4.3. Практичні роботи (завдання), які виконуються на занятті:

1. Зібрати скарги, загальний анамнез та генетичний анамнез у пробанда.

2. Розпізнати клінічні прояви хромосомних захворювань.

3. Призначити допоміжні лабораторні та інструментальні методи дослідження.

4. Скласти родовід сім’ї, встановити механізм передачі спадкового захворювання.

5. Обґрунтувати діагноз.

6. Скласти план лікування, профілактики, визначити прогноз хвороби.

Зміст теми:

ХХ -– велика група спадкових захворювань,які становлять 0,5% серед немовлят. Клінічно проявляються множинними вадами розвитку.

Етіологія: всі види хромосомних мутацій та деякі геномні(анеуплоідія, триплоідія,тетраплоідія).Більшість ХХ виникає спорадично внаслідок геномної або хромосомної мутації в гаметах здорових батьків або при першому діленні зіготи.Хромосомні зміни в гаметах ведуть до розвитку повних або регулярних форм порушення каріотипу.Зміни хромосом на рнніх стадіях розвитку ембріону є причиною виникнення соматичного мозаіцизму.Поліплоідія виникає внаслідок порушення нормального циклу: подвоєння хромосом не супроводжується діленням ядра та клітини.Наприклад: триплоідія(69,ХХХ).Анеуплоідія виникає внаслідок нерозходження хромосом при мецозі або мітозі.Структурні перебудови хромосом зустрічаються набагато рідше,ніж чисельні аберації.

Люба хромосома може бути втягнута в чисельні або структурні зміни.У зв*язку зцим можевиникнути велика кількість різноманітних ХХ.

Патогенез.Характер та важкість прояву ХХ залежить від вида аномалій та залученних хромосом.В патогенезі ХХ основне місце займають порушення фізичного та психічного ророзвитку, тим раніше в онтогенезі звику.Загальним для всіх ХХ множинне враження пізних систем та органів.Чим більша кількість хромосомного мвтеріалу втрачена або придбана,тим сильніші відхилення і тим раніше в онтогенезі вони прочвляються.Важкість клінічної картини залежить не тільки від розмірів хромосом,але й від ії якісних властивостей.Нійбільш частими трисомії буівють в аутосомвх 8,13,18.Це пов*язане з тим ,що ці хромосоми містят більше гетерохроматину ніх еухроматину.Основу еухроматину складають активні райони,які містят гени, що контролюють розвиток організму.

Клінічна характеристика ХХ є досить специфічною і включає ситгми дизембріогенезу з боку челюсно-лицьової ділянки,МВВР,відставання в фізичному та психічому розвитку. Особливості клінічних проявів окремих синдромів: Дауна, Патау, Едвардса, трисомії 8, трисомії 22, "котячого крику", Вольфа-Хиршхорна, Шерешевського-Тернера, Клайнфельтера, трисомiї X, полісомiї Y. Популяцiйна частота. Особливості перебігу вагітності при хромосомних синдромах. Онкогенетичний характер хромосомної патології. Можливості терапії й реабілітації хворих. Пренатальна діагностика хромосомних хвороб.

Клініко-цитогенетична характеристика ХХ:

-загроза переривання вагітності;

-ЗВУР;

-маловоддя або багатоводдя;

-токсикози під час вагітности;

-гіпотрофія або гіпоплазія при народжені;

-відставання у НПР;

-затримка росту;

-дизморфічні зміни з боку обличчя;

-ВВР.

Показання длякаріотипування:

-діти з дизморфічним обличчям;

-діти з МВВР;

-діти з відставанняим у НПР;

-жінки з самовикиднем(2 і більше);

-плоди,які народилися мертвими або всі спонтанні абортуси;

-діти з клінічними ознаками гермофродитизму;

-безплідні родини;

-хворі на лейкоз.

Матеріали для самоконтролю:

А. Завдання для самоконтролю:

1. Які методи фарбування хромосом застосовуються для діагностики структурних перебудов:

1. рутинне фарбування

2. *диференційне фарбування

3. С-фарбування

4. ПЛР-метод

2. Поліплоїдія - це:

а/ зменшення кількості хромосом у наборі на декілька пар

б/ збільшення хромосомного набору на 4 пари

в/* збільшення кількості хромосом кратне гаплоїдному набору

3. Укажіть каріотипи хворих із синдромом Дауна

а/ 45, Х

б/ 47, ХХХ

в/* 47, XY + 21

г/ 46, XX, ter (15; 21) (p11.p11) + 21

4. Цитогенетичний метод є важливим для діагностики:

а/ *хромосомної патології;

б/ мітохондральних хвороб;

в/ моногенної патології з первинним біохімічним дефектом;

г/ мультифакторіальних хвороб.

5. Для проведення цитогенетичного аналізу використовують:

а/ * лімфоцити периферійної крові;

б/ клітини печінки;

в/ еритроцити;

г/ клітини селезінки

6.При повторних спонтанних абортах (більше 2) на ранніх строках вагітності та у випадках народження мертвої дитини цитогенетичний аналіз призначають:

а/ * обом (чоловіку та жінці);

б/ одній жінці;

в/ батькам жінки;

г/чоловіку.

7. Чинники, які можуть спричинити розвиток хромосомної хвороби у дитини:

а/*вік жінки;

б/ вік чоловіка;

в/ порядковий номер народження дитини;

г/ харчування жінки.

8.Перерахуйте основні клінічні прояви, які характерні для всіх хромосомних захворювань

а / * множинні вроджені вади,порушення інтелектуального розвитку;

б/вродженні вади серця;

в/часті простудні захворювання;

г/низький зріст.

9. Синдроми з кількісними аномаліями аутосом:

а/ *cиндром Патау;

б/ синдром “котячого крику”;

в/ синдром Вольфа-Хіршхорна;

г/ делеція довгого плеча 11 хромосоми.

10. Синдроми з кількісними аномаліями статевих хромосом:

а*/синдром Шерешевського-Тернера;

б/синдром Едварса;

в/делеція короткого плеча 5 хромосоми;

г/синдром Дауна.

11. Основні клінічні прояви синдрому Шершевського-Тернера при народженні:

а*/ знижена маса тіла;лімфатичний набряк ступні, гомілки, китиці;низький ріст волосся на шиї ;криловидна складка на боковій поверхні шиї – птеригіум шийний;

б/арахнодактилія;

в/ вага більше 4 кг., великий висунутий язик;

г/ затяжна жовтяниця, грубий голос, лімфатичний набряк ступні.

12. Основні клінічні прояви синдрому Клайнфельтера:

а*/ високий зріст чоловіків;

• пропорція тіла євнухоїдна;

• скелет розвинутий по жіночому типу (широкий таз, вузькі плечі);

• гінекомастія та ожиріння;

• слабий ріст волосся на обличчі (або відсутній);

• на лоні відмічається ріст волосся по жіночому типу;

• статевий орган зменшений або нормальних розмірів;

• чоловіки безплідні (порушений сперматогенез);

б/ низький зріст чоловіків;

скелет розвинутий по чоловічому типу;

ожитіння

в/ високий зріст;

• кифосколіоз;

• вкорочення та викривлення мізинців на руках;

черепно-лицьові диспропорції

г/ коротка шия;

• широка та коротка грудна клітка;

• грудини часто деформована;

• надмірне розгинання ліктьових та колінних суглобів;

• вкорочення 4-5 пальців на руках.

13. Синдром „котячого крику”:

а/ *пов’язаний з делецією короткого плеча 5-ї хромосоми;

б/ пов’язаний з поліплоідією;

в/ пов’язаний з анеуоплоідією.

Кожен студент отримує каріограму,яку він повинен розшифрувати( дивись додаток).

ЛІТЕРАТУРА.

Основна:

1. Бажора Ю. Клиническая генетика: уч. пособие. – Одеса: «Друк», 2001. – 159 с.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – 2-е изд., перераб. и доп.- М.:ГЭОТАР-МЕД, 2002. – 448 с.:ил.

3. Бужієвська Т.І.Основи медичної генетики. - Київ: “Здоров’я”, 2001.-135с.

4. Г. И. Лазюк. И. В. Лурье, Э. Д. Черствой. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития. М.:Медицина, 1983.

5. Медична генетика: Підручник/За ред. чл.-кор. АМН України, проф.О.Я.Гречаніної, проф. Р.В.Богатирьової, проф. О.П.Волосовця. – Київ: Медицина, 2007. - 536 с.

6. Наследственные нарушения нервно-психического развития детей: Руководство для врачей/ Под ред. П.А.Темина, Л.З.Казанцевой.- М.:Медицина, 2001. – 432 с.:ил.

7. Т.В.Сорокман, В.П.Пішак, І.В.Ластівка, О.П.Волосовець, Р.Є.Булик. Клінічна генетика. - Чернівці, 2006. – 450 с.

8. І.С.Сміян, Н.В.Банадига, І.О.Багірян. Мед. генетика дитячого віку. – Тернопіль: Укрмедкнига». – 2003. – 183 с.

Додаткова:

1. Ворсанова С.Г., Юров И.Ю., Соловьев И.В., Юров Ю.Б.. Гетерохроматиновые районы хромосом человека: Клинико-биологические аспекты. – М.: ИД «Медпрактика - М», 2008, 300 с.

2.С. И. Козлова. Э. Семанова, И. С. Демикова. О.Э.Блинникова. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Справочник. - Л.:Медицина, 1987.

3.Синдром Дауна. Медико-генетическое и социально-психологический портрет». Под ред. Ю.И.Барашнева. – М.: «Триада-Х», 2007. – 280 с.

4.Ф. Фогель. А. Мотульски. Генетика человека. М.:Мир, в 3-х томах,1990.