Уход от иммунологическ ого надзора
Выбраковка
Опухоль→ Поликлоновость→ Клоны с низкой а/г активностью Высокоиммуногенные клоны
Все эти факторы делают опухолевые клетки малоуязвимыми к иммунному распознаванию и дальнейшему их удалению из организма. Важно отметить, что увеличение числа опухолевых клеток, возникающее по мере опухолевой прогрессии, ослабляет механизмы иммунологической защиты. Принято считать, что опухоль вызывает состояние иммунодепрессии у больного.
Для образования метастаза должна быть создана «ниша» — соответствующее микроокружение, в котором могут поселиться и размножаться клетки,
отпочковавшиеся от первичной опухоли. Важнейшую роль в этом играют ферменты, выделяемые клетками опухоли.
Гипоксия |
LOX |
Преметастатические ниши |
HIF-1 |
Эпителиально-мезенхимальный |
|
|
Twist |
|
|
и др. |
переход, локомоторный фенотип |
a — опухоль молочной железы, испытывающая недостаток кислорода, выделяет в кровяное русло фермент лизилоксидазу (LOX).
b — в костях LOX активирует остеокласты, из-за чего кости разрушаются.
c — в местах разрушений создаются ниши, куда диссеминируют по кровеносным сосудам клетки первичной опухоли, формируя метастазы.
Избыток лизилоксидазы, секретируемой раковыми клетками, приводит к образованию в костях локальных полостей. Эти полости служат «нишами» для поселения клеток первичной опухоли и формирования метастазов.
В статье Nature
МЕТАСТАЗИРОВА
НИЕ
Ниши с активной пролиферац ией (клинически определяем ый метастаз)
Ниши в состоянии покоя- дормантные.
Метастатически е ниши
Клинически
начинают проявляться не ранее, чем через 2 года после образования
Ниши, в которых процессы пролиферации и апоптоза опухолевых клеток уравновешены (фаза развития опухоли без
ангеогенеза)
етастазирование
|
|
|
|
|
Нарушение |
|
Первичное |
|
|
|
|
информационно- |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
сигнального баланса |
|
|
лечение(комбинирован |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
между первичным |
|
|
ное) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
очагом и дормантным |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
метастазом |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Увеличение секреции |
|
|
|
|
|
|
провоспалительных |
|
|
|
|
|
|
цитокинов |
|
|
|
|
|
|
|
|
Включение сигнального каскада пролиферации в дормантном очаге
Рак простаты
Рак шейки матки Рак молочной железы
Базалиома
|
Рак |
Рак легкого |
поджелудочной |
железы |
Рак яичника
ЕСТЕСТВЕННАЯ ИСТОРИЯ
Среднее время удвоения эпителиальной опухолевой клетки составляет 100 дней.
Средний клеточный диаметр равен 10 мкм.
Опухоль диаметром 1-2 мм будет развиваться в молочной железе 5-10 лет, а обьема 1см³ она достигнет за 10-15 лет
На доклиническом этапе опухоль существует и функционирует как полноценный злокачественный процесс. Опухолевые сосуды начинают формироваться при размере образования 10³ клеток.
Диагноз ставится, как правило, при наличии опухоли, состоящий из 10 - 10¹³ клеток. Т.е. когда это уже хроническое системное заболевание
2000Г.- Р.ВАЙНБЕРГ И Д.ХАНАХАН- ОСНОВНЫЕ ПРИЗНАКИ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА.
Норма
-Клетка делится при
получении сигнала извне.
Реагирует на супрессорное влияние.
Может пережить 80- 90 делений.
Реагируетна сигналы апоптоза.
ОпухольВстроенная программа
деления.
Не реагирует на супрессорное влияние.
Может делится бесконечно (культуры и клеточные линии).
Не реагирует на апоптотические сигналы.
2011 Г. ДОПОЛНЕНИЯ К РАБОТЕ. НОВЫЕ ДАННЫЕ.
Гипотеза Отто Варбурга:
Опухолевые клетки разлагают глюкозу по неэффективному пути (анаэробный гликолиз).
Непрерывно делящимся клеткам необходимо очень много энергии и быстро.
Т.е. их отличает феномен быстрого поглощения глюкозы.=ПЭТ
В 50-Х ГОДАХ ПРОШЛОГО ВЕКА БЫЛО ПОКАЗАНО, ЧТО В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ РН НЕМНОГО НИЖЕ, ЧЕМ В НОРМАЛЬНЫХ.
Если создать препарат, который активируется в узком диапазоне рН, то мы получим универсальное средство против рака.