- •Введение
- •Лекарственные вещества могут быть разделены на три группы:
- •Перенос/абсорбция
- •Распределение
- •Фармакодинамические эффекты
- •Неблагоприятное влияние лекарств на эмбриогенез
- •Неблагоприятное влияние лекарств на тератогенез
- •Неблагоприятное влияние лекарств на фетогенез
- •Нежелательные эффекты, возникновение которых не связано с величиной концентрации лекарства в плазме крови
- •Лекарственные препараты и другие вещества, вызывающие развитие привыкания
- •Алкоголь
- •Курение
- •Наркотики
- •Амфетамины
- •Антацидные средства
- •Антихолинэстеразные препараты
- •Противоэпилептические препараты
- •Антитиреоидные препараты
- •Гипотензивные препараты
- •Ингибиторы простагландинсинтетазы
- •Транквилизаторы
Амфетамины
Не наблюдается увеличения общей частоты случаев рождения детей с дисморфными врожденными аномалиями у женщин, употребляющих амфетамины во время беременности, хотя сообщалось об относительном увеличении числа случаев расщелины губы, атрезий желчных протоков и врожденных пороков сердца. Сообщение о том, что употребление амфетамина во время беременности связано с повышением частоты недоношенности, низкой величины массы тела плода при рождении и развития преэклампсии, по-видимому, согласуется с известным влиянием этого препарата на сердечно-сосудистую систему.
Большинство врачей не одобряют использования амфетаминов в качестве средства для уменьшения массы тела. Существуют данные о том, что такое средство для снижения аппетита, как фенфлурамин, не причиняет вреда при приеме его в ранние сроки беременности; кроме того, по результатам экспериментов, выполненных на животных и в нескольких случаях в исследованиях на людях, нет оснований полагать, что на плод оказывает повреждающее действие мазиндол. Использование ингибиторов аппетита в первом триместре беременности является серьезной проблемой, требующей дальнейшего исследования, поскольку похудевшие женщины становятся более привлекательными и у них больше шансов забеременеть.
Барбитураты и бензодиазепины
Насколько нам известно, использование седативных доз барбитуратов при беременности не представляет какой-либо опасности для плода, хотя принимающие их женщины могут быть немного более предрасположены к рождению детей с небольшими аномалиями. Использование больших доз барбитуратов в качестве составной части курса противоэпилептического лечения связано с повышением частоты возникновения врожденных аномалий. Не совсем ясно, могут ли одни лишь барбитураты, принимаемые постоянно, вызвать рождение дисморфных детей, но существует явная опасность развития у таких детей синдрома отмены, характеризуемого чрезмерной возбудимостью. Возникновение синдрома отмены было описано у детей, матери которых употребляют бензодиазепины, а за детьми, рожденными матерями, принимающими значительные дозы этих препаратов, необходимо вести тщательное наблюдение из-за возможности развития у них гипотонии, гипотермии и приступов остановки дыхания.
Лекарственные препараты, используемые при лечении заболеваний
Значительная часть этого обзора была посвящена причинам возникновения тератогенеза у человека, связанным не с лекарственными препаратами, назначаемыми врачами, а совсем с иными факторами. Это было сделано преднамеренно; роль ятро-генных факторов в тератогенезе у человека в последние годы чрезмерно выпячивалась. Тератогенный потенциал терапевтических средств для людей подробно рассмотрен в обзорах Lewis (1974), Hawkins (1976, 1981, 1982) и Tuchmann-Duplesiss (1977). Использование кортикостероидов при беременности рассмотрено Sidhu и Hawkins (1981), а применение половых гормонов при беременности рассмотрели Darling и Hawkins (1981); влияние лекарственных препаратов, принимаемых во время беременности, на возникновение желтухи новорожденных рассмотрел La-mont (1982). Использование некоторых других препаратов во время беременности рассматривается в других разделах этой книги. Здесь будут кратко рассмотрены только несколько избранных групп лекарственных препаратов.
Анестезирующие средства
Местная анестезия во время беременности обычно не создает каких-либо проблем для плода. Имелись сообщения о развитии брадикардии у плода в результате выполнения парацерви-кальной блокады. Это могло быть связано с воздействием натазовые нервные сплетения, регулирующие приток крови к матке, или со случайным введением анестетика непосредственно вкожу головы плода. Использование парацервикальной блокады было вообще прекращено. Сообщалось, что прилокаин, используемый для непрерывной эпидуральной анестезии, вызывал развитие метгемоглобинемии у плода. Использование других лекарственных препаратов, таких, как бупивакаин, для эпидуральной анестезии представляет опасность для ребенка только в том случае, если не будут предприняты меры профилактики против развития тяжелой и длительной гипотензии.
При проведении общего обезболивания во время беременности вредные воздействия на плод могут произойти только в том случае, если будет допущено развитие гипоксии. При достаточной компетентности анестезиолога выполнение оксигенации перед наркозом, осуществление сдавления перстневидного хряща гортани во время интубации и тщательный контроль дыхания во время наркоза никаких трудностей не вызывают. При проведенном недавно контрольном инспектировании хирургических вмешательств, выполнявшихся под общим обезболиванием во время беременности, отмечалось небольшое увеличение частоты возникновения выкидышей, но не было отмечено какого-либо увеличения частоты врожденных аномалий. Небольшой риск развития выкидыша, о котором было сообщено, вполне мог быть отнесен на счет самого факта хирургического вмешательства и состояний, которые потребовали такого вмешательства.
Одним из аспектов, связанных с этой проблемой, вызывающим наибольший интерес в настоящее время, является возможное влияние загрязнения воздуха в операционной газовыми смесями, используемыми для выполнения наркоза, на беременных сотрудниц операционного блока. Обстоятельные сведения, связанные с этой проблемой, исходят из трех источников: экспериментов на животных с длительным воздействием на беременных самок газовыми смесями с высоким содержанием анестезирующих веществ; эпидемиологических обследований анестезиологов и ретроспективных исследований, заставляющих предположить, что контакт женщин с промышленными органическими растворителями во время беременности может увеличивать частоту возникновения врожденных аномалий. В большинстве посвященных данной проблеме эпидемиологических обследований имеются крупные недостатки, но из проведенных контролируемых исследований можно сделать вывод, что беременные сотрудницы операционного блока подвергаются повышенной опасности возникновения у них самопроизвольного аборта. Однако нет серьезных доказательств какого-либо увеличения у детей этих сотрудниц частоты врожденных аномалий.
Данная проблема может быть связана с физическими и физиологическими нагрузками, которым подвергаются эти сотрудницы, но существуют некоторые свидетельства того, что женщины-анестезиологи составляют группу женщин с высоким риском развития выкидышей и врожденных аномалий, даже если они не работают в операционной во время беременности. Будет разумным посоветовать им сменить профессию на такую, которая связана с меньшей стрессовой нагрузкой, если они планируют завести ребенка. Системы очистки воздуха для снижения его загрязненности анестезирующими газами должны устанавливаться в операционных в обязательном порядке и для этого не требуется привлечения доказательств вредности данных загрязнений.