Второй этап - конъюгация (связывание) лекарственных веществ.

Конъюгация может происходить с глицином, глюкуроновой к-той, сульфатом, глутатионом и др. Глицин может присоединяться по карбоксильной группе, глюкуроновая кислота по ОН-группе, а ацетильный остаток ацетил-КоА по NН2-группе.

Реакции конъюгации катализируют ферменты

класса трансфераз .

Дозы некоторых лекарств при систематическом приеме необходимо увеличивать, так как их

действие на организм ослабляется. Это происходит

потому, что лекарства, как и другие чужеродные

соединения, индуцируют синтез ферментов

монооксигеназной системы и реакций конъюгации.

Это свойство лежит в основе привыкания к лекарственным препаратам и некоторым ядам.

Особое значение имеет широкая субстратная

специфичность ферментов системы обезвреживания. Известно несколько тысяч соединений, которые

могут модифицироваться в организме при участии

этой системы.

Образование токсических продуктов в результате реакции биотрансформации. В отдельных случаях химические превращения лекарственных средств в организме могут приводить к появлению у них токсических свойств. Так, жаропонижающее, болеутоляющее, противовоспалительное средство

фенацетин превращается в парафенетидин, вызывающий гипоксию за счёт образования метгемоглобина - неактивной формы Нb.

Превращение фенацетина в токсический продукт -

парафенетидин.

Факторы, влияющие на активность

ферментов биотрансформации лекарств

Лекарственные средства в результате химической модификации, как правило, теряют свою биологическую активность. Таким образом, эти реакции лимитируют во времени действие лекарств.

При патологии печени, сопровождающейся снижением активности микросомальных ферментов, продолжительность действия

ряда лекарственных веществ увеличивается.

Возрастные особенности.

Чувствительность к лекарственным средствам

меняется в зависимости от возраста.

У новорождённых активность метаболизма лекарств

в первый месяц жизни отличается от взрослых. Это связано с недостаточностью ферментов, участвующих в биотрасформации лекарств, функции

почек, повышенной проницаемостью

гематоэнцефалического барьера, недоразвитием

ЦНС. Так, новорождённые более чувствительны к

некоторым веществам, влияющим на ЦНС (в

частности, к морфину). Очень токсичен для них

левомицетин; это объясняется тем, что в печени у

новорождённых малоактивны ферменты,

необходимые для его биотрансформации.

В пожилом возрасте метаболизм лекарственных веществ протекает менее эффективно: снижается функциональная активность печени, нарушается скорость экскреции препаратов почками. В целом чувствительность к большинству лекарственных средств в пожилом возрасте повышена, в связи с чем их

доза должна быть снижена.

Генетические факторы Индивидуальные различия в метаболизме

ряда препаратов и в реакциях на препараты объясняют генетическим полиморфизмом, т.е. существованием в популяции изоформ некоторых ферментов биотрансформации. В ряде случаев повышенная чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена наследственной недостаточностью некоторых ферментов, участвующих в химической модификации.

Факторы окружающей среды Существенное влияние на метаболизм лекарственных веществ в организме оказывают факторы окружающей среды, такие как ионизирующая радиация, температура, состав пищи

иособенно различные химические вещества (ксенобиотики), в том числе

исами лекарственные вещества.