книги из ГПНТБ / Ошкая В.П. Нингидриновые реакции

шое синтетическое значение. Из аллоксана и его производных синтетическим путем легко получить производные аллоксазина (236) и другие пиримидо-[4,5-/]хиноксалиновые (237) системы.

о

По этой теме имеется обстоятельный обзор В. М. Березов­ ского и Т. В. Еременко [467]. Из новейшей литературы мо­ жно сослаться на серию работ Кларка-Льюиса с соавторами [468—475].

В литературе имеются данные о противоопухолевом [476, 477], радиационно-протекторном [478] и противовирусном [479] дейст­ виях аллоксана. Он является ингибитором некоторых фермен­

данных для более глубокого изучения аллоксанового диабета было исследовано взаимодействие аллоксана с цистеином, вер­ нее с сульфгидрильной группой цистеина. На основе спектро­ скопических данных было установлено, что продуктом реакции аллоксана с цистеином является диалуровая кислота как про­ дукт восстановления аллоксана [482]. В реакции с глютатионом также образуются диалуровая кислота и продукт неустановлен­ ной структуры. Последний образуется также в реакции аллок­ сана с альбумином. Высказано предположение, что этот про­ дукт может участвовать в механизме диабетогенеза [482].

Интересно отметить, что цистеин, глютатион и аскорбиновая кислота не восстанавливают аллоксан в водной среде с рН 1,6 [483]. В фосфатном буфере аллоксан окисляет аскорбиновую кислоту до дегидроаскорбиновой и сам восстанавливается до аллоксантина, что также является фактором, вызывающим диабет. Избыток (2 мол) аллоксана в этой реакции вызывает декарбаксилирование дегидроаскорбиновой кислоты и образование кетопентозы L-ксилулозы [483, 484].

В связи с большой биологической активностью аллоксана на практике часто возникает необходимость определить присутст­ вие его в биологических объектах. Для этой цели предложен ряд методов: мурексидная реакция на аллоксан, образование виолуровой кислоты « определение последней по цветной реак­

ческого применения аллоксана. Так, в работе [488] в качестве реактива используется 1%-ный раствор мурексида в концентри­ рованной серной кислоте. Этот реактив дает цветные реакции с алкалоидами группы морфина, хинолина и изохинолина, с про­ изводными терпенов и рядом синтетических соединений. Реаги­ рующим соединением реактива, предложенного авторами [488], является аллоксан. Следовательно, аллоксан дает цветные ре­ акции с органическими соединениями различных структур.

Д И М Е Т И Л А Л Л О К С А Н И Д Р У Г И Е З А М Е Щ Е Н Н Ы Е А Л Л О К С А Н Ы

Из замещенных аллоксанов лучше всего изучен диметилаллоксан (238), который, как производное аллоксана, синтези­ руется по общей реакции получения этих соединений — окис­ лением производных пурина [489]. Окисление кофеина для получения диметилаллоксана проводится азотной кислотой в растворе уксусной кислоты [490]. В таких условиях с очень хоро­ шим выходом образуются бесцветные кристаллы гидрата диме­ тилаллоксана (239) с т. пл. 270—272°. Безводный диметилаллоксан получают нагреванием его гидрата при температуре около 100° в вакууме.

Реакция диметилаллоксана с аминокислотами протекает ана­ логично мурексидной реакции аминокислот. Образуются тетраметилмурексид (240), углекислый газ и альдегид, содержащий на один углеродный атом меньше, чем исходная аминокислота [462]. Тетраметилмурексид имеет ярко-красный цвет, поэтому диметилаллоксан предложен как реактив для качественного и количественного определения аминокислот методами хромато­ графии на бумаге [491, 492] и в тонких слоях [492]. Цвета от­ дельных аминокислот при их проявлении на бумажных хроматограммах диметилаллоксаном различаются между собой, что, как и в случае других реагентов, объясняется цветом продуктов

114 ГЛ. I I I . АЛЛОКСАН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

хроматограммах краситель в водных растворах довольно быстро разлагается, но при соблюдении выработанной методики [492] вполне пригоден для количественного определения.

Диметилаллоксан предложено использовать для определения аминокислот методом хроматографии в тонких слоях [492].

Методики количественного определения аминокислот диметилаллоксаном по сравнению с методиками, основанными на использовании нингидрина и аллоксана, имеют ряд преимуществ: краситель более стабилен, на его выход в меньшей мере влияют условия опыта, а следовательно, и ошибка определения относи­ тельно небольшая [492].

Диметилаллоксан и его производные, подобно аллоксану, ис­ пользуются также для синтетических целей [120, 493]. В литера­ туре встречаются отдельные сведения о фенил-, дифенил- и дру­ гих замещенных аллоксанах, которые в данной работе не обсуж­ даются. Здесь рассматривались только те свойства и реакции аллоксановых соединений, которые каким-либо образом характе­ ризуют сходства или различия аллоксана <и нингидрина, а также мурексидной и нингидриновой реакций.

При формальном сопоставлении структурной формулы иза­ тина (4) с формулами индантриона-1,2,3 (2) и аллоксана (3) видно, что кетогруппа изатина в положении 3 расположена так же, как крайние кетогруппы индантриона-1,2,3, а карбонильная группа в положении 2 соответствует карбонильной группе ал­ локсана в положении 2. У изатина отсутствует карбонильная группа, которую с двух сторон окружают другие карбонильные группы, но именно эти р-кетогруппы индантриона-1,2,3 и аллок­ сана являлись наиболее активными в химических реакциях. С учетом вышеизложенного представляет интерес перед рассмот­ рением реакций изатина с аминосоединениями коротко остано­ виться на реакциях карбонильных групп изатина и сравнить их с аналогичными реакциями нингидрина и аллоксана.

Обе карбонильные группы изатина различаются между собой по длине С = 0 - с в я з и [503] и их химической активности. Наибо­ лее активной является кетогруппа изатина, связанная с арома­ тическим кольцом. Она, как правило, участвует почти во всех

и продукты присоединения спиртов не образует. Метилмеркаптан, этилмеркаптан и бензилмеркаптан при комнатной темпера­

В холодном растворе едкого натра изатин растворяется, окра­ шиваясь в фиолетовый цвет. При более жестких условиях иза­ тин, как амид-о-аминофенилглиоксаловой, или изатиновой, кис­ лоты, гидролизуется в эту кислоту (242).

Последние являются основными продуктами восстановления изатина, но в определенных условиях при действии цинком в кислой среде [505] или сульфидом аммония [506] образуется бес­ цветный бимолекулярный продукт восстановления — изатид (243).