Цикл трикарбоновых кислот
•цикл лимонной кислоты
•цикл Кребса
Ганс Кребс – лауреат Нобелевской премии 1953г
•Реакции ЦТК происходят в митохондриях
ЦТК
1) конечный общий путь окисления топливных молекул – жирных кислот, углеводов, аминокислот.
Большинство топливных молекул вступают в этот цикл после превращения в
ацетил~КоА.
2) ЦТК выполняет еще одну функцию – поставляет промежуточные продукты для процессов биосинтеза.
Роль ЦТК
•энергетическая ценность
•источник важных метаболитов, дающих начало новым метаболическим путям (глюконеогенез, переаминирование и дезаминирование аминокислот, синтез жирных кислот, холестерола)
•Жизненно важными являются такие соединения как
оксалоацетат (ЩУК) и α-кетоглутаровая кислота. Они являются предшественниками аминокислот.
Cначала из Мх в цитоплазму выводятся малат и изоцитрат, а уж из них потом в цитоплазме образуются ЩУК и α-КГ. Затем под влиянием трансаминаз из ЩУК образуется аспартат, а из альфа-КГ – глутамат.
Врезультате окисления ацетильной группы ацетил- КоА в ЦТК и сопряженных ЦПЭ – 10 АТФ!!!
Нарушения
углеводного обмена при:
- голодании
гипогликемия, глюкагон и адреналин мобилизуют
ТАГ и ↑ глюконеогенез из глицерола, СЖК идут на образование ацетил-КоА и кетоновых тел
- стрессе
влияние катехоламинов (адреналин – ↑ распад гликогена, ↑ глюконеогенез); глюкокортикоидов (кортизол - ↑ синтез ферментов глюконеогенеза)
- инсулинозависимом сахарном диабете
снижение синтеза инсулина в β-клетках поджелудочной железы →каскад эффектов
•Гипергликемия, а после преодоления почечного порога – присоединяется глюкозурия
•Снижен транспорт глюкозы в клетку (в том числе за счет ↓ синтеза молекул GLUT)
•Снижен гликолиз (в том числе аэробные процессы) и клетке не хватает энергии (в том числе для синтеза белков и др.)
•Угнетение пентозофосфатного пути
•Снижен синтез гликогена и постоянно активированы ферменты распада гликогена
•Постоянно активирован глюконеогенез (особо из глицерола, избыток идет на кетоновые тела)
•Активированы нерегулируемые инсулином пути усвоения глюкозы в клетке: глюкуронатный путь образования ГАГ, синтез гликопротеинов (в том числе избыточное гликозилирование белков), восстановление в сорбат и др.
