диссертации / 27

Таблица 4.6

Распределение частот генотипов и аллелей по G20210A полиморфному

локусу гена F2 у мужчин в группах пациентов молодого возраста и

контроля

Таблица 4.7

Распределение частот генотипов и аллелей по G20210A полиморфному

локусу гена F2 у женщин в группах пациентов молодого возраста и

контроля

91

На следующем этапе был проведен анализ возможной ассоциации гена

F2 с патогенетическими вариантами ишемического инсульта в молодом возрасте (Рис. 4.5).

Рисунок 4.5 Сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей по G20210A полиморфному локусу гена F2 в группе пациентов с различными патогенетическими вариантами ИИ и в контрольной группе

При атеротромботическом варианте G/G генотип был выявлен у 29 (93,5%) больных, G/A генотип – у 2 (6,5%) больных. Частота аллеля G

составила 96,8% в группе пациентов молодого возраста, частота аллеля A –

3,2%. При сравнении пациентов молодого возраста, имеющих атеротромботический вариант ишемического инсульта, с контрольной группой статистически достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей по исследуемому полиморфному локусу гена F2 между этими двумя группами получено не было (p = 0,27).

При лакунарном патогенетическом варианте G/G генотип встречался у

27 (100%) пациентов; генотип G/A в данной группе больных не встречался.

При сравнительном анализе частот генотипов и аллелей в группе пациентов с лакунарным патогенетическим вариантом ИИ и контрольной группе

92

достоверных различий в распределении частот, как генотипов, так и аллелей между этими двумя группами не получено (p =1,0).

При анализе «криптогенного» инсульта G/G вариант выявлен у 31 (93,9%) пациента, G/A – у 2 (6,1%) больных. Частота аллеля G составила

97%, A аллеля – 3%. Статистически достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей между данной группой больных и контрольной группой также получено не было (p = 0,29).

Таким образом, статистически достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей по G20210A полиморфному локусу гена F2

между пациентами с различными патогенетическими вариантами ишемического инсульта и контролем не получено.

G20210A полиморфизм гена F2 приводит к повышению уровня протромбина в крови в 1,5-2 раза по сравнению с нормальными значениями

[210]. Многие исследования посвящены изучению влияния G20210A

полиморфизма гена F2 на риск развития тромбоза вен нижних конечностей

[74,185]. Результаты этих исследований свидетельствуют о том, что аллель А по G20210A полиморфному локусу гена F2 является фактором повышенного риска развития венозного тромбоза в различных популяциях [185].

Результаты исследований, в которых были найдены положительные ассоциации между G20210A полиморфизмом гена F2 и риском развития тромбоза вен нижних конечностей, позволяют предположить, что замена G

на A в 3'-фланкирующей области гена может также быть фактором, который способствует образованию тромбов и в сосудах головного мозга.

В связи с вышесказанным была проанализирована группа пациентов с ишемическим инсультом, вызванным тромбозом каротидных или позвоночных артерий.

Группа пациентов с тромбозом магистральных артерий головы составила 20 человек (14 пациентов с атеротромботическим инсультом и 6 –

с «криптогенным»), из них 17 мужчин (85%) и 3 женщины (15%). Получено

93

следующее распределение частот генотипов: G/G генотип встречался у 16

пациентов (80%), G/A – у 4 (20%) больных. Частота встречаемости G аллеля составила 90%, A аллеля – 10%. При сравнении данной группы пациентов с контролем получено статистически достоверное различие в распределении частот генотипов (p = 0,01; OР = 10,9; ДИ [1,8; 64,5]) и аллелей (p = 0,01; OР

= 9,8; ДИ [1,7; 55,4]) по исследуемому полиморфному локусу (Рис. 4.6).

Рисунок 4.6 Сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей по G20210A полиморфному локусу гена F2 у пациентов с инсультом

в результате тромбоза церебральных артерий и контрольной группе (*-

различия достоверны, p < 0,05)

На следующем этапе мы сравнили пациентов с наличием тромбозов сосудов головного мозга и без них. В группе пациентов без тромбозов получено следующее распределение частот генотипов: G/G генотип встречался у 71 пациента, а носители G/A генотипа в этой группе больных отсутствовали. Соответственно, аллель G встречался в 100% случаев.

Результаты сравнения двух групп больных представлены на Рис. 4.7.

94

Рисунок 4.7 Сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей по G20210A полиморфному локусу гена F2 в группе пациентов с тромбозами церебральных артерий и без них (*-различия достоверны, p < 0,05)

Выявлено статистически достоверное различие в распределении частот генотипов (p =0,002; ОР = 39,0; ДИ [1,9; 761,03]) и аллелей (p = 0,002; OР =

35,1; ДИ [1,8; 667,9]) по исследуемому полиморфному локусу между пациентами с тромбозом МАГ и больными без тромбоза. Таким образом,

аллель A и генотип G/A ассоциированы с повышенным риском развития ишемического инсульта у лиц молодого возраста в результате тромбоза МАГ.

В результате проведенного исследования можно сделать вывод о том,

что G20210A полиморфизм гена F2 ассоциирован с риском развития ишемического инсульта, вызванного тромбозом магистральных артерий головы, и не влияет на риск развития других патогенетических вариантов инсульта.

95

4.3Анализ вклада G1691A полиморфизма гена F5 в развитие ишемического инсульта у пациентов молодого возраста

G1691A полиморфизм (мутация Лейдена) гена F5 определен у 91

пациента с ишемическим инсультом молодого возраста и у 90 здоровых добровольцев.

Результаты генотипирования G1691A полиморфизма гена F5

представлены в Табл. 4.8

Таблица 4.8

Распределение частот генотипов и аллелей по G1691A полиморфизму

гена F5 в группах пациентов молодого возраста и контроля

Достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей по

G1691A полиморфному локусу гена F5 между группой пациентов молодого возраста и контрольной группой не получено (для генотипов р = 0,210, для аллелей p = 0,215).

Нами также был проведен сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей по G1691A полиморфизму гена F5 между пациентами и контрольной группой в зависимости от гендерной принадлежности.

96

Достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей между сравниваемыми группами у мужчин не получено (для генотипов p = 0,65, для аллелей p = 0,65, соответственно) (Табл. 4.9).

Таблица 4.9

Распределение частот генотипов и аллелей по G1691A полиморфизму

гена F5 у мужчин в группах пациентов молодого возраста и контроля

При сравнении женщин в исследуемых группах достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей не получено (для генотипов p = 0,46, для аллелей p = 0,30, соответственно) (Табл. 4.10).

Таблица 4.10

Распределение частот генотипов и аллелей по G1691A полиморфизму

гена F5 у женщин в группах пациентов молодого возраста и контроля

97

На следующем этапе сравнивали частоты распределения аллельных вариантов G1691A полиморфизма гена F5 у лиц с разными патогенетическими вариантами ишемического инсульта.

У молодых больных с атеротромботическим вариантом ИИ G/G

генотип был выявлен у 31 человека (100%), G/A генотип не встречался ни у одного пациента. Частота встречаемости аллеля G составила 100%. При сравнении со здоровым контролем статистически достоверных различий в частоте встречаемости генотипов и аллелей не получено (для генотипов и аллелей p = 1,00) (Рис. 4.8).

При лакунарном патогенетическом варианте: G/G генотип встречался у

24 больных (88,9%), G/A – у 3 человек (11,1%). Частота встречаемости G

аллеля составила 94,4%, A аллеля – 5,6%. При сравнении со здоровым контролем у молодых больных с лакунарным инсультом наблюдается достоверное преобладание генотипа G/A (p = 0,038, ОР = 11,1, ДИ [1,11; 111,88]). При анализе распределения частот аллелей у больных с данным патогенетическим вариантом также получено достоверное увеличение частоты встречаемости аллеля A по сравнению с контролем (p = 0,039, ОР =

10,5, ДИ [1,07; 103,46]) (Рис. 4.8).

При «криптогенном» инсульте G/G вариант встречался у 31 пациента

(93,9%), G/A – 2 (6,1%). Частота встречаемости G аллеля составила 97%, A

аллеля – 3%. Между данной группой больных и контролем статистически достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей не выявлено (для генотипов p = 0,175, для аллелей p = 0,176, соответственно)

(Рис. 4.8).

98

Рисунок 4.8 Сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей по G1691A полиморфизму гена F5 между пациентами с различными патогенетическими вариантами и контрольной группой (* – достоверность

различий между частотой генотипов и аллелей р<0,05)

Таким образом, по результатам проведенного исследования G1691A

генотип и 1691A аллель гена F5 ассоциированы с развитием лакунарного ишемического инсульта у пациентов молодого возраста.

Мутация Лейдена ассоциирована с устойчивостью к активированному протеину С – ингибитору фактора V и является причиной гиперкоагуляционной активности FV, что может способствовать развитию тромбозов. В связи с этим, данный полиморфизм был проанализирован в группе инсульта, вызванного тромбозом магистральных артерий головы.

Получено следующее распределение частот генотипов: G/G генотип встречался у 19 пациентов (95%), G/A – у 1 (5%). При сравнительном анализе распределения частот генотипов между пациентами и группой контроля статистически значимых различий в распределении частот генотипов между этими двумя группами получено не было (p = 0,33).

Таким образом, по результатам проведенного исследования G1691A

генотип и 1691A аллель гена F5 ассоциированы с риском развития

99

лакунарного ишемического инсульта у пациентов молодого возраста.

Однако, ассоциации с риском развития тромбоза мозговых артерий получено

не было.

4.4Анализ вклада C677T полиморфизма гена MTHFR в развитие ишемического инсульта у пациентов молодого возраста

Полиморфизм гена MTHFR определен у 90 пациентов с ишемическим инсультом молодого возраста и у 90 здоровых добровольцев.

Результаты генотипирования C677T полиморфного локуса гена MTHFR

представлены в Табл. 4.11.

Таблица 4.11

Распределение частот генотипов и аллелей по C677T полиморфному

локусу гена MTHFR в группах пациентов молодого возраста и контроля

Достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей по

C677T полиморфному локусу гена MTHFR между группами больных и контроля получено не было (р = 0,7 и p = 1,0, соответственно).

При анализе распределения частот генотипов и аллелей отдельно у мужчин и женщин получены следующие результаты (Табл. 4.12 и Табл. 4.13).

100