Задача..
У людей, длительно употребляющих алкоголь, снижается эффективность некоторых лекарств, в том числе средств для наркоза. Как объяснить это явление?
У них повышена активность ферментов микросомальной системы, в связи с этим, при приёме ряда препаратов нет ожидаемого эффекта, т.к. они быстро окисляются и выводятся из организма.
Билет 6
1.Субстратное фосфорилирование.
2.Механизмы трансмембранной передачи гормонального сигнала в клетку.
3.Эндотелиальная дисфункция и развитие ИБС. Роль NO
Субстратное фосфорилирование.
Субстратное фосфорилирование осуществляется путем непосредственного переноса остатка фосфорной кислоты с макроэргического соединения на АДФ.
Макроэргические соединения – соединения, содержащие макроэргическую связь, при гидролизе которой освобождается энергия больше, чем 30 кДж/моль. К клеточным макроэргическим соединениям относят фосфоенолпируват, 1,3-дифосфоглицерат, которые образуются в гликолизе. К ним относят также сукцинил~СоА (образуется в цикле трикарбоновых кислот, и креатинфосфат, являющиеся субстратами, так называемого субстратного фосфорилирования, при котором их макроэргическая связь используется для синтеза АТФ:
Механизмы трансмембранной передачи гормонального сигнала в клетку.
Аденилатциклазный механизм По аденилатциклазному механизму действуют гормоны гипофиза (ТТГ, ЛГ, МСГ, ФСГ. АКТГ), кальцитонин, соматостатин, глюкагон, паратгормон, адреналин (через α2- и β-адренорецепторы), вазопрессин (черезV2-рецепторы).
Кальций-фосфолипидный механизм По этому механизму действуют вазопрессин (через V1-рецепторы), адреналин (через α1-адренорецепторы), ангиотензин II. Принцип работы этого механизма совпадает с предыдущим, но вместо аденилатциклазы мишеневым ферментом для α-субъединицы служит фосфолипаза
Гуанилатциклазный механизм Гуанилатциклазный механизм передачи сигнала в общих чертах схож с аденилатцик- лазным: после появления какой-либо сигнальной молекулы сигнал воспринимается ферментом гуанилатциклазой и далее передается при помощи вторичного мессенджера цГМФ. Он воздействует на протеинкиназу G, которая фосфорилирует определенные белки, чем изменяет активность клетки
Цитозольные рецепторы По цитозольному механизму действуют стероидные гормоны и гормоны щитовидной железы.
Эндотелиальная дисфункция и развитие ибс. Роль no•.
Эндотелиальная дисфункция, возникающая вследствие воздействия повреждающих факторов, приводит к компенсаторному ответу, что изменяет нормальные гомеостатические свойства эндотелия. Эндотелий представляет собой источник многих факторов и модуляторов клеточного роста, действующих преимущественно на ГМК, а также агентов, регулирующих сосудистый тонус, главным образом оксида азота, простациклина и эндотелина. Дисфункция сосудистого тонуса включает сниженное эндотелий-зависимое расслабление и парадоксальную вазоконстрикцию вследствие прямой инактивации оксида азота избыточной продукцией свободных радикалов, сниженной транскрипцией мРНК и снижения активности эндотелиальной NO-синтазы. Снижение доступности оксида азота сопровождается повышением адгезии тромбоцитов, усилением синтеза ингибитора активатора плазминогена и снижением уровня тканевого активатора плазминогена, повышением экспрессии тканевого фактора, снижением уровня тромбомодулина и изменениями в протеогликанах. В патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и формировании эндотелиальной дисфункции важную роль отводят оксидантному стрессу. Оксидантный стресс играет ключевую роль в патогенезе артериальной гипертензии, кардиомиопатии, атеросклероза, ИБС, клапанных поражений и застойной сердечной недостаточности.