гена CFTR имеет несколько мутаций; они могут присутствовать независимо от мутаций в другом аллеле.

1.ПРИЛОЖЕНИЕ Г12. ПАТОГЕННЫЕ ВАРИАНТЫ В ГЕНОТИПЕ ПАЦИЕНТА, НЕ ВНЕСЕННЫЕ В ИНСТРУКЦИЮ К ПРЕПАРТАМ,

НО ИМЕЮТСЯ ДАННЫЕ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ НА КИШЕЧНЫХ ОРГАНОИДАХ –

248

*Kondratyeva, E.; Melyanovskaya, Y.; Bulatenko, N.; Davydenko, K.; Filatova, A.; Efremova, A.; Skoblov, M.; Bukharova, T.; Sherman, V.; Voronkova, A.; Zhekaite, E.; Krasovskiy, S.; Amelina, E.; Petrova, N.; Polyakov, A.; Adyan, T.; Starinova, M.; Krasnova, M.; Vasilyev, A.; Makhnach, O.; Zinchenko, R.; Kutsev, S.; Gokdemir, Y.; Karadag, B.; Goldshtein, D. Clinical and Functional Characteristics of the E92K CFTR Gene Variant in the Russian and Turkish Population of People with Cystic Fibrosis. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 6351. https://doi.org/10.3390/ijms24076351

**Мельяновская Ю. Л., Красовский С. А., Ефремова А. С., Булатенко Н. В., Макарова М. А. Течение заболевания c оценкой функции хлорного канала и подбор таргетной терапии in vitro у взрослого пациента c муковисцидозом с генотипом 2184insA/L138ins. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(2):170-174. DOI – https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15041

***Kondratyeva, E.; Bukharova, T.; Efremova, A.; Melyanovskaya, Y.; Bulatenko, N.; Davydenko, K.; Filatova, A.; Skoblov, M.; Krasovsky, S.; Petrova, N.; Polyakov, A.; Adyan, T.; Amelina, E.; Shadrina, V.; Zhekaite, E.; Zodbinova, A.; Chernyak, A.; Zinchenko, R.; Kutsev, S.; Goldshtein, D. Health Characteristics of Patients with Cystic Fibrosis whose Genotype Includes a Variant of the Nucleotide Sequence c.3140-16T>A and Functional Analysis of this

Variant. Genes 2021, 12, 837. https://doi.org/10.3390/genes12060837

****

1.DeStefano S, Gees M, Hwang TC. Physiological and pharmacological characterization of the N1303K mutant CFTR. J Cyst Fibros. 2018 Sep;17(5):573-581. doi: 10.1016/j.jcf.2018.05.011. Epub 2018 Jun 7.

2.Ensinck MM, De Keersmaecker L, Ramalho AS, Cuyx S, Van Biervliet S, Dupont L, Christ F, Debyser Z, Vermeulen F, Carlon MS. Novel CFTR modulator combinations maximise rescue of G85E and N1303K in rectal organoids. ERJ Open Res. 2022 Apr 19;8(2):00716-2021. doi: 10.1183/23120541.00716-2021. PMID: 35449760;

*****

1 Амелина Е.Л., Ефремова А.С., Мельяновская Ю.Л., Булатенко Н.В., Бухарова Т.Б., Каширская Н.Ю., Красовский С.А., Гольдштейн Д.В. Использование функциональных тестов для оценки остаточной активности канала CFTR и индивидуального подбора эффективных CFTR-модуляторов для лечения пациентов с муковисцидозом с «мягким» и «тяжелым» генетическими вариантами. Пульмонология. 2021;31(2):167-177. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-167-177

2.L.M. Gona-Hoepler, E. Dehlink, N. Strasser, E. Nachbaur, S. Gruber.P078 Case report: elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor as a game changer in an individual with CFTR class II mutation N1303k Journal of Cystic Fibrosis 22S2 (2023) S64–S199 S 87.

3.M. Cohen-Cymberknoh, I. Sadras E. Kerem G. Livnat I. Sarouk O. Breuer, J. Reiter, A. Gileles-Hillel, O. Inbar, M. Cohen, A. Gamliel N., Stanleigh, T. Gunawardena, C. Bartlett, T. Gonska, T. Moraes, P.Eckford, C. Bear, F. Ratjen, B. Kerem, M. Wilschanski P077 Clinical and functional efficacy of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in people with cystic fibrosis carrying the N1303K mutation Journal of Cystic Fibrosis 22S2 (2023) S64–S199 S 87.

4.Ido Sadras, Eitan Kerem, Galit Livnat, Ifat Sarouk, Oded Breuer, Joel Reiter, Alex Gileles-Hillel, Ori Inbar, Michael Cohen, Ayelet Gamliel, Noemie Stanleigh, Tarini Gunawardena, Claire Bartlett, Tanja Gonska, Theo Moraes, Paul D.W. Eckford, Christine E. Bear, Felix Ratjen, Batsheva Kerem, Michael Wilschanski, Michal Shteinberg, Malena Cohen-Cymberknoh, Clinical and functional efficacy of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in people with cystic fibrosis carrying the N1303K mutation,

Journal of Cystic Fibrosis, 2023, ISSN 1569-1993, https://doi.org/10.1016/j.jcf.2023.06.001

*Kondratyeva, E.; Melyanovskaya, Y.; Bulatenko, N.; Davydenko, K.; Filatova, A.; Efremova, A.; Skoblov, M.; Bukharova, T.; Sherman, V.; Voronkova, A.; Zhekaite, E.; Krasovskiy, S.; Amelina, E.; Petrova, N.; Polyakov, A.; Adyan, T.; Starinova, M.; Krasnova, M.; Vasilyev, A.; Makhnach, O.; Zinchenko, R.; Kutsev, S.; Gokdemir, Y.; Karadag, B.; Goldshtein, D. Clinical and Functional Characteristics of the E92K CFTR Gene Variant in the Russian and Turkish Population of People with Cystic Fibrosis. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 6351. https://doi.org/10.3390/ijms24076351

**Мельяновская Ю. Л., Красовский С. А., Ефремова А. С., Булатенко Н. В., Макарова М. А. Течение заболевания c оценкой функции хлорного канала и подбор таргетной терапии in vitro у взрослого пациента c муковисцидозом с генотипом 2184insA/L138ins. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(2):170-174. DOI – https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15041

***Kondratyeva, E.; Bukharova, T.; Efremova, A.; Melyanovskaya, Y.; Bulatenko, N.; Davydenko, K.; Filatova, A.; Skoblov, M.; Krasovsky, S.; Petrova, N.; Polyakov, A.; Adyan, T.; Amelina, E.; Shadrina, V.; Zhekaite, E.; Zodbinova, A.; Chernyak, A.; Zinchenko, R.; Kutsev, S.; Goldshtein, D. Health Characteristics of Patients with Cystic Fibrosis whose Genotype Includes a Variant of the Nucleotide Sequence c.3140-16T>A and Functional Analysis of this

Variant. Genes 2021, 12, 837. https://doi.org/10.3390/genes12060837

249

****Амелина Е.Л., Ефремова А.С., Мельяновская Ю.Л., Булатенко Н.В., Бухарова Т.Б., Каширская Н.Ю., Красовский С.А., Гольдштейн Д.В. Использование функциональных тестов для оценки остаточной активности канала CFTR и индивидуального подбора эффективных CFTR-модуляторов для лечения пациентов с муковисцидозом с «мягким» и «тяжелым» генетическими вариантами. Пульмонология. 2021;31(2):167-177. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-167-177

Приложение Г13. Критерии оценки эффективности и безопасности таргетной

терапии

Таблица 1 Критерии оценки эффективности таргетной терапии

Примечание: ˅ - обязательно к измерению, * -для детей до 10 лет, # - указать за 12 мес. до старта терапии, ** для детей старше 5- 6 лет

Таблица 2 Критерии оценки безопасности таргетной терапии

250