Синдром Вильямса (лицо "эльфа")

Частота 1 на 10 000. Классическая форма - с делецией 7q11, которая обнаруживается в 96% случаев, редкая форма - делеции в 11 и 22 хромосомах.

Признаки:

необычное лицо эпикант отечность век

короткий нос с открытыми вперед ноздрями полные щеки

микрогения

надклапанный стеноз аорты, дефекты перегородок сердца, стеноз легочной артерии

умственная отсталость различной степени, разнообразные психические нарушения, низкий интеллект с возрастом заболевание утяжеляется

Синдромы, проявляющиеся хромосомной нестабильностью (анемия Фанкони, атаксия телеангиэктазия, синдром Блюма, синдромы Вернера, Ниймегена, Робертса).

Анемия Фанкони (панцитопения Фанкони) Аутосомно-рецессивный тип наследования, м>ж

МДП (миним.диагн.признаки): панцитопения, гипоплазия лучевой кости, гиперпигментация, множеств.поломки хромосом.

Проявляется симптомами угнетения эритропоэза и гранулопоэза: анемия, тромбоцитопения и нейтропения. Уровень гемоглобина резко снижен, уровень фетального гемоглобина повышен. Кровотечения из слизистых, экхимозы и петехии на коже (небольшие кровоизлияния на ней). Повышенная восприимчивость к бактериальным инфекциям (больше половины случаев - язвенный стоматит). Наблюдается гипоплазия костного мозга.

Больные низкого роста, микроцефалия, гипоплазия/аплазия большого пальца, аплазия лучевой кости. Синдактилия (сростание 2х пальцев меж собой), вывих бедра.

Микрофтальмия, косоглазия, нистагм и птоз

Часто первым признаком является пигментация кожи в паховой и подмышечной областях. Около половины случаев гипоплазия наружных половых органов, крипторхизм (неопущение яичка).

Иногда встречается глухота. На аутопсии находят гипоплазию селезенки, сердечные пороки.

Множественные случайные поломки хромосом Атаксия телеангиэктазия (синдром Луи-Бар)

Аутосомно-рецессивный тип, наследования, мужчины и женщины болеют одинаково часто.

Заболевание начинается в раннем детстве и проявляется в первую очередь мозжечковой атаксией: нарушение походки, качание головы и туловища, интенционный тремор и хореоатетоз (что это?). Происходит нарушение движения глазного яблока, нистагм и косоглазие.

Наблюдается отставание в росте. В возрасте 2-6 появляются телеангиэктазии (сосудистые звёздочки) на конъюнктиве и открытых участках тела, на слизистой мягкого и твердого неба. Важный признак: хронические респираторные инфекции, т.к. имеет место нарушение В- и Т- клеточных систем иммунитета, который выражается в отсутствии сывороточных Ig (главным образом А, иногда G и Е). Часто развиваются злокачественные новообразования. При цитогетическом исследовании лимфоцитов обнаруживаются хромосомные аберрации и ломкость хромосом.

Погибают от лёгочных инфекций или злокачественных новообразований Синдром Блюма

Аутосомно-рецессивный тип, наследования, мужчины и женщины

болеют одинаково часто.

Характеризуется низким ростом, с пропорциональным строением тела, низкой массой тела при рождении, микро и долихоцефалия. Лицо узкое с массивным носом и светочувствительной телеангиэктатической эритемой в виде бабочки. Отмечается нарушение пигментации кожи в виде пятен цвета кофе с молоком, преждевременное появление морщин (больные выглядят старше своего возраста). Может отмечаться дефицит IgA и IgM и в связи с этим предрасположенность к инфекциям среднего уха, дыхательных путей и возникновению злокачественных опухолей лимфоретикулярных органов (лимфоузы, тимус) и ЖКТ.

Большую диагностическую значимость имеет увеличение частоты обменов между сестринскими хроматидами в культуре лимфоцитов и фибробластов.

Синдром Вернера (прогерия взрослых)

Аутосомно-рецессивный тип, наследования, мужчины и женщины болеют одинаково часто.

Проявляется в возрасте от 15 до 30 лет. Характерные признаки: задержка роста, ранее появление серых волос, облысение, выпадение зубов, склеродермия, особенно выраженная на конечностях. Лицо сморщенное, клювовидный нос.

Атрофия подкожного жира и мышечной ткани. На стопах и лодыжках в местах давления наблюдаются плохо заживающие язвы.

В 20-30 развивается двусторонняя катаракта, макулярная дегенерация. Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет и гипогонадизм (⇒ бесплодие, импотенция дис/аменорея, отсутствие либидо, высокий голос, скудное оволосение в подмышках и на лобке.

Рентген: остеопороз, деформация костей стоп, остеоартриты периферических суставов

Признаки генерализованной артериосклероза, стенокардия и инфаркт миокарда, нередко возникают злокачеств. новообразования

Синдром Ниимегена

Аутосомно-рецессивный тип наследования

МДП: микроцефалия, “птичье лицо”, небольшой рост, иммунодефицит, предрасположенность к злокачественным новообразованиям в лимфоидной ткани

Повышенная чувствительность к радиоактивному излучению С возрастом развиваются и другие проявления заболевания:

комбинированный иммунодефицит, типичные изменения лицевого скелета по типу «птичьего» лица: скошенный лоб, гипоплазия нижней челюсти, выступающая вперед средняя часть лица с большим носом. У большинства больных отмечается монголоидный разрез глаз, диспластичные уши, короткая шея, гипертелоризм, предрасположенность к частым инфекционным заболеваниям.

Психомоторное развитие страдает незначительно, несмотря на прогрессирующую микроцефалию

Вызвана мутациями в гене NBN

Этот ген кодирует синтез нибрина — белка с молекулярной массой 95 кДа. Нибрин

участвует в образовании тримерного комплекса MRN с двумя другими белками — MRE11 и RAD50 — и контролирует репарацию парных разрывов двуспиральной ДНК, индуцированных ионизирующим излучением или возникающих в норме при митотической реаранжировке в зрелых лимфоцитах. На основе восстановленной ДНК впоследствии обеспечивается синтез разнообразных специфических антител, Т клеточных рецепторов и т. д. Синтез антител и рецепторов обеспечивает не только иммунный ответ, но и созревание Т и В лимфоцитов

Синдром Робертса (тетрафокомелия с расщеленной губы и нёба)

Аутосомно-рецессивный тип наследования, мужчины и женщины болеют одинаково часто.

МДП: расщелина губы и нёба, серебристые волосы, резкое отставание в росте, лицевая гемангиома

Большинство рождаются мертвыми или умирают в неонатальном периоде

Для тяж.формы характеры тетрафокомелия (отсутсвие или недоразвитие всех 4х конечностей),двусторонняя расщелина губы и нёба, гипертелоризм (парные органы располагаются далеко друг от друга, н-р: шикоро расставленные глаза), птоз и микроцефалия.

Поражение конечностей носит симметритрый характер, верхние поражены больше (составляют только половину от нормальной длинны, нижние примерно нормальной). Тяжесть варьирует от недоразвития до полной редукции. Чаще всего отсутствуют кости предплечья и голени, в половине случаев плечевые и бедренные кости.

Отсутствие нескольких пальцев (олидактилия), синдактилия, анкилозы (неподвижность сустава), флексорные контрактуры локтевых и коленных суставов, косолапость, гипоплазия ногтей.

Для большинства хар-ны серебристые волосы, гемангионы лица, гипоплазированные крылья носа, голубоватые склеры, микрогнатия (недоразвитие челюстной кости), деформирование ушных раковин. Гиперплазия клитора/полов.члена, крипторхизм, врожденные пороки сердца, аномалии почек, катаракта, глаукома.

При рождении сниженный рост и масса