Патоморфология и патогенез

При морфологическом исследовании нервной системы погибших больных характерны уменьшение размеров и массы головного мозга, недоразвитие лобных и других долей, слабая дифференцировка борозд и извилин мозга. В ряде случаев встречаются аномалии развития головного мозга и крупных мозговых сосудов. Гистологически выявляется нарушение дифференцировки нервных клеток и недостаточная миелинизация нервных волокон головного и спинного мозга.

Порядка 50% новорожденных с синдромом имеют врожденный порок сердца; дефект межжелудочковой перегородки и атриовентрикулярный канал (эндокардиальный вырост) являются наиболее распространенными дефектами.

Около 5% пострадавших людей имеют аномалии желудочно-кишечного тракта, в частности атрезию двенадцатиперстной кишки, иногда вместе с кольцевидной поджелудочной железой. Также широко распространены болезнь Гиршпрунга и целиакия.

У многих людей развиваются эндокринопатии, в том числе заболевания щитовидной железы (чаще всего гипотиреоз), а также сахарный диабет. Атланто-затылочная и атланто-аксиальная гипермобильность, а также костные аномалии шейного отдела позвоночника могут привести к атланто-затылочной и цервикальной нестабильности; возможно возникновение слабости и паралича.

У порядка 60% людей имеются проблемы со зрением, включая врожденные катаракты, глаукомы, косоглазие и нарушение рефракции.

У большинства больных развивается потеря слуха и очень распространены инфекционные поражения ушей.

Процесс старения кажется ускоренным. В последние десятилетия средняя ожидаемая продолжительность жизни увеличилась примерно до 60 лет, а некоторые больные доживают и до 80 лет.

Первичный иммунный дефицит - повышенная восприимчивость к инфекции, поэтому дети (особенно в раннем возрасте) часто болеют пневмониями, тяжело переносят детские инфекции;

Клиника

• Плоский профиль лица (в частности, уплощение переносицы)

• Уплощенный затылок

• Микроцефалия

• Дополнительные кожные складки вокруг задней части шеи

• Монголоидный разрез глаз, эпикантус

• Макроглоссия

• Могут быть видны пятна Брушфильда (пятна по периферии радужной оболочки от серого до белого цвета, напоминающие зерна соли)

• Аномалии ушей (уши часто небольшие и округлые)

• Укороченные верхние и нижние конечности

Умственная отсталость при синдроме Дауна

	Глубокая УО (идиотия)	Умеренная УО (имбецильность)	Легкая УО (дебильность)
Способность к обучению	-	-	+ (но недостаток абстрактного мышления)
Способность к самообслуживанию	-	+ (элементарные навыки)	++
Речь и мышление	- (речи нет)	отдельные слова	Речь +, но мышление конкретное
IQ	меньше 20	20-49	50-69

Диагностика

• Пренатальная биопсия ворсин хориона и/или амниоцентез с анализом кариотипа

• Постнатальное кариотипирование (если пренатальное кариотипирование не было сделано)

Синдром Дауна можно заподозрить в предродовой период на основании физических отклонений, обнаруженных с помощью таких методов исследования:

• Ультрасонография плода. Ультразвуковые аномалии плода включают увеличение толщины воротникового пространства, дефект атриовентрикулярного канала и атрезию двенадцатиперстной кишки.

• Исследование материнской сыворотки. можно выявить патологический уровень белка плазмы А в конце 1-го триместра и альфа-фетопротеина, бета-ХГЧ (хорионического гонадотропина человека), неконъюгированного эстриола и ингибина в начале 2-го триместра беременности (15–16 недель беременности).

• Неинвазивный пренатальный скрининг

Если синдром Дауна был заподозрен на основании результатов скрининга материнской сыворотки или ультразвукового исследования, рекомендовано подтверждающее тестирование плода или постнатальное тестирование.

Методы подтверждения состояния плода включают в себя: биопсию ворсин хориона и/или амниоцентез с исследованием кариотипа. Кариотипирование является методом выбора для исключения мутаций, связанных с транслокацией, потому родители могут получить соответствующую генетическую консультацию относительно риска рецидива.

Скрининг сыворотки матери и диагностическое тестирование на синдром Дауна является вариантами обследований для всех женщин, находящихся под наблюдением в женской консультации со сроком гестации до 20 недель, независимо от возраста матери.

Если диагноз не поставлен внутриутробно, то неонатальная диагностика основана на выявлении физических аномалий и подтверждении с помощью цитогенетического тестирования.

Лечение

• Лечение конкретных проявлений

• Генетическое консультирование

Основное заболевание не поддается полному излечению. Тактика ведения пациентов зависит от специфики проявлений, однако наблюдение является достаточно стандартным методом для всех детей. Некоторые врожденные пороки сердца устраняют хирургическим путем. Гипотиреоз лечат заместительной гормональной терапией.

Профилактика

Полностью исключить риск рождения ребенка с генетической патологией 21-й пары хромосом не представляется возможным. Однако в силах будущих родителей сделать все возможное, чтобы укрепить собственное репродуктивное здоровье и исключить хромосомный сбой:

• следить за своим здоровьем, своевременно обращаться за медицинской помощью для лечения выявленных заболеваний;

• вести здоровый и активный образ жизни, заниматься спортом.

• правильно питаться, обогащая рацион здоровыми продуктами с высоким содержанием витаминов и микроэлементов;

• поддерживать иммунную систему;

• следить за весом, т.к. его отклонение в любую сторону может стать причиной гормонального сбоя и нарушения процесса созревания половых клеток;

• своевременно проходить УЗ-обследование во время беременности, чтобы выявить у плода генетический сбой на первых неделях внутриутробного развития.