Лекции / №21. Биохимия свертывающей системы, фибринолитической и антикоагулянтной систем
..pdf
D-димер
Внорме - < 0,5 мкг/мл FEU, < 0,25 мг/л DDU
Наиболее надежный маркер образования / лизиса фибриновых сгустков.
Определяется иммунохимическими методами.
Инерционный параметр (Т1/2= 4-8 ч).
На результаты определения мало влияют
техника взятия крови, примесь тромбоцитов и т.д.
При подозрении на ТЭЛА:
Нет D-димера = нет тромбов
Лабораторные исследования при ДВС-синдроме
1.Активация свертывания и фибринолиза
-D-димер, РФМК (р-римые фибрин-мономерные комплексы).
2.Потребление плазменных факторов
-динамика фибриногена, АТ-III, АЧТВ, ПВ, ТВ.
3.Клеточные маркеры ДВС
-динамика количества тромбоцитов и их спонтанной агрегации, умеренная анемия, фрагментация эритроцитов.
Основные компоненты системы |
фибринолиза |
|||
|
Концентрац |
Период |
|
|
|
ия |
Функция |
||
|
полувыведения |
|||
Фактор |
(мг/л) |
|
||
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Плазминоген |
200 |
2,2 дня |
Профермент (предшественник |
|
Активатор плазминогена |
|
|
плазмина) |
|
0,005 |
4 мин |
Протеаза, активирует плазминоген |
||
тканевого типа (t-PA) |
||||
|
|
|
||
Урокиназный активатор |
0,002 |
7 мин |
Протеаза, активирует плазминоген |
|
плазминогена (и-РА) |
||||
|
|
|
||
Ингибитор активатора |
0,01 |
8 мин |
Ингибитор t-PA и и-РА |
|
плазминогена 1-го типа |
||||
|
|
|
||
(PAI-1) |
|
|
|
|
Фактор XII |
30 |
2-3 дня |
Профермент. Участвует в реакции |
|
|
|
|
активации плазминогена |
|
Прекалликреин |
40 |
— |
Профермент. Участвует в реакции |
|
|
|
|
активации плазминогена |
|
Высокомолекулярный |
70 |
5 дней |
Кофактор. Участвует в реакции |
|
кининоген |
|
|
активации плазминогена |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
|
180 |
70 ч |
|
|
С1-ингибитор |
Ингибитор ф.ХПа. |
|||
|
|
|
калликреина, плазмина |
|
а2-антиплазмин |
70 |
3 дня |
Ингибитор плазмина |
|
а2-макроглобулин |
2500 |
— |
Ингибитор плазмина. |
|
|
|
|
калликреина, урокиназы, t-PA и |
|
|
|
|
др. |
|
Богатый гистидином |
100 |
3 дня |
Ингибитор плазмина |
|
гликопротеин |
|
|
|
|
Аполипопротеин(а) |
<70 |
- |
Снижает фибринолиз |
|
Активируемый |
5 |
10 мин |
Предшественник ингибитора |
|
тромбином ингибитор |
||||
|
|
(зимоген) |
||
фибринолиза |
|
|
||
|
|
|
||
Рецептор урокиназного |
— |
— |
Рецептор u-PAR, |
|
активатора |
||||
|
|
модулирующий его активность |
||
плазминогена |
|
|
||
(u-PAR) |
|
|
|
|
Аннексин II |
— |
— |
Рецептор t-PA, активирующий |
|
|
|
|
его функцию |
|
Рецептор LRP/α2- |
|
|
Рецептор t-PA, |
|
— |
— |
|||
макроглобулина |
|
|
способствующий его |
|
|
|
|
|
Растворимый Фибриноген 
фибрин-
мономер
ПДФ ф.IIa
X
D
YD
Растворимый фибринФИБРИН
полимер
ф.XIIIa
D-D
D-димер
ПЛАЗМИН
ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ |
|
|
|
|
|
|
|
вну. |
внеш. |
I. |
Фибриноген |
330.000 |
+ |
+ |
II. |
Протромбин |
72.000 |
+ |
+ |
III. Тк. тромбопластин |
220.000 |
- |
+ |
|
IV. Са+2 |
|
+ |
+ |
|
V. |
Проакцелерин |
333.000 |
+ |
+ |
VII. Проконвертин |
50.000 |
- |
+ |
|
VIII.Антигемофильный глобу- |
|
|
|
|
|
лин |
330.000 |
+ |
- |
IX. Ф-р Кристмаса |
56.000 |
+ |
- |
|
X. |
Ф-р Стюарта-Прауэра |
58.000 |
+ |
+ |
XI. Ф-р Розенталя |
160.000 |
+ |
- |
|
XII. Ф-р Хагемана |
80.000 |
+ |
- |
|
XIII.Фибрин-стабилизирующий |
|
|
|
|
|
фактор |
320.000 |
+ |
+ |
ПРИМЕРЫ ПАТОЛОГИИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
Болезнь Виллебранда. Наследственное заболевание с низкойпенетрантностью, с аутосом-
но-доминантным типом передачи. Характеризуется снижением или отсутствием в плазме фактора Виллебранда - белка-носителя антигемофильного глобулина (ф.VIII-АС). Тромбоциты при помощи фактора Виллебранда адгезируются к краям раны в местах с высокой скоростью кровотока.
Заболевание характеризуется удлинением времени кровотечения, кровоточивостью слизистых оболочек.
Наследственная геморрагическая дистрофия тромбоцитов Бернара-Сулье. Характеризуется
нарушением адгезивных свойств тромбоцитов. Количество и формамегакариоцитов в норме, количество тромбоцитов слегка уменьшено –умеренная тромбоцитопения, размер тром-
боцитов около 8 мкм– гигантские тромбоциты.
Тромбастения Гланцмана-Негли. Наследственная дисфункция тромбоцитов. Характери-
зуется тем, что активированные тромбоциты не способны агрегировать друг с другом вследствие отсутствия в мембране специфическихгликопротеиновых рецепторов – ГП IIb-IIIa. Количество тромбоцитов не изменено, отсутствует первичная агрегация с АДФ, нарушена ретракция сгустка и удлинено время кровотечения. Клинически - геморрагические диатезы.
Гемофилия А. Наследуется по рецессивному типу, связанному с хромосомой Х (сцеплен-
ному с полом), следовательно, в подавляющем большинстве случаев клинические проявления выявляются только у мужчин. Женщины - носители патологического гена. Патология связана с дефицитом коагуляционной субъединицы фактора VIII (VIII:АС).
Клинически характерен гематомный тип кровоточивости, возможны гематомы любой локализации, кровоизлиянияв полости, желудочно-кишечные ковотечения, гематурия.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
прекининогенин |
|
Ангиотензиноген |
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
XII |
|
|
XIIa |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Активатор |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кининоген |
ренин |
|
|
||||||||||||||||||||
XI |
|
|
XIa |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
прекининогенина |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кининогенин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Активатор |
|
|
брадикинин |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Проактиватор |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
IX |
|
|
IXa |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аргинин- |
|
|
|
|
|
|
Ангиотензин 1 |
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||
VIII |
|
|
VIIIа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
VIIa |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
карбокси- |
|
|
|
|
|
|
|
АПФ |
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
плазминоген |
|
плазмин |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
X |
|
|
Xа |
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
Xа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
птидаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
Va+P 3 +Ca +2 |
|
|
|
|
|
III + VIIa + Ca +2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Продукты деградации Ангиотензин 2 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
брадикинина |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
протромбиназа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ангио- |
|
Фосфолипиды |
|
Гликолипофосфо- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
аминопепти- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тензи- |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
тромбоцитов |
|
|
|
протеид ф.III |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
даза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
наза |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(матрица) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ангиотензин 3 |
|
|
Продукты |
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
деградации |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фибриноген |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
протромбин |
|
|
|
|
|
|
тромбин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
XIII |
|
|
|
|
|
XIIIа |
Фибринопептиды А+В + фибрин- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мономер |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фибрин S полимер
Фибрин I полимер
ТЕСТЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ
1.Время свёртывания венозной крови.
2.Времярекальцификации плазмы.
3.Каолиновое время свёртывания.
4.Активированное парциальное (частичное)тромбопластиновоевремя.
5.Теста одноступенчатогопротромбинового времени (индекса).
6.Определениетромбинового времени.
7.Концентрация фибриногена.
8.Активность ф.XIII (по растворимостифибринового сгустка в
мочевине).
9.Количество тромбоцитов.
Активированный тромбоцит
GPIb |
|
GPIb |
|
гепатоцит |
|
эндотелий |
суб- |
|
|
эндотелий |
|
VIII |
Т |
|
|
|
|
|
|
VIII VIII vWF |
VIII |
vWF |
|
|
|
|
|
|
VIII |
vWF |
|
VIII |
|
|
|
|
|
|
|
|
Т |
|
|
VIII vWF
VIII VIII
vWF
VIII IXa 
X