- •Место микробиологии и иммунологии в современной медицине. Роль отечественных ученых в развитии микробиологии, вирусологии иммунологии.
- •Основные этапы развития микробиологии и иммунологии. Работы л.Пастера, р. Коха и их значение для развития микробиологии и иммунологии.
- •Основные принципы классификации микробов.
- •Принципы классификации бактерий.
- •Принципы классификации грибов.
- •Принципы классификации простейших.
- •Принципы классификации вирусов.
- •(Морфология микробов)
- •Морфологические свойства бактерий.
- •Структура и химический состав бактериальной клетки. Особенности строения грамположительных и грамотрицательных бактерий.
- •Морфология грибов.
- •Морфология простейших.
- •Особенности морфологии вирусов.
- •Структура и химический состав бактериофагов.
- •Тинкториальные свойства бактерий. Методы окраски.
- •Методы микроскопии (люминесцентная, темнопольная, фазово-контрастная, электронная).
- •(Физиология микробов)
- •Рост и размножение бактерий. Фазы размножения.
- •Способы получения энергии бактериями (дыхание, брожение).
- •Типы и механизмы питания бактерий.
- •Основные принципы культивирования бактерий.
- •Искусственные питательные среды, их классификация. Требования, предъяв-ляемые к питательным средам.
- •Принципы и методы выделения чистых культур бактерий.
- •Ферменты бактерий.
- •Особенности физиологии грибов.
- •Особенности физиологии простейших.
- •Типы взаимодействия вируса с клеткой. Стадии репродукции вирусов.
- •Бактериофаги. Взаимодействие фага с бактериальной клеткой. Умеренные и вирулентные бактериофаги. Лизогения.
- •Методы культивирования вирусов.
- •(Экология микробов. Влияние на микробы факторов окружающей среды)
- •Нормальная микрофлора организма человека и её значение.
- •Дисбиозы. Дисбактериозы.
- •Действие физических и химических факторов на микроорганизмы. Понятие о стерилизации, дезинфекции, асептике и антисептике.
- •(Генетика бактерий. Основы биотехнологии)
- •Строение генома бактерий. Понятие о генотипе и фенотипе. Виды изменчивости.
- •Механизмы передачи генетического материала у бактерий.
- •Внехромосомные факторы наследственности.
- •Мутации.
- •Генетика вирусов.
- •(Микробиологические основы химиотерапии)
- •Понятие о химиотерапии. История открытия химиопрепаратов.
- •Антибиотики. Природные и синтетические. История открытия природных антибиотиков.
- •Классификация антибиотиков по химической структуре, механизму, спектру и типу действия.
- •Механизмы лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных болезней. Пути ее преодоления.
- •Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам.
- •(Инфекция и иммунитет)
- •Понятие об инфекции. Условия возникновения инфекционного процесса.
- •Формы инфекции.
- •Стадии развития и характерные признаки инфекционной болезни.
- •Патогенность и вирулентность бактерий. Факторы патогенности.
- •Характеристика бактериальных токсинов.
- •Неспецифические факторы защиты организма.
- •Комплемент, его структура, функции, пути активации, роль в иммунитете.
- •Интерфероны, природа. Способы получения и применения.
- •Понятие об иммунитете. Виды иммунитета.
- •Структура и функции иммунной системы.
- •Иммунокомпетентные клетки. Т- и в-лимфоциты, макрофаги.
- •Иммуноглобулины, структура и функции.
- •Классы иммуноглобулинов, их характеристика.
- •Антигены: определение, основные свойства. Антигены бактериальной клетки.
- •Антителообразование: первичный и вторичный ответ.
- •Иммунологическая память. Иммунологическая толерантность.
- •Теории иммунитета.
- •Особенности противовирусного, противоопухолевого, трансплантационного иммунитета.
- •Понятие о клинической иммунологии. Иммунный статус человека и факторы, влияющие на него.
- •Оценка иммунного статуса: основные показатели и методы их определения.
- •Расстройства иммунной системы: первичные и вторичные иммунодефициты.
- •Аутоиммунные процессы.
- •(Реакции иммунитета)
- •Реакция агглютинации. Компоненты, механизм, способы постановки. Применение.
- •Реакция пассивной гемагглютинации. Компоненты. Применение.
- •Реакция преципитации. Механизм. Компоненты. Способы постановки. Применение.
- •Реакция связывания комплемента. Механизм. Компоненты. Применение.
- •Реакция нейтрализации токсина антитоксином. Механизм. Способы постановки, применение.
- •Реакция иммунофлюоресценции. Механизм, компоненты, применение.
- •Иммуноферментный анализ, иммуноблоттинг. Механизм, компоненты, применение.
- •Серологические реакции, используемые для диагностики вирусных инфекций.
- •(Медицинские иммунобиологические препараты)
- •Вакцины. Определение. Современная классификация вакцин. Требования, предъявляемые к вакцинным препаратам.
- •Иммунные сыворотки. Классификация. Получение, очистка. Применение.
- •Антитоксические сыворотки. Получение, очистка, титрование. Применение. Осложнения при использовании и их предупреждение.
- •Препараты иммуноглобулинов. Получение, очистка, показания к применению.
- •Понятие об иммуномодуляторах. Принцип действия. Применение.
- •Интерфероны. Природа, способы получения. Применение.
- •Иммунотерапия и иммунопрофилактика инфекционных болезней.
- •(Частная микробиология)*
- •Возбудители брюшного тифа и паратифов. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Возбудители эшерихиозов. Таксономия. Характеристика. Роль кишечной палочки в норме и патологии. Микробиологическая диагностика эшерихиозов. Лечение.
- •Возбудители кишечного иерсиниоза. Таксономия. Характеристика. Микро-биологическая диагностика. Лечение.
- •Возбудители шигеллеза. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Возбудители сальмонеллёзов. Таксономия. Характеристика. Микробиологический диагноз сальмонеллёзов. Лечение
- •Возбудители холеры. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Стафилококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика заболеваний, вызываемых стафилококками. Специфическая профилактика и лечение.
- •Стрептококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций. Лечение.
- •Менингококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций. Лечение.
- •Гонококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика гонореи. Лечение.
- •Возбудитель туляремии. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Возбудитель сибирской язвы. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Возбудитель бруцеллеза. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Возбудитель чумы, таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Возбудитель ботулизма. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Возбудитель столбняка. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика и лечение
- •Возбудитель дифтерии. Таксономия и характеристика. Условно-патогенные коринебактерии. Микробиологическая диагностика. Выявление антитоксического иммунитета. Специфическая профилактика и лечение.
- •Возбудители коклюша и паракоклюша. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Возбудители туберкулеза. Таксономия. Характеристика. Условно-патогенные микобактерии. Микробиологическая диагностика туберкулеза.
- •Возбудитель сыпного тифа. Таксономия. Характеристика. Болезнь Брилля-Цинссера. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Возбудители хламидиозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •Возбудитель сифилиса. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •Возбудитель лептоспирозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика. Лечение.
- •Возбудитель боррелиозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика.
- •Микоплазмы и уреаплазмы. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •Синегнойная палочка. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика и лечение.
- •Классификация грибов. Характеристика. Роль в патологии человека. Лабораторная диагностика. Лечение.
- •Возбудители малярии. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •Возбудитель амебиаза. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическое лечение.
- •Возбудители орви. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Возбудитель гриппа. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Возбудитель полиомиелита. Таксономия и характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- •Возбудители гепатитов а, в и с Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- •Возбудитель клещевого энцефалита. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- •Возбудитель бешенства. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- •Возбудитель натуральной оспы. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика оспы.
- •Вирус кори. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- •Герпес-инфекция: таксономия, характеристика возбудителей. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Классификация и характеристика онкогенных вирусов.
- •(Санитарная микробиология)
- •Микрофлора воздуха и методы ее исследования. Санитарно-показательные микроорганизмы воздуха.
- •Методы санитарно-бактериологического исследования воды. Показатели качества воды: микробное число, коли-индекс.
- •Санитарно-микробиологическое исследование почвы. Микробное число, коли-титр, перфрингенс-титр почвы.
Механизмы лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных болезней. Пути ее преодоления.
Антибиотикорезистентность — это устойчивость микробов к антимикробным химиопрепаратам. Бактерии следует считать резистентными, если они не обезвреживаются такими концентрациями препарата, которые реально создаются в макроорганизме. Резистентность может быть природной и приобретенной.
Природная устойчивость. Некоторые виды микробов природно устойчивы к определенным семействам антибиотиков или в результате отсутствия соответствующей мишени (например, микоплазмы не имеют клеточной стенки, поэтому не чувствительны ко всем препаратам, действующим на этом уровне), или в результате бактериальной непроницаемости для данного препарата (например, грамотрицательные микробы менее проницаемы для крупномолекулярных соединений, чем грамположительные бактерии, так как их наружная мембрана имеет «маленькие» поры).
Приобретенная устойчивость. Приобретение резистентности — это биологическая закономерность, связанная с адаптацией микроорганизмов к условиям внешней среды. Она, хотя и в разной степени, справедлива для всех бактерий и всех антибиотиков. К химиопрепаратам адаптируются не только бактерии, но и остальные микробы — от эукариотических форм (простейшие, грибы) до вирусов. Проблема формирования и распространения лекарственной резистентности микробов особенно значима для внутрибольничных инфекций, вызываемых так называемыми «госпитальными штаммами», у которых, как правило, наблюдается множественная устойчивость к антибиотикам (так называемая полирезистентность).
Генетические основы приобретенной резистентности. Устойчивость к антибиотикам определяется и поддерживается генами резистентности (r-генами) и условиями, способствующими их распространению в микробных популяциях. Приобретенная лекарственная устойчивость может возникать и распространяться в популяции бактерий в результате:
• мутаций в хромосоме бактериальной клетки с последующей селекцией (т. е. отбором) мутантов. Особенно легко селекция происходит в присутствии антибиотиков, так как в этих условиях мутанты получают преимущество перед остальными клетками популяции, которые чувствительны к препарату. Мутации возникают независимо от применения антибиотика, т. е. сам препарат не влияет на частоту мутаций и не является их причиной, но служит фактором отбора. Далее резистентные клетки дают потомство и могут передаваться в организм следующего хозяина (человека или животного), формируя и распространяя резистентные штаммы. Мутации могут быть: 1) единичные (если мутация произошла в одной клетке, в результате чего в ней синтезируются измененные белки) и 2) множественные (серия мутаций, в результате чего изменяется не один, а целый набор белков, например пени-циллинсвязывающих белков у пенициллин-резистентного пневмококка);
• переноса трансмиссивных плазмид резистентности (R-плазмид). Плазмиды резистентности (трансмиссивные) обычно кодируют перекрестную устойчивость к нескольким семействам антибиотиков. Впервые такая множественная резистентность была описана японскими исследователями в отношении кишечных бактерий. Сейчас показано, что она встречается и у других групп бактерий. Некоторые плазмиды могут передаваться между бактериями разных видов, поэтому один и тот же ген резистентности можно встретить у бактерий, таксономически далеких друг от друга. Например, бета-лактамаза, кодируемая плазмидой ТЕМ-1, широко распространена у грамотрицательных бактерий и встречается у кишечной палочки и других кишечных бактерий, а также у гонококка, резистентного к пенициллину, и гемофильной палочки, резистентной к ампициллину;
• переноса транспозонов, несущих r-гены (или мигрирующих генетических последовательностей). Транспозоны могут мигрировать с хромосомы на плазмиду и обратно, а также с плазмиды на другую плазмиду. Таким образом гены резистентности могут передаваться далее дочерним клеткам или при рекомбинации другим бактериям-реципиентам.
Реализация приобретенной устойчивости. Изменения в геноме бактерий приводят к тому, что меняются и некоторые свойства бактериальной клетки, в результате чего она становится устойчивой к антибактериальным препаратам. Обычно антимикробный эффект препарата осуществляется таким образом: агент должен связаться с бактерией и пройти сквозь ее оболочку, затем он должен быть доставлен к месту действия, после чего препарат взаимодействует с внутриклеточными мишенями. Реализация приобретенной лекарственной устойчивости возможна на каждом из следующих этапов:
• модификация мишени. Фермент-мишень может быть так изменен, что его функции не нарушаются, но способность связываться с химиопрепаратом (аффинность) резко снижается или может быть включен «обходной путь» метаболизма, т. е. в клетке активируется другой фермент, который не подвержен действию данного препарата.
• «недоступность» мишени за счет снижения проницаемости клеточной стенки и клеточных мембран или «эффлюко-механизма, когда клетка как бы «выталкивает» из себя антибиотик.
• инактивация препарата бактериальными ферментами. Некоторые бактерии способны продуцировать особые ферменты, которые делают препараты неактивными (например, бета-лактамазы, аминогликозид-модифицирующие ферменты, хлорамфениколацетилтрансфераза). Бета-лактамазы — это ферменты, разрушающие бета-лактамное кольцо с образованием неактивных соединений. Гены, кодирующие эти ферменты, широко распространены среди бактерий и могут быть как в составе хромосомы, так и в составе плазмиды.
Для борьбы с инактивирующим действием бета-лактамаз используют вещества — ингибиторы (например, клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактам). Эти вещества содержат в своем составе бета-лактамное кольцо и способны связываться с бета-лактамазами, предотвращая их разрушительное действие на бета-лактамы. При этом собственная антибактериальная активность таких ингибиторов низкая. Клавулановая кислота ингибирует большинство известныхбета-лактамаз. Ее комбинируют с пеницил-линами: амоксициллином, тикарциллином, пиперациллином.
Предупредить развитие антибиотикорезистентности у бактерий практически невозможно, но необходимо использовать антимикробные препараты таким образом, чтобы не способствовать развитию и распространению устойчивости (в частности, применять антибиотики строго по показаниям, избегать их использования с профилактической целью, через 10—15 дней ан-тибиотикотерапии менять препарат, по возможности использовать препараты узкого спектра действия, ограниченно применять антибиотики в ветеринарии и не использовать их как фактор роста).