Итоговые / БХ итоговая 4

33. Метилирование чужеродных и лекарственных соединений.

В организме метилированию могут подвергаться амины, фенолы и тиолы. В результате метилирования образуются соответствующие N-, О- и S-метильные конъюгаты. При метилировании чужеродных соединений и некоторых метаболитов переносчиком метильных групп является кофермент S-аденозилметионин. С участием метильных групп этого кофермента происходит метилирование перечисленных выше соединений. Реакции метилирования происходят под влиянием ферментных систем (метилтрансфераз).

34. Роль серина и глицина в образовании одноуглеродных групп.

Глицин - заменимая аминокислота, основным источником которой служит серин.

Образование и использование одноуглеродных фрагментов. Особое значение реакций катаболизма серина и глицина заключается в том, что они сопровождаются образованием одноуглеродного метиленового фрагмента (-СН2-). Метиленовая группа в молекуле метилен- Н4-фолата может превращаться в другие одноуглеродные группы (фрагменты): метенильную (-СН=), формильную (- НС=О), метильную (-СН3) и формиминогруппу (-CH=NH

Все образующиеся производные Н4-фолата играют роль промежуточных переносчиков и служат донорами одноуглеродных фрагментов при синтезе некоторых соединений: пуриновых оснований и тимидиловой кислоты (необходимых для синтеза ДНК и РНК), регенерации метионина, синтезе различных формиминопроизводных (формиминоглицина и т.д.)

35. Тетрагидрофолиевая кислота, роль в синтезе и использовании одноуглеродных радикалов. Метилирование гомоцистеина.

ТГФК является коферментом трансметилаз и выполняет функцию промежуточного переносчика метильной группы (и других одноуглеродных групп). Непосредственное участие в связывании и переносе одноуглеродных групп принимают 5 и 10 атомы азота в ТГФК.

Биологическая роль ТГФК:

1.промежуточный переносчик одноуглеродных радикалов,

2.превращение одноуглеродных групп (метиленовой в метинильную, формильную и т.д.) происходит только в связанном с ТГФК виде

36. Недостаточность фолиевой кислоты и витамина В12. Антивитамины фолиевой кислоты. Механизм действия сульфаниламидных препаратов.

37. Обмен фенилаланина и тирозина. Все пути превращения в норме.

Фенилаланин — незаменимая аминокислота и поступает в организм в составе пищи. Фенилаланин в основном используется для синтеза тканевых белков и тирозина — условно заменимой аминокислоты. Тирозин также включается в синтез белков и участвует в синтезе других соединений (катехоламинов, тироксина, меланинов) Кроме того, тирозин, а значит, и фенилаланин посредством тирозина могут включаться в катаболизм, окисляясь до СО 2 и Н2О.

Изучение обмена фенилаланина и тирозина показало, что нарушение превращений этих аминокислот ведет к ряду заболеваний.

Катаболизм фенилаланина и тирозина (пути превращения — одно и то же)

Весь фенилаланин, не использованный в синтезе тканевых белков, в норме превращается в тирозин (рис. 10.22). Эта реакция катализируется фенилаланингидроксилазой, коферментом которой служит тетрагидробиоптерин (Н4 БП). Известно сравнительно часто встречающееся заболевание, причиной которого является генетический дефект фенилаланингидроксилазы или реже дефицит редуктазы тетрагидробиоптерина — фермента, обеспечивающего восстановление Н2 БП в Н4 БП. Накапливающийся при этом фенилаланин подвергается дезаминированию и образует метаболит — фенилпируват, который в норме образуется в очень малых количествах.

38. Фенилкетонурия, биохимический дефект, проявление болезни, диагностика, лечение.

При заболевании фенилпируват превращается в фениллактат и фенилацетат — токсичные продукты, которые выводятся с мочой. Этот дефект метаболизма фенилаланина проявляется как заболевание фенилкетонурия-ФКУ. Заболевание проявляется рано и сопровождается резким нарушением умственного и физического развития ребенка вследствие токсического влияния высоких концентраций фенилаланина и фенилкетоновых тел.

Проведения массового скрининга на фенилкетонурию в неонатальном периоде позволяет организовать раннюю диетотерапию и предотвратить тяжелые церебральные повреждения, нарушения функции печени. При раннем назначении элиминационной диеты при классической фенилкетонурии прогноз развития детей хороший. При поздно начатом лечении прогноз в отношении умственного развития неблагоприятный. Профилактика осложнений фенилкетонурии заключается в проведении массового скрининга новорожденных, раннего назначения и длительного соблюдения диетического питания. С целью оценки риска рождения ребенка с фенилкетонурией предварительное генетическое консультирование должны пройти супружеские пары, уже имеющие больного ребенка, состоящие в кровнородственном браке, имеющие родственников с данным заболеванием. Женщины с фенилкетонурией, планирующие беременность, должны соблюдать строгую диету до зачатия и во время беременности для исключения повышения уровня фенилаланина и его метаболитов и нарушения развития генетически здорового плода.

Нарушение обмена тирозина получили название тирозинемии.

Выявляются при рутинном скрининге новорождённых. Большинство младенцев симптомов не имеют, но проявляется усталость и вялость. Таким пациентам нужно ограничить потребление тирозина и давать витамины С.

39. Алкаптонурия, альбинизм. Биохимический дефект, проявление болезней.

40. Нарушения синтеза дофамина при паркинсонизме.

41. Конечные продукты азотистого обмена: соли аммония и мочевина.

Мочевина - основной конечный продукт азотистого обмена, в составе которого из организма выделяется до 90% всего выводимого азота. Экскреция мочевины в норме составляет ~25 г/сут. При повышении количества потребляемых с пищей белков экскреция мочевины увеличивается. Мочевина синтезируется только в печени.

42. Основные источники и пути обезвреживания аммиака в месте образования.

Аммиак (NН3) – продукт обмена большинства соединений, содержащих амино- и амидогруппы. Главным путём образования аммиака служит окислительное дезаминирование.

Аммиак – очень токсичное вещество, особенно для нервной системы. При физиологических значениях рН молекула NН3 легко превращается в ион аммония NН4+, который не способен проникать через биологические мембраны и задерживается в клетке. Накопление NН4+ вызывает торможение заключительных этапов цикла трикарбоновых кислот и снижение продукции АТФ. Поэтому в организме существует ряд механизмов связывания (обезвреживания) аммиака

Основным источником аммиака является катаболизм аминокислот в тканях. Небольшая часть аммиака образуется в клетках при распаде азотсодержащих соединений (биогенных аминов, нуклеотидов и др.), а также при гниении белков в кишечнике в результате деятельности микрофлоры, откуда он частично всасывается и поступает в воротную вену. Концентрация аммиака в крови воротной вены существенно выше, чем в общем кровотоке.

Катаболизм аминокислот и образование аммиака происходит во всех тканях организма. Однако концентрация аммиака в крови очень мала, так как он быстро связывается в клетках с образованием нетоксичных продуктов. Содержание аммиака в крови в норме составляет всего 0,4-0,7 мг/л (25-40 мкмоль/л).