Презентации / 2-07-01-Иммунология
.pdf
Клеточный иммунитет
Клеточный иммунитет опосредован цитотоксическими T-лимфоцитами и T-хелперами. Цитотоксические T- лимфоциты непосредственно контактируют с чужеродными клетками и разрушают их, а T-хелперы вырабатывают биологически активные вещества — цитокины, активирующие макрофаги. По способности вырабатывать разные цитокины и участвовать в регуляции клеточного и гуморального иммунитета T- хелперы подразделяются на 2 типа — Th1 и Th2. Первые вырабатывают интерферон гамма и интерлейкин-2, стимулируют пролиферацию цитотоксических T-лимфоцитов и активируют макрофаги, вторые вырабатывают интерлейкины-4, -5, -6, стимулируют пролиферацию и дифференцировку B- лимфоцитов, а также синтез антител разных классов.
Главный комплекс гистосовместимости
Группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа. Главный комплекс гистосовместимости человека получил название HLA.
Антигены
гистосовместимости
В небольшом сегменте 6-й хромосоме у млекопитающих находятся гены, играющие важную роль в регуляции иммунного ответа - гены главного комплекса гистосовместимости -
МНС (Major Histocompatibility Complex).
Название этих генов связано с тем, что первоначально была описана способность генов вызывать отторжение трансплантата при пересадке органов. У человека данная группа
НLA (Human Leucocyte Antigens - антигны лейкоцитов человека).
Комплекс МНС
включает три класса генов - МНС-I, II и III, отличающиеся огромным полиморфизмом. В регуляции иммунного ответа важную роль играют гены МНС-I и MHC-II, по системе HLA соответственно HLA-A, -B, -C и HLA-D. Эти гены кодируют поверхностные молекулы, также называемые
антигенами
гистосовместивмости.
МНС-I
Антигены или молекулы белков МНС-I присутствуют на мембране всех ядерных клеток организма и на тромбоцитах. При превращении клетки в опухолевую или при попадании в клетку вируса, опухолевые или вирусные антигены выставляются на поверхности мембраны и образуют комплекс с молекулами МНС-I. Образование такого комплекса абсолютно необходимо для активации цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов. Подобно Т-хелперу Т-киллер для активации должен получить двойной сигнал: его Т- клеточный рецептор соединяется со специфическим антигеном, а рецептор CD8 – с молекулой МНС-I клетки-мишени. Только такое двойное распознавание приведет к активации Т-киллера и лизису клеткимишени.
МНС-II
Антигены или молекулы МНС-II экспрессируются на поверхности антигенпрезентирующих клеток (дендритных клеток, В- лимфоцитов и макрофагов). Связывание этих молекул с представляемым антигеном абсолютно необходимо для активации CD4+ Т-хелперов. Т-хелпер должен получить двойной сигнал: его Т-клеточный рецептор соединяется со специфическим антигеном, а рецептор CD4 – с молекулой МНС-II. Только двойное распознавание приведет к активации Т-хелпера и выделению цитокинов, то есть к запуску иммунного ответа.
Среди генов МНС-II находятся гены регуляции иммунного ответа, от которых зависит его интенсивность.
МНС-III
Гены МНС-III кодируют компоненты комплемента, участвующие в образовании С3-конвертаз.
Роль HLA в патологии
Патология |
Аллели HLA |
Риск |
|
|
возникновени |
|
|
я (Х) |
|
|
|
Хронический активный гепатит |
DR4 |
13,9 |
|
|
|
Инсулин-зависимый диабет |
DR3 |
5,0 |
|
DR4 |
6,8 |
|
DR3/DR4 |
14,3 |
|
|
|
Ревматоидный артрит |
DR4 |
5,8 |
|
|
|
Постгонококковый артрит |
B27 |
14,0 |
|
|
|
Анкилозирующий спондилит |
B27 |
87,4 |
|
|
|
Дефицит 21-гидроксилазы |
BW47 |
15,0 |
|
|
|
Клеточный иммунитет , функции
а. Аллергические реакции замедленного типа (например, туберкулиновые пробы), аллергический контактный дерматит.
б. Защита против внутриклеточных паразитов.
в. Противовирусный и противогрибковый иммунитет.
г. Отторжение трансплантата.
д. Противоопухолевый иммунитет.
Фагоциты
Фагоциты делятся на две группы:
циркулирующие и тканевые.
Кциркулирующим фагоцитам относятся все гранулоциты и моноциты, к тканевым — макрофаги соединительной ткани, купферовские клетки, дендритные клетки селезенки и лимфоузлов, клетки Лангерганса, альвеолярные и интерстициальные макрофаги легких, клетки микроглии и другие.