канцерогенеза

ПРОФ. ВЫСОЦКАЯ И.В.

В конце 19 столетия немецкий патологоанитом Р.Вирхов выдвинул теорию «хронического воспаления», в которой основными причинами возникновения опухолей считал хроническую воспалительную реакцию и

травму.

Воспаление способствует злокачественному росту- древние греки.

О роли наследственности в механизме канцерогенеза первым высказался французский хирург Брока, описавший в 1869г. родословную своей жены, в которой из 24 женщин 10 умерли от рака молочной железы.

К настоящему времени доказано, что опухоли практически всех анатомических локализаций могут быть наследственными и ненаследственными (спорадическими).

Герминальная мутация с большой вероятностью может быть унаследована и присутствовать во всех соматических клетках потомков. Соматическая же мутация унаследованной быть не может.

В 1972 г. Knudson A. и Strong I. выдвинули гипотезу о многоступенчатом мутационном процессе, лежащем в основе малигнизации клетки.

Герминальная мутация обусловливает наследственное предрасположение к возникновению злокачественной опухоли, но, для малигнизации клетки единственного мутационного события не достаточно. Необходима как минимум еще одна мутация, которая должна произойти в том же аллеле гомологичной хромосомы, что и первоначальная, но уже на уровне соматической клетки — зиготы или «постзиготы».

Спустя 11 лет гипотеза о необходимости двух мутаций для малигнизации клетки была подтверждена в эксперименте.

Факторы, вызывающие генные мутации, которые, в свою очередь, приводят к малигнизации клетки, называют канцерогенами.

Существует несколько классов канцерогенов:

•80-90% всех форм рака – результат действия факторов окружающей среды

– Питание 35%

– Потребление табака, курение 30%

– Промышленные канцерогены 13%

– Вирусы 11%

– Инсоляция, ионизирующее излучение 5%

– Загрязнение внешней среды 4%

– Алкоголь 2%

•10-20% всех форм рака имеют генетическую природу.

Событие 1.

Первичная мутация гена активация ростовых факторов стимуляция деления клетки с метаболическим

преимуществом, а также инактивация функции антионкогенов.

Событие 2.

Селективный рост клона из одной клетки, получившей в результате первичной мутации ростовые преимущества и подверженность последующим мутациям.

Стадии канцерогенеза: 1-я – инициация; 2-я – промоция;

Инициация обратима и может осуществляться в считанные часы или дни.

Промоция обратима, требует длительного и повторного воздействия агента;

Стадия инициации вызывается только специфическим раздражителем, т.е. канцерогеном, поэтому его называют инициатором. Период времени от первого воздействия канцерогена на ткань до появления видимой глазом опухоли называется латентным.

В 1-й стадии в клетке возникают эпигенетические изменения – опухолевый генотип. Клетка еще сохраняет нормальный фенотип, т.е. это предраковая клетка. Она не менее одного раза делится, и образовавшиеся клетки остаются до того момента, пока на них не подействует промотор. Это стадия инициированной клетки.

Она осуществляет не менее одного цикла деления, и эти клетки остаются в ткани в таком состоянии – как бы «дремлют»; для их активации необходимо воздействие промотора. Это стадия

1-й стадия ----- клетка-мишень формируется в предраковую; 2-й стадия –---- предраковая клетка приобретает

опухолевый фенотип, превращаясь в раковую.

Стадия промоции может быть вызвана как канцерогеном , так и различными неспецифическими раздражителями. Раздражитель, вызывающий стадию промоции, называется промотором.

Роль промотора двоякая: усиление пролиферации «дремлющих» опухолевых клеток или усиление пролиферации незрелых клеток

исходной ткани.

Во 2-й стадии под воздействием промотора, даже не канцерогенного характера происходит активация «дремлющих» опухолевых клеток

и их пролиферация, ведущая к образованию видимой глазом

опухоли.

Во 2-й стадии под воздействием промотора инициированные клетки

приобретают опухолевый фенотип.