3. Теломеразная активность.
Теломераза в качестве простетической группы использует концевую РНК-затравку, которая служит матрицей при синтезе теломер. Теломераза присоединяет нуклеотид за нуклеотидом к 3'-концу вновь синтезированной дочерней нити ДНК.
В большинстве соматических клеток теломераза неактивна, т.к. эти клетки имеют длину теломерной ДНК, достаточную для времени жизни клетки и её потомства. Активность теломеразы в физиологических условиях обнаруживают в клетках с высокой скоростью обновления, таких как лимфоциты, стволовые клетки костного мозга, клетки эпителия, эпидермиса кожи. Теломераза является уникальным по строению ферментом. Он представляет собой РНК-содержащий белок и относится к классу трансфераза. Теломераза человека как рибонуклеопротеид состоит из белковой части и РНК-компонента.
4)Задача. В приёмное отделение больницы скорой помощи с коротким промежутком были доставлены двое мужчин с жалобами на нарастающую боль за грудиной и резкую общую слабость. Молекула КК – димер, состоящий из субъединиц двух типов: М (англ, muscle - мышца) и В (англ, brain – мозг). Из этих субъ-единиц образуются 3 изофермента: ВВ, MB, MM. Изофер-мент ВВ находится преимущественно в головном мозге, ММ – в скелетных мышцах и MB – в сердечной мышце. Активность КК в норме не должна превышать 90 МЕ/л. С точки зрения диагностики КК относится к индикаторным ферментам, т.е. повышение его активности в сывороке кро-ви свидетельствует о синдроме цитолиза – разрушении клеточных образований, содержащих этот фермент. Определение активности КК в плазме крови имеет диагно-стическое значение при инфаркте миокарда (происходит по-вышение уровня МВ-изоформы). Т.е. второй график принад-лежит пациенту с инфарктом миокарда. Количество изо-формы ММ может повышаться при травмах и повреждениях скелетных мышц. Изоформа ВВ не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер, поэтому в крови практически не определяется даже при инсультах и диагностического значения не имеет.
38 Билет
1) Холестерин, его биосинтез, метаболическая и гуморальная регуляция.
*Холестерин обеспечивает устойчивость клеточных мембран в широком интервале температур. Он необходим для выработки витамина D, выработки надпочечниками различных стероидных гормонов (включая кортизол, альдостерон, половые гормоны: эстрогены, прогестерон, тестостерон), жёлчных кислот.
*** Биосинтез ХС имеет 3 стадии:
1)биосинтез мевалоновой кислоты 2)образование из мевалоната свалена 3)циклизация сквалена и образование ХС
Регуляторным ферментом биосинтеза ХС является ГМГ-КоА-редуктаза. Различают метаболическую и гормональную регуляцию.
Метаболическая регуляция. Скорость синтеза ГМГ-КоА-редуктазы в печени подвержена суточным колебаниям.Максимум приходиться на полночь,минимум - на утренние часы. В печени скорость синтеза ХС регулируется по механизму отрицательной обратной связи.ХС как конечный продукт синтеза ингибирует активность ГМГ-КоА-редуктазы. Пищевой ХС угнетает синтез эндогенного ХС. В энтероцитах хенодезоксихолевая кислота подавляет синтез эндогенного ХС, поэтому можно считать,что в энтероцитах синтез ХС регулируется концентрацией желчных кислот.
Гормональная регуляция. На активность ГМГ-КоА-редуктазы влияют гормоны:инсулин,Т3 и Т4,повышающие активность фермента;глюкагон и глюкокортикоиды-снижают активность.Осуществляется по механизму ковалентной модификации-фосфорилирование/дефосфорилирование (регуляторный фермент-ГМГ-КоА-редуктаза).
Инсулин,Т3 и Т4 активируют протеинфосфатазу, которая катализирует дефосфорилирование ГМГ-КоА-редуктазы,тем самым,стимулируя синтез ХС. Глюкагон активирует протеинкиназу, которая катализирует фосфорилирование белков.В результате блокируется активность регулируемого фермента ГМГ-КоА-редуктазы и происходит синтез ХС. В надпочечниках и плаценте из ХС образуются кортикоидные гормоны.В половых железах из ХС синтезируются стероидные гормоны. В печени катаболизм ХС протекает с образованием желчных кислот. Путём выведения ХС из организма являются желчные кислоты.
2) синтез коллагена
3) молекулярные механизмы развития инфаркта миокарда, методы диагностики
Задача: про витамин К и антикоагуляцию.
восстановленная форма витамина К идёт как кофермент карбоксилазы для прокоагулятного пути. Задача была про аналоги Витамина К, тромбоз - можно ли те аналоги использовать in vitro.
39 билет 1. Аэробный гликолиз + энергетический выход гликолиза 2. Роль Са в мышечном сокращении. Миозиновая и актиновая регуляция сокращения 3. Протеогликаны Задача о щелочном цитолизисе в печенке
40 билет
1 трансмембранный перенос макромолекул
2 мочевина
3 биосинтез эластина
Задача про снижение тромбоцитов и что-то с мочевиной связанное
Билет 41
1) Трансляция: схема процесса, регуляция.
2) Химическая модификация липидов и белков ЛПНП и рецепторов ЛПНП. Молекулярные механизмы развития атеросклероза. Коэффициент атерогенности. 3) Нарушение обмена АК
Задача: про билирубинглюкуроид
Билет 42
1) Апобелки, строение функции (стационарные динамические) ферменты, участвующие в транспортировке липопротеинов 2) Гниение аминокислот в толстом кишечнике, ферменты, схема. 3) Транскрипция, схема , ферменты Задача.
Результаты анализа крови: рН – 7,33; [β-гидроксибутират] – ↑; рСО2 – ↓; [глю] – ↑. Какой тип нарушения КОС наблюдается у обследуемого больного и каковы возможные причины развития данного состояния?
Ответ:
Декомпенсированный метаболический ацидоз вследствие накопления кетоновых тел (β-гидроксибутират), вызванный сахарным диабетом (I типа).
БЕЗ НОМЕРА:
Билет б/н (1)
1) Функции сосудистого эндотелия, субэндотелия и тромбоцитов. 2) Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (первичный).
3) Участие тромбоксана и простациклина в регуляции первичного гемостаза.
Задача.
В крови пациента обнаружена повышенная концентрация непрямого билирубина. На основании каких симптомов, выявленных у пациента, врач назначил этот анализ? Назовите возможные причины повышения концентрации непрямого билирубина в крови. Какие ещё исследования необходимо сделать больному для установления диагноза?
Ответ:
Непрямой (лабораторный сленг – для количественного определения данного метаболита реакцией с диазореактивом Эрлиха требуется предварительное осаждение метанолом), свободный билирубин. Жирорастворим, токсичен, транспортируется с альбуминами. На основании желтушной окраски слизистых оболочек и кожи пациента. Повышение концентрации неконъюгированного билирубина имеет место при надпечёночной желтухе, при врождённых дефектах систем его захвата и конъюгации в гепатоцитах.
Билет б/н (2)
1) Орнитиновый цикл 2) Кортизол: химическая природа, механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты. Паратгормон 3) Инфаркт миокарда причина и маркеры Задача.
При проведении теста на толерантность к глюкозе её концентрация в крови натощак и через 2 ч после сахарной нагрузки оказалась, соответственно 5 и 11,1 ммоль/л. Имеется ли в этих результатах отклонение от нормы? С какой целью выполнено это исследование?
Ответ:
"Диабетическим порогом" считают концентрацию глюкозы выше 7 ммоль/л: при таком неоднократном результате исследования однозначно ставиться диагноз «сахарный диабет». Промежуток уровня глюкозы натощак 4,5-6,9 ммоль/л является неоднозначным и подозрительным, поэтому и требует проведения теста на толерантность к глюкозе. Подготовка к этому исследованию более строгая и тщательная, чем к простому определению уровня глюкозы в крови. Вопервых, проверяется отсутствие у человека тяжелых нарушений печени, почек, заболеваний желудочно-кишечного тракта. У женщин выбирается период между менструациями, обеспечивается отсутствие стрессовых ситуаций. Во-вторых, за несколько дней до проведения теста на толерантность к глюкозе при необходимости нужно скорректировать рацион питания. В первую очередь это касается нормализации поступления углеводов в организм – их количество должно быть не менее 130-150 г/сут. Накануне проведения исследования необходимо воздержаться от жирной пищи, приема лекарственных препаратов без назначения лечащего врача. Тест на толерантность к глюкозе проводиться утром 28 натощак, последний приём пищи перед этим должен быть не ранее 10 часов. Суть проведения анализа сводиться к следующему. Вначале измеряется базовый (фоновый) уровень сахара в крови натощак. Затем человеку дают выпить 300 мл раствора, в котором содержится 75 г глюкозы. Важно выпить этот объём в течение 5 минут, более длительный срок приведёт к изменению картины результатов теста. После этого производиться замер уровня глюкозы в крови каждые полчаса в течение двух часов. В этот период человеку запрещено вставать, испытывать физические или эмоциональные нагрузки, курить. После этого производиться интерпретация результатов теста, по которым можно судить о состоянии сразу нескольких органов, что видно из графика: В норме концентрация глюкозы плавно растёт в течение первого часа до максимального значения 9,5-9,8 ммоль/л с последующим возвращением к фоновому значению через два часа. Нормой также считается уровень глюкозы в крови менее 7,8 ммоль/л по окончании исследования при любом значении уровня сахара натощак. В том случае, если через 2 часа после приёма глюкозы уровень сахара в крови составляет более 7,8 ммоль/л, но в тоже время он меньше критического показателя в 11,1 ммоль/л, то говорят о снижении толерантности организма к глюкозе. Причиной такого явления может быть избыток какого-либо контринсулярного гормона (адреналина, глюкагона или кортизола), недостаток рецепторов к инсулину. В целом, это состояние рассматривают как начальную стадию сахарного диабета второго типа, поэтому врач разрабатывает человеку с такими результатами специальную диету либо определяет заболевание, которое вызывает такую картину анализа. Если же после проведения теста на толерантность к глюкозе уровень сахара в крови остался на уровне свыше 11,1 ммоль/л, то это является непосредственным признаком сахарного диабета. Помимо конечных показателей исследования много информации может дать и динамика изменений уровня глюкозы в крови. Например, при гипертиреозе практически сразу после приёма раствора глюкозы происходит резкий скачок до высоких показателей (до 25 ммоль/л). Примерно через час наблюдается столь же резкое падение до фонового показателя. Поэтому так важны промежуточные измерения уровня глюкозы в крови. При гипотиреозе – наоборот, вообще не будет 29 наблюдаться рост уровня сахара в крови на протяжении всех двух часов. Если уровень глюкозы в крови начал подниматься только через полчаса после приёма раствора глюкозы, то это говорит о нарушении всасывания веществ в желудке. Таким образом, тест на толерантность к глюкозе позволяет нам исследовать углеводный обмен с разных точек зрения и проверять работу органов, которые прямо или косвенно влияют на него.
Билет б/н (6): особенности метаболизма и энергетического обмена в поперечнополосатых мышцах. Процессинг РНК
Билет б/н (7):
1.лпнп функции, формирование, метаболизм. Химическая модификация лпнп к Рецепторам 2. Пцр принципы, этапы
Билет б/н (8)
1) Роль АФК в механизме фагоцитоза. Кислородзависимые и кислороднезависимые механизмы фагоцитоза.
2) Адреналин: химическая природа, механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты.
Билет б\н (9)
9. Теломеры. Строение теломеразного комплекса
9. Биологическое значение и структуры кетоновых тел. Синтез кетоновых тел в печени; регуляция синтеза. Представление о кетонемии, кетонурии и кетоацидозе.
8. Биохимические механизмы адаптации к голоданию, типы голодания. Фазы полного голодания. Изменение гормонального статуса и метаболизма при голодании.
Билет б\н (10)
1) Классификация ферментов
2) Глюкагон
3) Митохондриальные мутации
Доп: мочевина, соляная к-та в желудке, регуляция активности ферментов
И задача про билирубин
Билет б\н (11)
1) Холестерин
2) Инфаркт миокарда
3) Коллаген
Задача про витамин К
восстановленная форма вит К идёт как кофермент карбоксилазы для прокоагулятного пути
Билет б\н (12)
2. Наследственные заболевания связанные с синтезом аминокислот
3. Трансляция:схема,регуляция
Билет б\н (13)
1) Функции жёлчных кислот их синтез и регуляция. Энтерогепатическая циркуляция жёлчных кислот, биологическое значение. Регуляция синтеза.
2) Диабет 1 типа, какие нарушения
3) Репликация - ?
И задача про билирубинглю что то там