Лекции / №21. Биохимия свертывающей системы, фибринолитической и антикоагулянтной систем
..pdfПродукты эндотелиоцитов, участвующие в гемостазе
Антикоагулянты |
Прокоагулянты |
Гепарансульфат |
Тканевый фактор |
Тромбомодулин |
Ингибитор ТАП 1 типа (РАI-1) |
Аденозиндифосфатаза |
Фактор Вилебранда |
Оксид азота |
Рецептор для фактора Xa |
Тканевый активатор плазминогена |
Коллаген IV (рецептор для фактора IXi) |
Ингибитор пути тканевого фактора |
Эндотелиальный рецептор протеина С |
Аннексин II |
Липополисахарид - индуцированный |
Аннексин V |
активатор протромбина |
|
|
Протеин S |
Индуцированный гипоксией активатор |
Эндотелий - продуцируемый фактор |
фактора X |
релаксации |
|
Простациклины (ПГВ2, ПГЕ2) |
|
Эндотелин - основной вазоконстриктор сосудистой стенки,
вырабатывается и реализуется сосудистым эндотелием. ЕТ – эндотелин,AI и АII - ангиотензин I и II, АПФ - ангиотензинпревращающий фермент, ЕТ-А и ЕТ-В - рецепторы к эндотелину
Активированный тромбоцит |
Активированный тромбоцит |
vWF
vWF
GPIIb/IIIa
GPIb |
GPIb |
vWF
vWF |
vWF |
|
Гепарин |
Коллаген |
Коллаген |
Субэндотелиальный матрикс
Фактор Виллебранда (vWF) выполняет роль «биологического клея», прикрепляя к коллагену субэндотелия адгезированные тромбоциты через гликопротеиновый комплекс GPIb-V-IX, Тромб увеличивается в размерах по мере адгезии и агрегации новых тромбоцитов, скрепление которых в агрегат обеспечивает фибриноген, имеющий бивалентную структуру и взаимодействующий с рецепторами GPIIb-IIIa
Комплекс фактор VIII - фактор Виллебранда (ф.Vlll—vWF) состоит из 2
отдельных белков, которые выполняют в гемостазе разные функции, имеют разную химическую и иммунологическую структуру. ФакторVIII необходим для активации фактора X в каскаде свертывания крови, его дефицит вызывает гемофилию А. Фактор Виллебранда (vWF) - полимерный белок, который составляет основную массу комплекса. Он необходим для адгезии тромбоцитов к поврежденной стенке сосудов, обеспечивая взаимодействие коллагена с гликопротеиновым комплексом тромбоцитов GPIb-V-IX. Кроме того, он участвует в агрегации тромбоцитов, взаимодействуя с интегринами GPIIb-llla. Недостаток vWF приводит к болезни Виллебранда
Коллаген |
Тромбин |
АДФ |
Серот онин |
Высвобождение Са+2
системы плотных канальцев
Активация фосфо-
липазы А2 и В
Высвобождение
арахидоновой к-ты из мембранных ФЛ
циклооксигеназа
ПГG 2 - ПГН2
тромбоксансинтетаза
Тромбоксан А2
Агрегация (необр.)
Секреция
Коллаген |
Тромбин |
АДФ |
Серот онин |
Высвобождение Са+2
системы плотных канальцев
Са+2 + кальмодулин
Активация легких
цепей миозина
Фосфорилирование
л. цепей миозина
Взаимодействие
актина с миозином
Сокращение
тромбоцитов
Ретракция
Простациклин эндотелия
АТФ
цАМФ
Протеинкиназа (н)
ПК (а)
Активация киназы
фосфорилазы – В
Связывания Са+2 с фосфо-
рилированными белками
Восстановление запасов Са+2
в сис-ме плотных канальцев
Инактивация тромбоцитов
Эндотелий ингибирует активацию тромбоцитов за счет выработки простациклина
Механизм влияния стероидных и нестероидных противовоспалительных препаратов на ферменты каскада образования тромбоксана и простациклина. Стероиды, подавляя активность фосфолипаз, угнетают образование широкого спектра медиаторов воспаления и продуктов каскада арахидоновой кислоты, Ацетилсалициловая кислота и ее аналоги ингибируют циклооксигеназу: в малых дозах влияют в основном на тромбоциты и оказывают антиагрегантный эффект, а в высоких концентрациях подавляют образование простациклина в эндотелии и оказывают проагрегантное действие