Добавил:

Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

18065-sulfanilamidnye_preparaty

.pdf

Скачиваний:

123

Добавлен:

09.02.2015

Размер:

734.13 Кб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 12 / 62 3 4 5 6 > Следующая >>>

сульфонилацетамид-

чески

нерастворим

натрий

спирте.

Белый

кристалличес-

Уросульфан

кий порошок, без за-

Urosulfan

паха. Мало

растворим

NH2

в воде,

трудно в спир-

H2N

n-аминобензол-

те,

легко в разведѐн-

сульфонилмочевина

ных кислотах и раст-

ворах едких щелочей.

Сульгин

Белый

мелкокристал-

лический

порошок.

Sulginum

NH2

Очень

мало

раство-

n-аминобензол-

H2N

рим в воде и в раство-

рах

едких

щелочей,

сульфонилгуанидин

мало в спирте.

Белый

или

белый

со

слегка желтоватым от-

Норсульфазол

тенком

кристалличес-

Norsulfazolum

кий

порошок,

без

за-

(Сульфатиазол)

H2N

паха. Очень мало

рас-

творим в воде,

мало в

2-[n-аминобензол-

спирте,

растворим

сульфамидо]-тиазол

разведѐнных

мине-

ральных кислотах

растворах

едких

углекислых щелочей.

Белый

или

белый

со

слегка желтоватым от-

Фталазол

тенком

кристалличес-

Phthalazolum

кий

порошок,

без

запаха.

Практически

2-[n-фталиламино-

нерастворим

воде,

бензолсульфамидо]-

очень мало растворим

тиазол

в спирте, растворим в

водном

растворе

кар-

боната натрия.

Белый

или

белый

со

Этазол

слегка желтоватым от-

Aethazolum

тенком

кристалличес-

(Cульфаэтидол)

кий порошок. Практи-

чески

нерастворим

2-[n-аминобензол-

H2N

C2H5

воде, трудно

раство-

сульфамидо]-5-этил-

рим

в спирте,

легко в

1,3,4-тиадиазол

растворах

щелочей,

мало – в разведѐнных

кислотах.

Белый

или

белый

со

Сульфадимезин

слегка желтоватым от-

Sulfadimizinum

тенком

кристалличес-

CH3

H2N

CH3

кий порошок. Практически нерастворим в воде, легко в кислотах и щелочах.

Сульфаниламидные лекарственные препараты пролонгированного действия

Белый

или

белый

со

слегка желтоватым от-

Сульфапиридазин

тенком

кристалличес-

Sulfapyridazinum

кий

порошок,

без

запаха,

горьковатый

6-[n-аминобензол-

на

вкус. Практически

сульфамидо]-3-

H2N

OCH3

нерастворим

воде,

метоксипиридазин

мало

растворим

спирте, легко – в

разведѐнных

кислотах

и щелочах.

Сульфамонометок

Белый

или

белый

со

слегка кремоватым от-

син

тенком

кристалличес-

Sulfamono-

H2N

кий

порошок.

Очень

methoxinum

мало

растворим

4-[n-аминобензол-

OCH3

воде,

мало

растворим

в спирте,

легко –

сульфамидо]-6-

разведѐнной хлористо-

метокси-

водородной кислоте.

пиримидин

Белый

или

белый

со

слегка кремоватым от-

Сулфадиметоксин

тенком

кристалличес-

Sulfadimethoxinum

кий

порошок,

без

OCH3

запаха.

Практически

4-[n-аминобензол-

нерастворим

воде,

H2N

сульфамидо]-2,6-

мало

растворим

метоксипиримиди

OCH3

спирте,

легко

–

разбавленной хлорис-

товодородной кислоте

растворах

едких

щелочей.

CH O

Белый

или

белый

со

Сульфален

слегка желтоватым от-

Sulfalenum

тенком

кристалличес-

H2N

кий порошок. Практи-

2-[n-аминобензол-

чески

нерастворим

сульфамидо]-3-

Препарат сверхдлительного

воде, легко – в разве-

метоксипиразин

дѐнных

кислотах

действия

щелочах.

Саладозин

Мелкокристаллический

Saladozine

порошок

оранжевого

(Салазопиридазин)

O O

цвета.

Практически

S-(n-[N-(3-

S N H

нерастворим

воде,

HOOC

N N

мало

растворим

метокси-

пиридазин-6)-

спирте,

растворим

растворе едкого натра.

сульфамидо]-

фенилазо)-

OCH3

салициловая кислота

Белый

кристалличес-

Ко-тримоксазол

кий порошок, без за-

Co-Trimoxozole

H2N

CH3

паха или

почти

без

(Бисептол)

H N

запаха.

Практически

сульф ам ето ксазо л

нерастворим

воде,

Комбинированный

OCH3

трудно в спирте, мало

препарат,

в – в хлороформе и

H2N

OCH3

содержащий два

эфире, хорошо в аце-

действующих

тоне,

растворим

OCH3

вещества:

растворах едких щело-

сульфаметоксазол

NH2

чей.

и триметоприм

òðèì åòî ï ðèì

Фармакологическая классификация

1. Препараты для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

А. Короткого действия (T1/2 <10 ч):

Сульфанилаид (стрептоцид)

Сульфадимедин (сульфадимезин)

Сульфакарбамид (уросульфан)

Б. Средней длительности действия (T1/2 10-24 ч):

Сульфадиазин (сульфазин)

Сульфаметоксазол

В. Длительного действия (T1/2 24-48 ч):

Сульфамонометоксин

Сульфадиметоксин

Г. Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч):

Сульфаметоксипиридазин

Сульфален

Сульфадоксин

2.Не абсорбируемые в ЖКТ

Фталилсульфотиазол (фталазол)

Сульфагуанидин (сульгин)

3.Для местного применения

Сульфадиазин серебра (дермазин)

4.Соединения с 5-аминосалициловой кислотой

Сульфасалазин

Механизм действия

Спектр действия сульфаниламидов довольно широк. Он включает в основном следующие возбудители инфекций:

Бактерии (патогенные кокки, кишечная палочка)

Хламидии (возбудители трахомы, орнитоза)

Актиномицеты

Простейшие (плазмодии малярии, возбудитель токсоплазмоза)

Микроорганизмы в своем развитии синтезируют фолиевую кислоту. В процессе метаболизма фолиевая кислота превращается в дигидрофолиевую, из которой образуется тетрадигидрофолиевая кислота. Последняя контролирует биосинтез аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований.

Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с n-аминобензойной кислотой, которая включается в структуру фолиевой кислоты. Но в присутствии сульфаниламидов фермент, осуществляющий биосинтез фолиевой кислоты, вместо n-аминобензойной кислоты использует ее имитатор-антагонист (сульфамидный фрагмент). В результате микроорганизм вместо фолиевой кислоты (1) синтезирует псевдофолиевую кислоту (2):

	O	COOH		O	O COOH
OH		N	OH		S N
	N	H		N	H
N	N	COOH	N	N	COOH
	H			H
H2N N	N		H2N N	N
	1			2

Эти изменнения в структуре блокируют образование нормальных метаболитов. В результате угнетается синтез нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляется (бактериостатический эффект).

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

по теме: Классификация сульфаниламидных препаратов.

Выберите один правильный ответ из ниже приведенных вариантов:

1)УВЕЛИЧЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ДОСТИГАЕТСЯ ПРИ ЗАМЕНЕ NH2 – ГРУППЫ В ПОЛОЖЕНИИ 4 РАДИКАЛОМ:

1)метильной группой

2)азо – группой

3)гидроксильной группой

4)карбоксильной группой.

2)ПОЛНАЯ ПОТЕРЯ АКТИВНОСТИ НАБЛЮДАЕТСЯ ПРИ ЗАМЕНЕ АМИНОГРУППЫ В ПОЛОЖЕНИИ 4 ГРУППОЙ

1)–СОNН–

2)НO–NН–

3)(СН3)2N–

4)СООН –.

3)ЗАМЕЩЕНИЕ ВОДОРОДА В СУЛЬФАМИДНОЙ ГРУППЕ ПОЗВОЛИЛО ПОЛУЧИТЬ СОЕДИНЕНИЕ С

1)пониженной активностью

2)повышенной активностью

3)пониженной токсичностью

4)повышенной токсичностью.

4)УВЕЛИЧЕНИЕ РАСТВОРИМОСТИ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ДОСТИГАЕТСЯ ВВЕДЕНИЕМ В МОЛЕКУЛУ

1)шестичленного цикла с двумя атомами азота

2)готового кислотного остатка

3)азо – группы

4)слабоосновных заместителей.

5)ПРЕПАРАТ СВЕРХДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ СУЛЬФАЛЕН ИМЕЕТ СЛЕДУЮЩУЮ СТРУКТУРНУЮ ФОРМУЛУ:

H N

OCH3

3)	CH O		4)		OCH
	CH O				OCH	3
	3			O		3
	O	N		O	N
		N			N
H2N	S N		H2N	S N	N
	O H N			O H

OCH3

6)БЕЛЫЙ СТРЕПТОЦИД ЭТО:

1)n – нитробензолсульфамид

2)n – аминобензолсульфамид

3)диазобензолсульфамид

4)диазонафтилсульфамид.

7)КРАСНЫЙ СТРЕПТОЦИД ЭТО:

1)n – нитробензолсульфамид

2)n – аминобензолсульфамид

3)4-сульфамидо-2’,4’-диаминоазобензол

4)4-сульфамидоаминоазобензол.

8)ПРИ ВОССТАНОВЛЕНИИ ЛЮБОГО АЗОКРАСИТЕЛЯ ПОЛУЧАЕТСЯ СОЕДИНЕНИЕ СЛЕДУЮЩЕЙ СТРУКТУРЫ:

1)	NH2		2)
	NH2
			OH
			N	N	SO2NH2
O	S	O
	NH2
3)	NH2		4)
					O
			H2N	N N	S NH2
O	S	O			O
O	S	O

ONH4

9) СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ, ГЛАВНЫМ ОБРАЗОМ

1)вирусного происхождения

2)бактериального происхождения.

III. СИНТЕЗ СУЛЬФАНИЛАМДНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Синтез сульфаниламидов осуществляют по общей схеме получения амидов сульфокислот. Синтез состоит из трѐх стадий:

1.Получение хлорангидрида сульфаниловой кислоты;

2.Получение замещѐнного амида сульфаниловой кислоты;

3.Омыление ацильной группы (снятие защиты).

I.Получение хлорангидрида

сульфаниловой кислоты

Исходные продукты для синтеза должны содержать ацилирован-ную первичную ароматическую аминогруппу (уретановая защита). Это позволяет предохранить ее от изменений в процессе синтеза. Уретановую защиту осуществляют действием хлорангидрида монометилового эфира угольной кислоты (хлорметилуретан). Затем проводят сульфохлорирование хлорсульфоновой кислотой.

CH3OH + Cl - C - Cl

CH3 - O - C - Cl + HCl

CH3OC(O)Cl

HOSO Cl

H3C

H2N

O N

анилин

N-карбометокси-

сульфаниловая кислота

сульфанилхлорид

(фенилуретан)

Процесс сульфохлорирования длится 4-8 часов, в зависимости от количества загруженного сырья.

В качестве ацилирующего агента можно взять уксусный ангидрид и тогда процесс образования хлорангидрида сульфаниловой кислоты идѐт через стадию образования N-ацетилсульфаниловой кислоты.

II.Получение амида сульфаниловой кислоты

Стадия аминирования N-карбметоксисульфанилхлорида выглядит следующим образом:

	O O			O	O
O	S Cl	RNH2	O	S	N R
		RNH2
H3C	N	- HCl	H3C	N	H
O	N	- HCl	O	N
	H			H

Реакцию следует проводить в слабощелочной среде, чтобы нейтрализовать выделяющуюся хлористоводородную кислоту, которая может вступить в реакцию с амином, образуя гидрохлориды, и реакция конденсации амина с хлорангидридом ацилсульфаниловой кислоты не пойдет.

Эта схема является общей для всех сульфаниламидных препаратов, однако, она индивидуальна для каждого из них в зависимости от радикала R. Например, для получения стрептоцида амидирующим агентом (RNH2) является аммиак (NH3), а для получения норсульфазола – 2-аминотиазол:

O	O				O	O	N
O	O				O	O
O	S Cl		N	O	S	N	S
	+						S
H3C	+	H2N		H3C		H
H3C			S	H3C	N	H
O N			S	O	N
H					H

По этой схеме получают большинство препаратов с гетероциклическим радикалом.

III.Омыление ацильной группы и кислотный гидролиз

Для освобождения ароматической аминогруппы необходимо провести омыление ацильной группы, так как ацилированные по ароматической аминогруппе соединения не проявляют фармакологический эффект.

O O

S N R

S N

NaOH, H2O, t C

CH3OH + Na2CO3

H3C

H2N

Многие сульфаниламидные препараты применяются в кислотной форме. Для получения этой формы необходимо провести кислый гидролиз: на образовавшуюся натриевую соль подействовать раствором кислоты:

H2N

Na+

HCl H2N

-NaCl

Взависимости от условий синтеза могут получаться таутомеры, так как сульфаниламиды могут существовать в амидо- и имидоформах. Более 60% сульфаниламидов имеют одну или несколько полиморфных модификаций. Например, стрептоцид — четыре, а кроме них моногидрат и два сольвата. Полиморфные формы, сольваты, гидраты образуются и видоизменяются в зависимости от условий кристаллизации, исполь-зуемых растворителей, при сушке, измельчении и зависят от темпера-турного режима при проведении этих процессов, а также от того, в каких условиях хранятся сульфаниламиды.

Взависимости от радикала ―R‖ синтез конкретного препарата имеет имеет некоторые индивидуальные особенности. Для получения сульфацилнатрия исходным для синтеза берут стрептоцид, который обрабатывают уксусным ангидридом, а затем раствором щѐлочи для снятия защиты с аминогруппы и получения натриевой соли по амидной группировке:

			O O				O O
			S				S
O			Cl			O	NH2
H3C			NH3		H3C		NH2	(CH CO) O
H3C					H3C			3	2
								3	2
O	N					O N
	H			O		H
			O O	O			O	O O
			O O				O	O O
	O		S				S
	O		N		CH3			N	CH3
			N		CH3	NaOH		N	CH3
H3C			H			NaOH		Na
H3C			H				H2N	Na
O		N					H2N

На заводе имени Н. А. Семашко разработан метод синтеза сульгина, который заключается в том, что сульфаниламид сплавляют с сульфатом гуанилмочевины в присутствии соды:

2 H2N

H2N

.H2SO4

H O, 141 - 148 oC

S NH2 +

C N C

+ Na2CO3

NH2

2 H2N

+ 2 CO2

+ 4 NH3 + Na2SO4

NH2

Синтез сульгина может осуществляться в различных вариантах. В 1966-1968 гг. во ВНИХФИ был разработан оригинальный способ получения сульгина из кальциевой соли карбометоксисульфанилцианамида:

		CN
CH3OCONH	SO2N						O	-
			(NH4)2SO4	2 CH OCONH				-	CN 140 oC
		Ca	(NH4)2SO4	2 CH OCONH			S N		CN 140 oC
				3			O NH+4
CH OCONH	SO	N					O NH+4
3	2
		CN
				O	NH
		CH3OCONH			NH	NaOH
		CH3OCONH		S	N
				O	H NH2
		O	NH	HCl		O			NH
H2N		S	N	HCl	H2N	S	N
H2N		S	N		H2N	S	N
		O	Na NH2			O	H		NH2

Уросульфан получается в результате взаимодействия хлорангид-рида карбометоксисульфаниловой кислоты с мочевиной и последую-щего гидролиза продукта конденсации:

	O	O
O	S	Cl		O
H3C		+	H2N	NH2
O N
H
O	O O				O O O
O	S	NH2	HCl		S
O	N	NH2	HCl		N NH2
H3C	H			H2N	H
O N				H2N

Кроме того существует способ получения уросульфана путѐм гидролиза сульцимида:

H2N

N + H2 O

H2N

NH2

Активные сульфаниламиды можно получить замещая водород, не только в амидной, Но и в ароматической аминогруппе. Например, стрептоцид растворимый получается путем конденсации стрептоцида с бисульфитным производным формальдегида:

O +

H2C

NaO

OSO2Na

H2N

N +

HO-CH2-O-SO2Na

NaO

CH2

NH2

Фталазол можно рассматривать как производное норсульфазола, у которого водород аминогруппы в положении 4 замещен на остаток фталевой кислоты. В 1950 г был предложен способ получения фталазола

<<< < Предыдущая 12 / 62 3 4 5 6 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

#
09.02.201516.2 Кб241 курс.docx
#
09.02.2015470.8 Кб1481 РОССИЙСКИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.pdf
#
09.02.20153 Mб37410837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
#
22.03.20161.04 Mб4016-30.docx
#
09.02.2015203.14 Кб11168724.rtf
#
09.02.2015734.13 Кб12318065-sulfanilamidnye_preparaty.pdf
#
09.02.201525.21 Mб162 .pdf
#
09.02.201524.32 Mб182 ХВН.pdf
#
09.02.2015351.23 Кб36200 тестовых заданий.doc
#
09.02.2015498.18 Кб72008-2009.doc
#
09.02.20151.47 Mб362013content_step1.pdf