12. Этиология

  

Инициальным звеном опухолевого роста является образование опухолевых клеток под воздействием канцерогенов. 

  

Опухолевая трансформация - процесс превращения нормальных клеток в опухолевые вследствие трансформации нормальной генетической программы в программу формирования опухолевого атипизма. 

  

ПРИЧИНЫ 

  

Факторы химической, физической и биологической природы, способные вызвать опухолевую трансформацию, называютканцерогенами. 

  

• Химические канцерогены. Более 75% случаев злокачественных опухолей человека вызвано воздействием химических факторов внешней среды. К возникновению опухолей приводят преимущественно продукты сгорания табака, некоторые компоненты пищи и 

промышленные соединения. Известно более 1500 химических соединений, обладающих канцерогенным эффектом. Из них не менее 20 опре- делѐнно являются причиной опухолей у человека. Например, к ним отнесены 2-нафтиламин, бензидин, 2- 

 

аминотиофенил, вызывающие рак мочевого пузыря у работников анилинокрасочной и резиновой промышленности; бис-(хлорметил)-эфир, приводящий к возникновению рака бронхов и лѐгких. 

  

• Физические канцерогены: ионизирующее излучение (α-, β- и γ-излучение), рентгеновские и ультрафиолетовые лучи, поток нейтронов. Так, врачи-рентгенологи заболевают лейкозами в 8-9 раз чаще, чем врачи других специальностей. 

  

• Онкогенные вирусы. 

  

♦ ДНК-вирусы, вызывающие опухолевую трансформацию, 

называют онковирусами. Гены ДНК-онковирусов способны непосредственно внедряться в геном клетки-мишени. Участок ДНК-вируса (собственно онкоген), интегрированный с клеточным геномом, может осуществить опухолевую трансформацию клетки. Не исключают также, что один из генов онковируса может играть роль промотора клеточного протоонкогена. К ДНК-содержащим онковирусам относят некоторые аденовирусы, 

паповавирусы и герпесвирусы (так, вирус Эпстайна-Барр вызывает развитие лимфом, а вирус гепатита B способен инициировать рак печени). 

  

♦ РНК-содержащие вирусы, относящиеся к ретровирусам. Интеграция РНК-генов ретровирусов в клеточный геном происходит не непосредственно, а после образования их ДНК-копий. 

 

  

Принципы профилактики и терапии опухолей ПРОФИЛАКТИКА 

  

11. Опухолевый рост - типовая форма нарушения тканевого роста, возникающая под действием канцерогена. Характерезуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции. 

  

Опухолевый рост проявляется патологическим разрастанием ткани с атипичными свойствами. 

  

Согласно цитологической и гистологической структуре опухолевых клеток и тканей выделяют доброкачественные и злокачественные опухоли. Доброкачественные 

опухоли. Клетки их морфологически похожи на нормальные и формируют характерные для данной ткани, высокодифференцированные структуры. Такие опухоли растут медленно и, как правило, не метастазируют. 

  

Злокачественные опухоли. Клетки их морфологически отличаются от нормальных и образуютнизкодифференцированные тканевые структуры. Эти опухоли растут быстро, инвазируют в соседние ткани, формируют метастазы. Выделяют следующие разновидности злокачественных опухолей: 

  

♦ Карциномы - злокачественные опухоли, происходящие из эпителия. 

  

♦ Саркомы - злокачественные опухоли, возникающие из тканей мезенхимального происхождения (соединительных, костной, хрящевой). 

 

Опухолевый атипизм - качественное и количественное отличие свойств опухоли от нормальной (аутологичной) ткани (из которой произошло новообразование), а также от других патологически измененных тканей (например, гипертрофированных, атрофированных, рубцовой). 

  

Опухолевый атипизм проявляется большим числом аномальных признаков, характеризующих рост, метаболизм, структуру и функции новообразованных клеток и опухолевой ткани в целом. 

10.Механизмы наследования врожденных клеток и предрасположенности к заболеваниям 

 

Наследственные болезни возникают вследствие изменения наследственного аппарата клетки (мутаций), которые вызываются лучевой, тепловой энергией, химическими веществами и биологическими факторами. Ряд мутаций вызывается генетическими рекомбинациями, несовершенством процессов репарации, возникает в результате ошибок биосинтеза белков и нуклеиновых кислот. 

 

Мутации затрагивают как соматические, так и половые клетки. Различают геномные, генные мутации и хромосомные аберрации. Поскольку патогенез наследственных заболеваний во многом определяется характером мутационного изменения, стоит рассмотреть мутации более подробно. 

Геномные мутации - это изменение плоидности, обычно увеличение: триплоидия, тетраплоидия. У человека полиплоидия обычно с жизнью несовместима. 

Хромосомные аберрации - это изменение структуры хромосом: делеция (отрыв части хромосомы), инверсия (поворот чачти хромосомы на 1800), транслокации (перемещение части одной хромосомы на другую) и др. Изучение хромосомных аберраций стало более доступно после разработки метода дифференциальной окраски хромосом. Хромосомные аберрации, как правило, приводят к менее тяжелым дефектам организма по сравнению с моносомией или трисомией по целой хромосоме. 

Генные мутации вызываются изменением структуры ДНК. 

 

Цель профилактики новообразований: предупредить или снизить действие на клеточный геном канцерогенов, и предотвратить тем самым возникновение опухолевой клетки. 

  

Для достижения этой цели проводят различные мероприятия: 

  

♦ Снижают содержание или устраняют в окружающей человека среде канцерогенные агенты. 

  

♦ Обеспечивают индивидуальную защиту организма (например, с помощью специальной одежды). 

  

♦ Повышают общую и противоопухолевую устойчивость организма путѐм реализации здорового образа жизни. 

  

♦ Своевременно обнаруживают и ликвидируют так называемые предопухолевые состояния (например, очаги избыточной клеточной пролиферации). 

  

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ 

  

• Дифференцированность. Лечение опухолей может быть радикальным и паллиативным. 

  

♦ Радикальное лечение направлено на ликвидацию опухоли и предполагает возможность полного выздоровления либо длительной ремиссии. 

  

♦ Паллиативное лечение применяют при невозможности проведения радикальной терапии (например, на поздних стадиях развития опухоли). 

  

• Комплексность. Врачебные мероприятия должны включать хирургический, лучевой, химиотерапевтический методы терапии и, в некоторых случаях - использование модификаторов биологического ответа (например, иммуномодуляторов). 

  

  

• Индивидуальность. Лечение планируют с учѐтом специфики этиологии и патогенеза опухолевого процесса у конкретного больного. Выбор метода лечения зависит от характера заболевания, стадии, гистологического типа опухоли, возраста больного, наличия сопутствующих заболеваний и цели лечения (радикальное или паллиативное вмешательство). 

 

 

 

Это приводит к нарушению синтеза полипептидных цепей белковых молекул, структурных, транспортных белков или белков-ферментов. Почти половина наследственных заболеваний - это следствие генных мутаций 

 

9.Понятие о конституции реактивности и резистентности организма 

 

Конституция человека, функциональные и морфологические особенности организма, сложившиеся на основе наследственных и приобретённых свойств и определяющие реактивность организма на различные (в т. ч. болезнетворные) Влияние внутренних факторов на реактивность 

Реактивность и резистентность организма зависят также от обмена веществ. Например, во время блокады Ленинграда у его жителей на фоне голодания почти исчезли аллергические болезни, гипоергически проте­кали пневмония, скарлатина, корь, дизентерия, туберкулез. Гнойные за­болевания развивались более длительно, а антибиотики и сульфанила­миды оказывали слабый эффект.  Значительные изменения реактивности и резистентности можно на­блюдать на фоне изменений обмена веществ у больных сахарным диабе­том, ожирением, при гипо- или гиперфункции надпочечников, щитовид­ной железы и других эндокринных заболеваниях, при наследственных нарушениях обмена. Многие ученые давно обращали внимание на то, что индивидуаль­ные формы реактивности и резистентности человека зависят от его кон­ституционального типа. воздействия. 

8.принципы повышения устойчивости клеток к повреждению и стимуляция их адаптивных механизмов. 

  

Повышение устойчивости клеток к повреждению 

  

Мероприятия и средства, повышающие устойчивость интактных клеток к действию 

патогенных факторов и стимулирующие адаптивные механизмы при повреждении клеток, подразделяют: 

  

 • по целевому назначению на лечебные и профилактические; 

  

 • по природе на медикаментозные, немедикаментозные и комбинированные; 

  

 • по направленности на этиотропные, патогенетические и саногенетические. 

МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ КЛЕТОК К ПОВРЕЖДЕНИЮ 

  

Комплекс адаптивных реакций клеток подразделяют на внутриклеточные и межклеточные. 

  

Внутриклеточные адаптивные механизмы 

  

Внутриклеточные механизмы адаптации реализуются в самих повреж- дѐнных клетках. К этим механизмам относят: ❖ компенсацию нарушений энергетического обеспечения клетки; ❖ защиту мембран и ферментов клетки; ❖ уменьшение или устранение дисбаланса ионов и воды в клетке; ❖ устранение дефектов реализации генетической 

программы клетки; 

  

 • компенсацию расстройств регуляции внутриклеточных процессов; 

  

 • снижение функциональной активности клеток; ❖ действие белков теплового шока; ❖ 

регенерацию; ❖ гипертрофию; ❖ гиперплазию. 

 

• Компенсация энергетических нарушений обеспечивается активацией процессов ресинтеза и транспорта АТФ, снижением интенсивности функционирования клеток и пластических процессов вних. 

  

 • Устранение дисбаланса ионов и воды в клетке осуществляется путѐм активации буферных и транспортных клеточных систем. 

  

 • Ликвидация генетических дефектов достигается путѐм репарации ДНК, устранения изменѐнных фрагментов ДНК, нормализации транскрипции и трансляции. 

  

  

 • Компенсация расстройств регуляции внутриклеточных процессов заключается в изменении числа рецепторов, их чувствительности к лигандам, нормализации систем 

посредников. 

  

 • Снижение функциональной активности клеток позволяет сэкономить и 

перераспределить ресурсы и, тем самым, увеличить возможности компенсации изменений, вызванных повреждающим фактором. В результате степень и масштаб повреждения клеток при действии 

  

патогенного фактора снижаются, а после прекращения его действия отмечается более интенсивное и полное восстановление клеточных структур и их функций. 

  

 • Белки теплового шока (HSP, от Heat Shock Proteins; белки стресса) интенсивно синтезируются при воздействии на клетки повреждающих факторов. Эти белки способны защитить клетку от повреждений и предотвратить еѐ гибель. Наиболее распространены HSP с молекулярной массой 70 000 (hsp70) и 90 000 (hsp90). Механизм действия этих белков многообразен и заключается в регуляции процессов сборки и конформации других белков. 

 

 

7. Некроз и апаптоз клетки и их характеристика  

Клетки погибают как в норме, так и в условиях патологии. Различают два принципиально разных вариантасмерти клеток- некроз (гибель клетки вследствие еѐ значительного - летального - повреждения) и апоптоз (гибель клетки в результате включения 

специальной программы смерти). 

  

  

Некроз 

  

Некроз (от греч. necros - мѐртвый) - патологическая гибель клеток в результате действия на них повреждающих факторов. 

  

Некроз является завершающим этапом клеточных дистрофий или следствием прямого действия на клетку повреждающих факторов значительной (разрушающей) силы. 

Основные звенья патогенеза некроза те же, что и повреждения клеток, но при развитии некроза они максимально интенсифицированы и развиваются на фоне недостаточности адаптивных механизмов (защиты и регенерации повреждѐнных структур, компенсации нарушенных процессов). О необратимости повреждения клетки свидетельствуют, как 

правило, разрывы плазмолеммы и выраженные изменения структуры ядра(кариорексис - разрывы 

  

ядерной мембраны, фрагментация ядра; кариолизис - распыление хроматина; кариопикноз - сморщивание содержимого ядра). 

Апоптоз (от греч. apoptosis - опадание листьев) - программируемая гибель клетки. 

  

В этом принципиальное отличие апоптоза от некроза. Апоптоз является компонентом многих физиологических процессов, а также наблюдается при адаптации клетки к факторам среды. Биологическая роль апоптоза заключается в поддержании равновесия между процессами пролиферации и гибели клеток. Апоптоз - энергозависимый процесс. 

  

Нарушения или блокада апоптоза может стать причиной патологии (роста опухолей, реакций иммунной аутоагрессии, иммунодефицитов и др.). 

  

6.Причины типовые механизмы и формы повреждения клетки 

Гомеостаз, адаптация и типовые формы патологии клеток. Слева в овале - границы нормы. Существенное свойство типовых патологических процессов - их обратимость. 

Если степень повреждения выходит за пределы адаптивных возможностей, процесс становится необратимым (примеры - некроз, апоптоз, дисплазия, опухолевый рост). 

  

факторами, обеспечивающее оптимальную метаболическую и информационную поддержку. Жизнь клетки в условиях гомеостаза - постоянное взаимодействие с различными сигналами и факторами. 

  

 • Адаптация - приспособление в ответ на изменения условий существования клеток (в том числе на воздействие повреждающего фактора). 

  

 • Гибель клетки - необратимое прекращение жизнедеятельности. Происходит либо вследствие генетически программированного процесса (апоптоз), либо в результате летального повреждения(некроз). 

  

 • Типовые формы патологии клеток: дистрофии, дисплазии, метаплазия, гипотрофия (атрофия), гипертрофия, а также некроз и патологические формы апоптоза. 

  

К наиболее важным механизмам клеточной альтерации относятся: 

  

 • расстройства энергетического обеспечения клетки; 

  

 • повреждение мембран и ферментов; 

 

• активация свободнорадикальных и перекисных процессов; 

  

 • дисбаланс ионов и воды; 

  

 • нарушения в геноме или экспрессии генов; 

  

 • расстройства регуляции функций клеток. 

Признаки обратимого и необратимого повреждения. [по 4]. 

  

 • Экзогенные факторы (действуют на клетку извне): 

  

 • физические воздействия (механические, термические, лучевые, электрический ток); 

  

 • химические агенты (кислоты, щѐлочи, этанол, сильные окислители); 

  

 • инфекционные факторы (вирусы, риккетсии, бактерии, эндо- и экзотоксины микроорганизмов, гельминты и др.). 

  

 • Эндогенные агенты (образуются и действуют внутри клетки): 

  

 • физической природы (например, избыток свободных радикалов; колебания осмотическогодавления); 

  

 • химические факторы (например, накопление или дефицит ионов H+, K+, Ca2+, кислорода, углекислого газа, перекисных соединений, метаболитов и др.); 

  

 • биологические агенты (например, белки, лизосомальные ферменты, метаболиты, Ig, цитотоксические факторы; дефицит или избыток гормонов, ферментов, простагландинов - Пг). 

5.Патогенез.Звенья патогенеза, «порочные круги»  Общий саногенез 

Патогенез - комплекс взаимосвязанных процессов повреждения и адаптации организма, лежащих в основе возникновения, развития и исходов болезней и патологических 

процессов. 

 • Порочный круг. Для патогенеза ряда болезней характерно формирование порочных кругов (лат. circulus vitiosus), когда одно из звеньев патогенеза является причиной расстройств, поддерживающих или потенцирующих реализацию другого звена. 

  

Например, при тепловом ударе повышение температуры тела увеличивает нервно- 

мышечную возбудимость, что приводит к развитию судорог и усилению сократительного термогенеза. Последний потенцирует дальнейшее повышение температуры и 

увеличивает возбудимость нервных центров и мышц. 

  

 • Основное звено. Патогенез болезней имеет основное (главное, ведущее, ключевое, организующее) звено или несколько основных звеньев, при ликвидации которых распадается вся цепочка патологическихпроцессов. 

  

 • Специфическое звено определяет своеобразие течения патологических процессов. Так, для различных наследуемых анемий характерно наличие специфических дефектов Hb: при талассемиях - несбалансированный синтез одной из цепей глобина, при 

серповидно-клеточной анемии в молекуле глобина остаток глутамина в 6-м положении от N-конца α-цепи заменѐн на валин. 

  

 • Неспецифические звенья выявляются при различных патологических процессах. Для всех анемий, например, характерно наличие неспецифических, но значимых для их развития механизмов: гипоксии, ацидоза, дисбаланса ионов и воды и др. 

 •  

4. Этиологический фактор . Виды и классификации этиологических факторов  

 

С учетом многообразия этиологических факторов существуют определенные принципы их классификации. 1. По происхождению: экзогенные (внешние) и эндогенные (внутренние). К внутренним относят наследственные и конституциональные факторы. 

 

Экзогенные этиологические факторы: — механические (воздействие явлений или предметов, обладающих большим запасом кинетической энергии, способных в момент соприкосновения с организмом вызвать перелом, растяжение, размозжение и т.д.); — физические – воздействие различных видов энергии (электрической – ожоги, электрошок, фибрилляция сердца; ионизирующего излучения – лучевые ожоги, лучевая болезнь; термической – ожоги, отморожения); — химические: кислоты, щелочи, яды, соли тяжелых металлов, гормоны и т. д.; — биологические — вирусы, бактерии, гельминты, насекомые и т. д. — психогенные — точкой приложения этих факторов является кора головного мозга; они вызывают ятрогенные болезни – заболевания, возникающие вследствие неправильного поведения медицинских работников. 

 

 

По интенсивности действия различают: — экстремальные факторы (большие дозы яда, воздействие молнии, электрического тока высокого напряжения, падение с большой высоты, ионизирующая радиация); — чрезвычайные факторы (вирулентные микроорганизмы и др.); — обычные факторы, но действующие в необычных количествах и размерах, т.е. обычные по своей природе, но выходящие по интенсивности за пределы диапазона физиологических приспособительных возможностей организма (недостаток кислорода в воздухе, острые психо-эмоциональные перегрузки, действие чрезмерно высоких или низких температур и др.); — индифферентные факторы, которые у большинства людей не вызывают заболеваний, но у некоторых при определенных условиях могут стать причиной болезни (например, аллергены). 

Характеристики этиологических факторов, придающие им свойства патогенности: а) необычность природы (ранее на организм не воздействовал); б) избыточность и длительность воздействия; в) периодичность и длительность воздействия; г) множественность эффекта (один и тот же фактор может быть причиной многих болезней; например, увеличение содержания в крови катехоламинов может вызвать стенокардию, артериальную гипертензию или гипергликемическое состояние) 

3.понятие о норме, здоровье и  болезни . Причина возникновения болезни. Периоды болезни , патологический процесс , патологическая реакция  

 

 

ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ (nosos – болезнь, logos - учение) 

• Общее учение о болезни: её видах и номенклатуре, 

причинах и условиях возникновения, механизмах развития и исходов, принципах и методах ее диагностики, терапии и профилактики. 

 

БОЛЕЗНЬ – нарушение нормальной жизнедеятельности организма, 

возникающее вследствие наследуемого генетического дефекта и/или действия на организм повреждающего фактора, 

патогенных и адаптивных изменений, характеризующееся развитием закономерного динамического комплекса взаимосвязанных а также ограничением диапазона биологических и социальных возможностей индивида. 

 

НОРМА Совокупность свойств организма (биологических, морфологических, функциональных), характеризующих оптимальную реализацию его индивидуальной генетической программы. 

 

ЗДОРОВЬЕ Состояние организма,  характеризующееся оптимальной реализацией его индивидуальной генетической программы. 

 причины возникновения болезни (патогенные, чрезвычайные факторы) 

условия возникновения болезни:  

-препятствующие 

реализации причины болезни 

-способствующие 

реализации причины болезни 

 Принципы терапии болезней, 

патологических процессов, состояний и реакций 

 этиотропный 

* устранение, прекращение действия, уменьшение силы и/или длительности действия причинного фактора 

 патогенетический 

* “разрыв” цепи механизма развития 

 саногенетический 

*активация адаптивных механизмов, реакций, процессов (компенсации, защиты, восстановления) 

 симптоматический 

* устранение последствий нарушенного гомеостаза, неприятных, тягостных ощущений