Задача 11.
Классическая форма этого синдрома представляет собой генетическое Х-сцепленное заболевание. Приводит к регрессу психомоторного развития, аутизму и нередко к развитию эпилепсии. Считается самой распространенной моногенной причиной отставания развития у девочек.
Вопросы:
1. Предположите наиболее вероятный диагноз.
2. Мутации в каком гене характерны для данного заболевания? Какой белок кодирует этот ген?
3. Что произойдёт, если данный синдром унаследует мальчик?
4. Какой метод диагностики используется для подтверждения диагноза?
Ответы:
1. Синдром Ретта
2. Мутации в одном-единственном гене — MECP2. Белок, кодируемый этим геном (он называется метил-СрG-связывающий белок 2, или MeCP2)
3. Лица мужского пола имеют только одну Х-хромосому и единственный ген MECP2. Если определяется в этом гене мутация, то она отрицательно влияет на все клетки у мальчиков. У мальчиков, у которых мутации, сходные с типичными мутациями у девочек с синдромом Ретта, наблюдается раннее начало заболевания с более тяжелыми клиническими проявлениями.
4. Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на определении точечных мутаций в гене MECP2 с помощью секвенирования
Задача 12.
Это заболевание наблюдается у людей разных этнических групп, но наиболее часто поражает нации, исторически проживающие в бассейне Средиземного моря. Клинически выделяют два фенотипа. Первый вариант характеризуется преходящими рецидивирующими эпизодами системной воспалительной активности, проявляющиеся лихорадкой, серозитами, болями в животе, артропатиями и амилоидозом. Второй вариант характеризуется наличием только амилоидоза. В настоящее время это заболевание регистрируется во многих регионах мира.
Вопросы:
1. Поставьте предположительный диагноз на основе имеющихся данных.
2. Как наследуется данное заболевание? В каком гене возникают мутации?
3. К чему приводят данные мутации?
4. С помощью какого метода можно выявить наличие или отсутствие мутации? Напиши все возможные варианты генотипа.
Ответы:
1. Предположительный Диагноз - Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь, армянская болезнь, ереванская болезнь, наследственный семейный амилоидоз без невропахии, пароксизмальный синдром Джэйнуэя-Мозенталя, периодический перитонит, синдром Рейманна, болезнь Сигала—Маму)
2. В основе семейной средиземноморской лихорадки лежит точечная мутация в гене белка пирина, расположенного в коротком плече 16 хромосомы, рядом с генами аутосомно-доминантного поликистоза почек и туберозного склероза.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
3. Наиболее распространены 3 мутации, на долю которых приходится более 90% случаев семейной средиземноморской лихорадки: → М6801 (замена изолейцина на метионин),
→ М69ДУ (замена вадина на метионин),
→ У726А (замена аланина на валин)
Мутация М6801 встречается в основном у армян, М694У и У726А — у всех этнических групп.
4. Метод исследования: секвенирование гена МЕКУ.
Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на выявлении мутаций с помощью секвенирования по Сэнгеру в гене МЕЕКУ. Так как ССЛ является аутосомно-рецессивным заболеванием, то для подтверждения диагноза требуется обнаружение гомозигохной мутации либо двух гетерозиготных мутаций.