Адренергические средства
Адренергические синапсы
Образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и эффекторными клетками. Аксоны ганглионарных клеток вблизи эффекторных клеток разветвляются с образованием варикозных утолщений, которые и участвуют в образовании синапсов. В них имеются везикулы с норадреналином (медиатором).
НА синтезируется из тирозина (синтезирован из фенилаланина в печени), проникающего в варикозные утолщения активным транспортом. Сначала образуется диоксифенилаланин - ДОФА (тирозиндгидроксилаза), затем дофамин (ДОФА-декарбоксилаза), который проникает в везикулы и превращается в НА.
При действии импульса деполяризуется пресинаптическая мембрана, Са поступает в варикозные расширения и происходит экзоцитоз везикул и выделение НА в синаптическую щель.
НА стимулирует адренорецепторы на постсинаптических мембранах эффекторных клеток. Большая часть подвергается обратному нейрональному захвату. В ЦП варикозного утолщения НА окислительно дезаминируется под действием МАО, локализованной на внешней мембране митохондрий, но больше захватывается везикулами. Небольшая часть захватывается эффекторными клетками (экстранейрональный захват), где НА метаболизируется (О-метилирование) катехол-орто-метилтрансферазой (КОМТ) в ЦП.
Вещества, воздействующие на передачу возбуждения в адренергических синапсах
Метирозин (альфа-метил-п-тирозин) - ингибитор тирозингидроксилазы (превращения тирозина в ДОФА);
Карбидопа и бенсеразид - ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы (превращения ДОФА в дофамин);
Резерпин (симпатолитик) - блокирует транспортные системы мембран везикул (уменьшение захвата везикулами дофамина и синтеза НА, нарушение проникновения и депонирования НА в везикулах);
Тирамин, эфедрин, амфетамин (симпатомиметики) - повышают высвобождение НА;
Адреномиметики, адреноблокаторы - прямое действие на рецепторы;
Кокаин, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин) - ингибиторы обратного захвата НА;
Ниаламид - ингибитор МАО (разрушения НА);
Адренорецепторы
α1 и β1 локализуются на постсинаптических мембранах эффекторных клеток, стимулируются норадреналином. Β1 преимущественно в мембране кардиомиоцитов.
α2 и β2:
внесинаптические - на мембране эффекторных клеток без симпатической иннервации, возбуждаются адреналином хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (альфа еще и НА)
пресинаптические (на мембране варикозных утолщений) - α2 тормозят выделение НА (отрицательная обратная связь), β2 - стимулируют.
-
Орган, ткань
Адренорецепторы
α
β
Глаза (просвет зрачка)
1 – сокращение радиальной мышцы зрачка (расширение)
2 секреторный эпителий ресничного тела (увеличение продукции внутриглазной жидкости)
Артериолы и системные вены
1в,2вне – сужение сосудов
2 – расширение сосудов
Сердце
1 – повышение силы и ЧСС
Легкие (бронхи)
2 – расширение бронхов
Матка
Увеличение сократительной активности
Уменьшение сократительной активности
Мочевой пузырь, мочеточники
1а – сокращение сфинктера мочевого пузыря, 1 – усиление тонуса мочеточников
2,3 – расслабление гладких мышц стенок мочевого пузыря (2 - детрузора , 3 – мирабегрон)
Предстательная железа
1а – сокращение гладких мышц
Поджелудочная
2 – угнетение секреции инсулина
2 - усиление секреции инсулина
Почки
1 – уменьшение секреции ренина
1,2 – увеличение секреции ренина
Печень
1 – усиление гликогенолиза и глюконеогенеза
2 – усиление гликогенолиза и глюконеогенеза
Жировая ткань
2 – угнетение липолиза
1,2, 3 – усиление липолиза
Скелетные мышцы
2 – повышение сократительной активности (тремор), гликогенолиза и захвата К
ЖКТ
1пост – расслабление гладких мышц кишечника, сокращение сфинктеров желудка и кишечника
2пре - расслабление гладких мышц кишечника
1, 2пост - расслабление гладких мышц
Желчный пузырь и внепеченочные желчные протоки
2 - расслабление
Селезенка
1 – сокращение капсулы
2 – расслабление капсулы
Кожа, пиломоторные мышцы
1 – сокращение мышц, поднимающих волосы (пилоэрекция)
2 - сокращение мышц, поднимающих волосы (пилоэрекция)
Тромбоциты
2 – стимуляция агрегации
Тучные клетки
2 – угнетение высвобождения гистамина