- •Вопросы к занятию.
- •Молекулярное строение антител
- •Структурно-функциональные особенности иммуноглобулинов различных классов
- •Не проходит через плацентарный барьер.
- •Не проходит через плацентарный барьер.
- •Полные и неполные антитела.
- •Механизм взаимодействия антитела с антигеном
- •Свойства антител
- •К непрямым эффектам относятся:
Вопросы к занятию.
1. Общая характеристика клеток, синтезирующих иммуноглобулины.
2. Строение мономера иммуноглобулинов.
3.Структурно-функциональные особенности иммуноглобулинов различных классов.
4. Понятия валентности, аффинности ,авидности антитела.
Плазматические клетки. Еще находясь на стадии плазмобластов, будущие продуценты антител покидают лимфатические узлы и селезенку. В конечном счете, большинство этих клеток попадает в костный мозг (40–45%) и слизистые оболочки, преимущественно кишечника (33–35%). Во вторичных лимфоидных органах остается меньше 25% антителообразующих клеток (7–8% в селезенке и 15–17% в лимфатических узлах). В слизистых оболочках плазмоциты локализуются в lamina propria и подслизистом слое, в коже — в дерме. Зрелые плазматические клетки полностью утрачивают подвижность, а также способность реагировать практически на все внешние стимулы. Это обусловлено потерей характерных для В-клеток мембранных молекул — иммуноглобулинов и других компонентов BCR, молекул MHC, костимулирующих молекул. Наиболее характерный мембранный маркер плазмоцитов — белок синдикан (CD138), участвующий во взаимодействии плазматических и стромальных клеток.
Плазматические клетки имеют большой размер (20 мкм и более). Для ядра этих клеток характерна периферическая конденсация хроматина. Цитоплазма характеризуется большим объемом, базофилией и сильно развитым аппаратом синтеза белка (разветвленный эндоплазматический ретикулум, рибосомы, аппарат Гольджи). Цитоплазма имеет максимальный объем на стадии незрелой плазматической клетки, которая еще сохраняет способность к делению. Зрелые плазмоциты представляют собой образец высокоспециализированных клеток. До 50% матричной РНК в зрелых плазматических клетках кодирует иммуноглобулин, на долю которого приходится около 30% синтезируемого белка. Каждая плазматическая клетка синтезирует и секретирует антитела одного изотипа, аллотипа, идиотипа и одной специфичности.
Антитела относятся к γ-глобулиновой фракции белков сыворотки крови. На долю γ-глобулинов приходится 15—25 % белкового содержания сыворотки крови, что составляет примерно 10-20 г/л. Поэтому антитела получили название иммуноглобулинов, и их обозначают символом Ig. Следовательно, антитела — это γ-глобулииы, вырабатываемые в ответ на введение антигена, способные специфически связываться с антигеноми участвовать во многих иммунологических реакциях.
Антитела синтезируются В-лимфоцитами и их потомками — плазматическими клетками.
Иммуноглобулины существуют:
-
в циркулирующей форме,
-
в виде рецепторных молекул на иммунокомпетентных клетках
-
миеломных белков.
Циркулирующие антитела подразделяются на сывороточные и секреторные. К антителам могут быть также отнесены белки Бенс-Джонса, которые являются фрагментами молекулы Ig (его легкая цепь) и синтезируются в избытке при миеломной болезни.
Молекулярное строение антител
Иммуноглобулины являются гликопротеидами.
Молекулы Ig, несмотря на их видимое разнообразие, имеют универсальное строение.
-
две тяжелые цепи
-
две легкие.
Обозначают их как Н- (от англ. heavy — тяжелый) и L- (от англ. light — легкий) цепи.
Тяжелые и легкие цепи связаны между собой попарно дисульфидными связями (-S-S-).
Между тяжелыми цепями также есть дисульфидная связь. Это так называемый «шарнирный» участок. Такой тип межпептидного соединения придает структуре молекулы динамичность — он позволяет легко менять конформацию в зависимости от окружающих. Шарнирный участок ответствен за взаимодействие с первым компонентом комплемента (С1) и активацию его по классическому пути.
Легкие цепи бывают 2 типов: (каппа и лямбда).
Тяжелых цепей известно 5 типов: (альфа, гамма, мю, эпсилон и дельта), — которые имеют также и внутреннее подразделение.
Домены различаются по постоянству аминокислотного состава. Выделяют С-домены (от англ. constant — постоянный), с неизменной, или постоянной, структурой полипептидной цепи, и V-домены (от англ. variable— изменчивый), с переменной структурой.
В составе легкой цепи есть по одному V- и С-домену, а в тяжелой — один V- и 3—4 С-домена.
Вариабельные домены легкой и тяжелой цепи совместно образуют участок, который специфически связывается с антигеном. Это антигенсвязывающий центр молекулы Ig или паратоп – Fab-фрагмент.
Fc (от англ. «фрагмент кристаллизующийся»)- фрагмент. Он ответствен за связывание с рецепторами на мембране клеток макроорганизма (Fc-рецепторы) и некоторыми микробными суперантигенами (например, белком А стафилококка).
Помимо вышеописанных, в структуре молекул Ig обнаруживают дополнительные полипептидные цепи. Так, полимерные молекулы IgM и IgA содержат J-пептид (от англ. join — соединяю). Он объединяет отдельные мономеры в единое макромолекулярное образование и обеспечивает превращение полимерного Ig в секреторную форму.
Молекулы секреторных Ig в отличие от сывороточных обладают особым S-пептидом (от англ. secret — секрет). Это так называемый секреторный компонент. Секреторный компонент — продукт деградации рецептора эпителиальной клетки к J-пептиду. Он обеспечивает перенос молекулы Ig через эпителиальную клетку в просвет органа (трансцитоз) и предохраняет ее в секрете слизистых от ферментативного расщепления.