Задача 8.
Ребенок трех лет госпитализирован по поводу пневмонии, вознишей у него уже в третий раз. Отмечен постоянный приступообразный кашель, одышка, цианоз. Ребенок имеет низкий для своего возраста вес. Кал обильный, серого цвета, содержит много нейтральных жиров. Старший брат больного умер в возрасте 5 лет от пневмонии. Родители здоровы.
Вопросы:
1. Наиболее вероятный диагноз?
2. Что лежит в основе заболевания? По какому типу оно наследуется?
3. На основании каких методов лабораторной диагностики можно подтвердить диагноз?
4. Какие этапы включает в себя молекулярно-генетическая диагностика?
Ответы:
Муковисцидоз
Системное поражение экзокринных желез как слизеобразующих, так и серозных слюнных, потовых, слезных, наследственное заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу
Диагноз МВ, как известно, базируется на наличии хронического бронхолегочного процесса, кишечного синдрома, положительного потового теста, МВ у сибсов. При этом достаточно сочетания любых 2 из этих 4 признаков для постановки диагноза МВ
Нанесение и иммобилизация мишеней, пробоподготовка, наработка флуоресцентных зондов, гибридизация, считывание результатов
Задача 9.
Данный генетический маркер связан с особенностями структуры мышечных волокон. Ген, который кодирует соответствующий белок, участвует в быстрых, кратковременных, интенсивных мышечных сокращениях, является главным мышечным показателем для видов спорта, требующих высоких нагрузок. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к различным видам спорта.
Вопросы:
1. О каком маркере идёт речь?
2. Какой белок кодирует данный ген?
3. К чему приводит полиморфизм этого гена? Напишите все возможные варианты генотипа.
4. С помощью какого метода может быть проведена молекулярно-генетическая диагностика?
Ответы:
1. Маркер ACTN3
2.Белок – альфа-актинин-3
3. Полиморфизм этого гена приводит к снижению развития скоростно-силовых качеств у человека
Варианты генотипа: R/R, R/X, X/X
4. Молекулярно-генетическая диагностика проводится в основном методом ПЦР
Задача 10.
Считается, что данная болезнь может наблюдаться только у мужчин, хотя были описаны случаи легкой симптоматики у женщин. Заболевание проявляется слабостью в мышцах, судорогами, частыми падениями и сложностями с ходьбой, акционным тремором, атрофией мышц проксимальных и дистальных отделов, нарушением глотания и речи, нарушением сенсорном функции в дистальных частях конечностей, а также гинекомастией, атрофией яичек, олиго/азооспермия.
Вопросы:
1. О каком генетическом нейромышечном заболевании идёт речь?
2. С чем связано его развитие? Как оно наследуется?
3. В чём заключается особенность белка, который кодирует данный ген?
4. Каким методом можно подтвердить диагноз? А чём говорит выявление разного числа CAG-повторов?
Ответы:
1. Болезнь Кеннеди
2. Развитие болезни связано с САб-экспансией в гене андрогенного
рецептора (АВ) в Х-хромосоме. БК - Х-сцепленное заболевание и
наследуется по доминантному типу, то есть имеется 50% риска
наследования данного заболевания от больной матери и 100% от
отца.
3. Белок АР представляет собой рецептор стероидных гормонов. У
пациентов с БК белок АР имеет аномально длинный
полиглутаминовый участок (САб-повторы кодируют аминокислоту
глутамин), который изменяет и дестабилизирует конформацию
белка, снижает функциональную способность рецептора, а также
приводит к мутации типа "приобретение функции".
4. Генетическое обследование является основным методом
подтверждения диагноза и основано на подсчете числа тройных
САб-повторов с помощью метода фрагментного анализа в гене АВ.
Диагностическая значимость обнаруженного числа САб-повторов в
гене АБ:
Количество САб-повторов:
< 34 – это нормальные аллели
35-37 - умеренное увеличение с низкой пенетрантностью и возможным риском развития БК у потомства
> 38 - выраженная экспансия. Диагноз "БК" подтвержден