Лекции / №21. Биохимия свертывающей системы, фибринолитической и антикоагулянтной систем
..pdf
КОМПОНЕНТЫ ГРАНУЛ ТРОМБОЦИТОВ
Плотные гранулы (δ)
1.АДФ
2.АТФ
3.Са+2
4.Mg +2
5.Серотонин
6.Адреналин
7.Норадреналин
8.Антиплазмин
9.Гистамин
10.Дофамин
11.РРнн
12.ГТФ, ЦТФ, УТФ
13.Эпинефрин
α-гранулы
1. Р4 -антигепариновый
2.ТФР-тромбоцитарный ф-р роста
3.β-тромбоглобулин
4.Фибриноген
5.Vф-проакцелерин
6.VIII-Ag, VIII:АС
7.Фибронектин
8.Тромбоспондин
9.Витронектин
Лизосомы (γ-гр.)
1.Кислые гидролазы
2.β-глюкуронидаза
3.β-N-ацетилглю-козамидаза
4.β-галактозидаза
5.гиалуронидаза
Секретируемые факторы тромбоцитов присутствуют в тромбоцитах в 3 видах гранул хранения. Разные стимуляторы приводят к освобождению содержимого гранул тромбоцитов
Повреждение стенки сосуда
_____________________________________________________________
сильные агонисты |
|
слабые агонисты |
|
|
связываются со своими рецепторами на тромбоцитарной мембране |
||
|
(коллаген, тромбин) |
(ТхА2, тромбин (малые дозы), АДФ,серотонин) |
|
Ia-IIa |
v.WF |
|
|
|
Ib |
|
|
Активация |
Высвобождение Са+2 из системы плотных гранул |
||
А |
ФлС |
|
|
|
|
|
|
Д |
|
|
|
Г |
|
|
|
Е |
|
Доступность рецептора |
Мобилизация мембранных |
З |
|
тромбоцитов IIb-IIIa |
фосфолипидов тромбоцита |
И |
|
для фибриногена |
ФС,ФХ,ФЭ |
Я |
|
|
|
О
Б
Р
А
Т
И
М
А
Я
А
Г
Р
Е
Г
А
Ц
И
Я
Секреция и необратимая агрегац ия
ФИ-4-Фт ФИ-4,5-Фт ФИ
ИЛ-3ф-т
ДГ
Активация
ПкС
Р47 (Плекстрин)
|
Са+2 |
|
|
|
|
|
|
Са+2 |
||
|
||||||||||
Взаимодействие тромбоцитов |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
Активация ФлА2 и моби- |
|
|||||||
между собой, их связывание |
|
|
|
|||||||
|
|
лизация мембранных ФЛ |
|
|||||||
фибриногеновыми мостами |
|
|
|
|||||||
|
|
|
Циклооксигеназа |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тромбоксансинтаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Увеличение |
|
|
|
|
|
|
ПГG2; ПГН2 |
||
|
концентрации |
|
|
|
|
|
ТхА2 |
|||
|
Са+2 |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
+кальмодулин |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Активация киназы лёгкой цепи миозина
Фосфорилирование белков сократительной системы тромбоцита и сокращение актомиозина
Выделение из δ-гранул АДФ, серотонина, эпинефрина, Са +2; из γ-гранул – лизосомальныхферментов, для последующей реканализациисосуда;
из α-гранул – фибриногена, ф.Вилебранда, тромбоспондина, витронектинаи др. белков
Ретракция тромбоцитарного тромба, армирование фибрином.
ПЛАЗМЕННО-КОАГУЛЯЦИОННЫЙ (ВТОРИЧНЫЙ) ГЕМОСТАЗ
Процесс плазменно-коагуляционного гемостаза протекает в три стадии:
Первая - образование протромбиназы.
Вторая - образование тромбина. Третья - образование фибрина.
Первая стадия включает в себя два пути: внутренний и внешний.
Схема свертывания крови
Внутренний путь
Активная поверхность (контакт)
XII
XIIa 
Прекалликреин
XI |
|
XIa |
|
|
Калликреин |
||
|
|
||||||
|
|||||||
|
|
|
|||||
IX |
|
IXa |
|
|
|
|
|
|
ВМК |
|
Кинин |
||||
|
|
||||||
VIII 
VIIIа
IX+VIII:AC+P 3 +Ca +2
ТЕНАЗА X 
Xa
Внешни й путь
Повреждение тканей
III – тканевой тромбопластин
VII
VIIa + Ca +2
III + VIIa + Ca +2
Xa+Va+P 3 +Ca +2
ПРОТРОМБИНАЗА
Протромбин(II) 
Мейзотромбин
XIIIa
XIII 
IIa 
Тромбины α, β, γ
Фибриноген 
Фибрин – мономер (α, β, γ)
Фибринопептиды А, В
Фибрин – полимер(S)
Фибрин – полимер(i)
Красный тромб
Внутренний каскад активации плазменного гемостаза. Начинается с взаимной активации контактных факторов системы гемостаза, Фактор XIIа переводит фактор XI в ХIа. Фактор ХIа активирует фактор IX. Все последующие этапы активации свертывания по внутреннему пути требуют ионов Са2+ и зависят от присутствия фосфолипидов. Фактор IХа активирует фактор X, но эта реакция не очень эффективная. Однако появившийся тромбин активирует фактор VIII. Активный фактор VIIIa вместе с фактором IХа, ионами Са2+ и фосфолипидами очень эффективно активирует фактор Ха, Обратная связь поддерживает развитие процесса за счет активации тромбином ф.VIII, -IX и -V
Внешний каскад свертывания крови. Начинается с контакта крови с тканевым фактором (ТФ), который, взаимодействуя с ф.VIIа, образует комплекс, активирующий ф.Х. Усиление активности внешнего каскада свертывания крови обеспечивается 2 механизмами положительной обратной связи
Плазменные факторы свертывания крови