Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Лекции / №21. Биохимия свертывающей системы, фибринолитической и антикоагулянтной систем

..pdf
Скачиваний:
18
Добавлен:
14.07.2023
Размер:
2.06 Mб
Скачать

Продукты эндотелиоцитов, участвующие в гемостазе

Антикоагулянты

Прокоагулянты

Гепарансульфат

Тканевый фактор

Тромбомодулин

Ингибитор ТАП 1 типа (РАI-1)

Аденозиндифосфатаза

Фактор Вилебранда

Оксид азота

Рецептор для фактора Xa

Тканевый активатор плазминогена

Коллаген IV (рецептор для фактора IXi)

Ингибитор пути тканевого фактора

Эндотелиальный рецептор протеина С

Аннексин II

Липополисахарид - индуцированный

Аннексин V

активатор протромбина

 

 

Протеин S

Индуцированный гипоксией активатор

Эндотелий - продуцируемый фактор

фактора X

релаксации

 

Простациклины (ПГВ2, ПГЕ2)

 

Эндотелин - основной вазоконстриктор сосудистой стенки,

вырабатывается и реализуется сосудистым эндотелием. ЕТ – эндотелин,AI и АII - ангиотензин I и II, АПФ - ангиотензинпревращающий фермент, ЕТ-А и ЕТ-В - рецепторы к эндотелину

Активированный тромбоцит

Активированный тромбоцит

vWF

vWF

GPIIb/IIIa

GPIb

GPIb

vWF

vWF

vWF

 

Гепарин

Коллаген

Коллаген

Субэндотелиальный матрикс

Фактор Виллебранда (vWF) выполняет роль «биологического клея», прикрепляя к коллагену субэндотелия адгезированные тромбоциты через гликопротеиновый комплекс GPIb-V-IX, Тромб увеличивается в размерах по мере адгезии и агрегации новых тромбоцитов, скрепление которых в агрегат обеспечивает фибриноген, имеющий бивалентную структуру и взаимодействующий с рецепторами GPIIb-IIIa

Комплекс фактор VIII - фактор Виллебранда (ф.Vlll—vWF) состоит из 2

отдельных белков, которые выполняют в гемостазе разные функции, имеют разную химическую и иммунологическую структуру. ФакторVIII необходим для активации фактора X в каскаде свертывания крови, его дефицит вызывает гемофилию А. Фактор Виллебранда (vWF) - полимерный белок, который составляет основную массу комплекса. Он необходим для адгезии тромбоцитов к поврежденной стенке сосудов, обеспечивая взаимодействие коллагена с гликопротеиновым комплексом тромбоцитов GPIb-V-IX. Кроме того, он участвует в агрегации тромбоцитов, взаимодействуя с интегринами GPIIb-llla. Недостаток vWF приводит к болезни Виллебранда

Коллаген

Тромбин

АДФ

Серот онин

Высвобождение Са+2

системы плотных канальцев

Активация фосфо-

липазы А2 и В

Высвобождение

арахидоновой к-ты из мембранных ФЛ

циклооксигеназа

ПГG 2 - ПГН2

тромбоксансинтетаза

Тромбоксан А2

Агрегация (необр.)

Секреция

Коллаген

Тромбин

АДФ

Серот онин

Высвобождение Са+2

системы плотных канальцев

Са+2 + кальмодулин

Активация легких

цепей миозина

Фосфорилирование

л. цепей миозина

Взаимодействие

актина с миозином

Сокращение

тромбоцитов

Ретракция

Простациклин эндотелия

АТФ

цАМФ

Протеинкиназа (н)

ПК (а)

Активация киназы

фосфорилазы – В

Связывания Са+2 с фосфо-

рилированными белками

Восстановление запасов Са+2

в сис-ме плотных канальцев

Инактивация тромбоцитов

Эндотелий ингибирует активацию тромбоцитов за счет выработки простациклина

Механизм влияния стероидных и нестероидных противовоспалительных препаратов на ферменты каскада образования тромбоксана и простациклина. Стероиды, подавляя активность фосфолипаз, угнетают образование широкого спектра медиаторов воспаления и продуктов каскада арахидоновой кислоты, Ацетилсалициловая кислота и ее аналоги ингибируют циклооксигеназу: в малых дозах влияют в основном на тромбоциты и оказывают антиагрегантный эффект, а в высоких концентрациях подавляют образование простациклина в эндотелии и оказывают проагрегантное действие