18065-sulfanilamidnye_preparaty

31

Частные реакции

Фталазол при сплавлении с резорцином и каплей серной кислоты приобретает красно-желтый цвет. После охлаждения и добавления 2 мл NaOH отбирают 1 каплю полученного раствора смеси и прибавляют к 200 мл Н2О. Появляется желтая окраска с интенсивной

зелѐной флуоресценцией.

O

Сульфацетамид натрия (альбуцид) при кислом гидролизе образует белый осадок сульфацетамида, который после высушивания должен иметь tпл. =183°С:

При растворении осадка сульфацетамида в этаноле и добавлении концентрированной серной кислоты образуется этилацетат, имеющий характерный запах:

Наличие азогруппы в салазопиридазине подтверждается реакцией гидрирования. При добавлении к окрашенному раствору препарата цинковой пыли и концентрированной соляной кислоты наблюдается постепенное исчезновение окраски раствора.

32

ИДЕНТИФИКАЦИЯ И КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ

Характерные особенности имеют УФ-спектры растворов других сульфаниламидов. Они широко применяются для идентификации и

количественного спектрофото-метрического определения сульфанил-

амидов с использованием таких растворителей, как вода, 0,01 М и 0,002 М растворы гидроксида натрия, 0,1 М раствор хлороводородной кислоты и др. Например, в водных растворах определяют при 258 нм сульфаниламид и сульфацетамид натрия, а сульфадиметоксин спектрофотометрируют при длине волны 270 нм (растворитель 0,002 М раствор гидроксида натрия).

Для сульфалена и сульфадиметоксина ФС рекомендован способ измерения УФ-спектров поглощения щелочных растворов по сравнению с кислыми растворами той же концентрации. Такой дифференциальный УФспектр у сульфалена имеет один максимум поглощения при 325 нм, а у сульфадиметоксина – один минимум поглощения при 260 нм и два максимума при 253 и 268 нм. Одновременно измеряют дифференциальные УФ-спектры кислых растворов сульфалена и сульфадиметоксина относительно щелочных. Они имеют по одному максимуму поглощения: при 289 нм - у сульфалена, при 288 нм - у сульфадиметоксина.

Характерные спектры, обусловленные наличием в молекуле азогрупппы, имеют в видимой области спектра (400-600 нм) азопроизводные сульфаниламидов. Их используют для идентификации и количественной оценки. Так, салазодин идентифицируют по наличию максимума поглощения в области 457 нм (растворитель 0,1 М раствор гидроксида натрия).

Известны многочисленные методики фотоколориметрического определения сульфаниламидов, в т.ч. в крови и моче, основанные на цветных реакциях образования азокрасителей с использованием таких азосоставляющих, как хинозол, резорцин, продуктов диазотирования с роданинами, а также индофенольной реакции (с хлораминами, гипохлоритом натрия) и др. Для фотометрического титрования сульфаниламидов использованы сульфат меди (II) и вольфрамат натрия. Для испытания на подлинность сульфаниламида и фталилсульфатиазола применяют ИК-спектроскопию в области 4000-400 см-1. Идентифицируют по наличию характеристических полос поглощения ИК-спектров, которые должны совпадать с прилагаемыми к ФС рисунками ИК-спектров.

33

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

по теме: Подлинность сульфаниламидных препаратов.

Выберите один правильный ответ из ниже приведенныхвариантов:

1)ПРИ ПРОВЕДЕНИИ РЕАКЦИЙ ПОДЛИННОСТИ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ДЛЯ ОБРАЗОВАНИЯ ОСНОВАНИЙ ШИФФА ПРИМЕНЯЕТСЯ КОНДЕНСАЦИЯ С:

2)β-нафтолом

3)азокрасителем

4)динитрохлорбензолом

5)альдегидом.

2)РЕАКЦИЯ ДИАЗОТИРОВАНИЯ И АЗОСОЧЕТАНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ПРОТЕКАЕТ В:

1)сильно кислой среде

2)слабокислой среде

3)сильнощелочной среде

4)слабощелочной среде.

4)ДЛЯ МИНЕРАЛИЗАЦИИ СЕРЫ В СУЛЬФАНИЛАМИДАХ НЕОБХОДИМО

1)спекать со щѐлочью

2)кипятить с концентрированной H2SO4

3)кипятить с концентрированной HNO3

4)кипятить с NaOH.

5)ПРИ РЕАКЦИИ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ С СОЛЯМИ ТЯЖЁЛЫХ МЕТАЛЛОВ СЛЕДУЕТ ИЗБЕГАТЬ

1)избытка кислоты

2)недостатка кислоты

3)избытка щѐлочи

4)недостатка щѐлочи.

6)ПИРОЛИЗ ФТАЛАЗОЛА И НОРСУЛЬФАЗОЛА ПРИВОДИТ К ОБРАЗОВАНИЮ

1)H2S

2)N2S

3)H2SO4

4)Аминотиазола.

35

присутствии KBr при 18-20 ºС или при 0-10 ºС. KBr катализирует процесс диазотирования, а охлаждение реакционной смеси позволяет избежать потерь азотистой кислоты и предотвратить разложение соли диазония. Точку эквивалентности можно установить: с помощью внутренних индикаторов (тропеолин 00, нейтральный красный, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим); внешних индикаторов (йодкрахмальная бумага) или потенциометрически.

2. Нейтрализация

Используется для количественного определения сульфаниламинов и их солей. Метод основан на способности сульфаниламидов образовывать соли со щелочами (Jnd – фенолфталеин или тимоловый синий):

3. Неводное титрование

Метод неводного титрования в среде диметилформамида. ФС рекомендует для определения фталилсульфатиазола и салазодина, имеющих очень слабо выраженые кислотные свойства. Титрант – раствор щелочи в смеси метанола и бензола (индикатор тимоловый синий). Фталилсульфатиазол в неводной среде титруется 0,1 М раствором гидроксида натрия как двухосновная кислота:

4. Ацидометрия.

Натриевые соли сульфаниламидов можно титровать кислотой в спирто-ацетоновой среде. Индикатор метиловый-оранжевый. Например, альбуцид титруется по схеме:

5.Куприметрия.

Воснове метода лежит реакция взаимодействия сульфаниламидов с ионами меди (II). Титруют в фосфатной или боратной буферной системе с визуальной фиксацией точки эквивалентности.

36

6. Броматометрия.

Метод основан на реакции галогенирования сульфаниламидов. Титрант - раствор бромата калия в кислой среде в присутствии бромида калия. Конечную точку устанавливают при прямом титровании по обесцвечивании брома или изменения окраски индикатора метилового оранжевого, а при обратном титровании иодометрически (Jnd – крахмал):

7. Йодхлорметрия.

Метод основан на реакции галогегнирования. Иодирование осуществляется с помощью титрованного раствора иодмонохлорида. Избыток последнего устанавливают иодометрически:

8. Гравиметрическое определение.

Для количественного определения используют реакцию минерализации сульфамидов при осторожном нагревании с не содержащим примеси сульфатов 30%-ным раствором перекиси водорода в присутствии следов хлорида железа (III). В результате получается светлая прозрачная жидкость, содержащая эквивалентное сульфаниламиду количество сульфат-ионов. Последние осаждаются раствором хлорида бария, осадок фильтруется, промывается, сушится до постоянного веса, взвешивается и пересчитывается на препарат.

37

9. Фотоколориметрический метод.

Метод основан на способности сульфаниламидов давать окрашенные продукты реакции с альдегидами, солями тяжелых металлов; для данного метода могут быть использованы и реакции образования азокрасителей. Сравнивая интенсивность окраски со стандартным раствором, можно судить о количественном содержании вещества в препарате.

10. Спектрофотометрический метод.

Для сульфаниламидных препаратов ФС рекомендует способ измерения УФ-спектров поглощения растворов данных препаратов. (См. 32 стр.)

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

по теме: Количественное определение

сульфаниламидных препаратов.

Выберите один правильный ответ из ниже приведенных вариантов:

1) ПРИ КОЛИЧЕСТВЕННОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ В МЕТОДЕ «НИТРИТОМЕТРИЯ» РАБОЧИМ РАСТВОРОМ ЯВЛЯЕТСЯ :

1)нитрат натрия в кислой среде

2)нитрит натрия в кислой среде

3)β-нафтол

4)ароматический амин.

2)НЕВОДНОЕ ТИТРОВАНИЕ ФТАЛАЗОЛА ПРОВОДЯТ В СРЕДЕ:

1)диметилформамида

2)уксусной кислоты

3)уксусного ангидрида

4)метилового спирта.

3)В ОСНОВЕ КУПРИМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ЛЕЖИТ РЕАКЦИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С

1)ионами меди (II)

2)ионами меди (I)

3)буферной системой

4)раствором тиосульфата.

4)В БРОМАТОМЕТРИЧЕСКОМ ОБРАТНОМ ТИТРОВАНИИ РАБОЧИМИ РАСТВОРАМИ ЯВЛЯЮТСЯ

1)КВrО3, J2

2)KJ, Br2

38

3)Na2S2O3, Br2

4)Na2S2O3, KBrO3.

5)ПРИ ГРАВЕМЕТРИЧЕСКОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ МИНЕРАЛИЗАЦИЮ ПРОВОДЯТ НАГРЕВАНИЕМ С

1)H2SО4

2)HNO3

3)NaOH

4)H2O2.

VI. ХРАНЕНИЕ

Хранят сульфаниламиды по списку Б в хорошо укупоренной таре (в стеклянных банках с притѐртыми пробками) в защищенном от света месте. Срок годности препаратов от 3 до 10 лет.

Окисление при хранении

Сульфаниламиды легко окисляются даже под действием кислорода воздуха, что приводит к изменению их внешнего вида при хранении. Наиболее легко их окисление происходит в водных растворах. Это определяет необходимость стабилизации растворов данных веществ антиоксидантами:сульфитом (метабисульфитом) натрия. Контроль их качества предусматривает определение цветности растворов.

Характер продуктов окисления зависит от природы окислителя. Доказано, что одним из основных продуктов окисления сульфаниламида и норсульфазола кислородом воздуха и при участии света является – гидроксиаминопроизводное:

ПРИМЕНЕНИЕ

Сульфаниламидные препараты относятся к числу химиотерапевтических (антибактериальных) средств. Их назначают для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых стрептококками, гонококкками, менингококками, пневмококками, стафилококками, кишечной палочкой и другими инфекциями. Сульфаниламиды назначают при:

 Нокардиоз.

39

Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином).

 Тропическая малярия, устойчивая к хлорохину (в сочетании с пириметамином).

Инфекционные заболевания дыхательной системы (ангина, пневмония, бронхит, тонзиллит).

Острые и хронические инфекции мочеполовых путей(цистит, пиелит).

Инфекции желудочно-кишечного тракта (энтерит, брюшной тиф, паратиф).

Гнойные инфекции различной локализации.

Профилактика пред- и послеоперационных инфекций.

Побочные эффекты

Побочные эффекты сульфаниламидов могут проявляться аллергиическими реакциями (чаще всего зудом и крапивницей), диспепсическими расстройствами. Относительно часто сульфаниламиды вызывают нарушения функций почек.

В частности, сульфаниламиды и продукты их превращения в организме при выделении через почки могут выпадать в моче в виде кристаллов и вызывать кристаллурию. Возникновению ее способствует кислая реакция мочи, так как в кислой среде растворимость сульфаниламидов значительно уменьшается. Поэтому для предупреждения кристаллурии при приеме сульфаниламидов больным рекомендуется обильное щелочное питье: щелочные минеральные воды, растворы натрия гидрокарбоната. Сульфаниламиды могут иногда вызывать также анемию, лейкопению, невриты.

Препараты длительного действия оказывают побочное и токсическое действие реже, чем препараты короткого действия, так как применяяются в относительно меньших дозах. Однако побочные и токсические эффекты длительно действующих сульфаниламидов могут быть более стойкими и продолжительными в связи с медленным выделением этих препаратов из организма.

40

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА № 1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Цель работы:

Привить навыки в проведении испытания на подлинность препаратов производных п-аминобензолсульфамида – сульфаниламидных препаратов.

Объект исследования:

Стрептоцид, стрептоцид растворимый, сульгин, альбуцид натрий, норсульфазол, фталазол, этазол.

Реакции, обусловленные ароматической аминогруппой

1. Реакции диазотирования и азосочетания:

0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведѐнной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3

мл щелочного раствора -нафтола; появляется вишнѐво-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок (схему реакции записать).

0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведѐнной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 1 мл слабокислого раствора N,N-диметиланилина; появляется красное окрашивание (схему реакции записать).

2.Образование оснований Шиффа.

К 0,05 г препарата последовательно прибавляют 0,05 г п- диметиламинобензальдегида, 3 капли концентрированной серной кислоты и нагревают; образуются окрашенные продукты (схему реакции записать).

На газетную бумагу наносят сульфаниламид и 1 каплю разведѐнной соляной кислоты. Образуются окрашенные продукты.

К 0,05 г препарата последовательно прибавляют 0,05 г ванилина, 3 капли концентрированной серной кислоты и нагревают; образуются окрашенные продукты (схему реакции записать).