- •55. Тканевая гипоксия. Виды. Этиология и патогенез. Принципы патогенетической терапии
- •54. Патогенез расстройств кислотно-основного состояния у больны с тяжелыми ранениями и травмами. Патогенетические принципы профилактики и лечения.
- •Метаболический ацидоз
- •Дыхательный алкалоз
- •53. Этиология и патогенез расстройств водно-солевого обмена
- •Патогенез и проявления гипогидратации
- •Отёк лёгких
- •Патогенез лихорадки
- •Обмен веществ при лихорадке
- •51. Гемический тип гипоксии этиология. Патогенез. Принципы патогенетической терапии.
- •50. Циркуляторный тип гипоксии.
- •49. Респираторный тип гипоксии
- •48. Гипоксический тип гипоксии
- •47. Этиология и патогенез гипероксической гипоксии.
- •46. Артериальный тромбоз. Патогенетические принципы тромболизиса и дезагрегационной терапии
- •Разрыва атеросклеротической бляшки.
- •45. Реакции повышенной чувствительности 1 типа. Этиология. Патогенез. Принципы неотложной терапии.
- •44. Ожирение
- •43. Дислипопротеинемии
- •Атеросклероз
- •42. Причины и общие меанизмы повреждения клетки
- •41. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
- •40. Артериальная гиперемия
- •39. Меанизмы регуляции тока крови по микрососудам
- •38. Анафилактическая реакция
- •37. Метаболический алкалоз
- •35. Метаболический ацидоз.
- •34.Гиперкалиемия. Этиология патогенез.
- •33. Гипокалиемия
- •32. Гипернатриемия
- •31. Гипонатриемия
- •30. Этиологический фактор. Рзультат взаимодействия организма с этиологическим фактором. Виды этиологически факторов
- •29. Элементы нозологии. Причина возникновения болезни. Здоровье. Резистентность организма. Патологическая реакция и патологический процесс
- •28. Развитие патофизиологии в академии
- •27. Болезнь и типовой патологический процесс. Понятие реактивности и резистентности см вопрос 26
- •26. Стадии патогенеза воспаления. Принципы профилактики, диагностики и лечения локального раневого патологического процесса
- •Локальный раневой патологический процесс
- •24. Голодание
- •Патогенез голодания
- •23. Метаболические нарушения при тяжелы ранения и травма
- •22. Нарушения кос организма (кислотно-основного состояния организма), принципы лечения
- •Принципы устранения расстройств кислотно-щелочного равновесия
- •21. Нарушения водно-солевого обмена. Принципы лечения// см вопрос 53
- •Принципы устранения гипогидратации
- •Принципы устранения гипергидратации
- •20. Нарушения жирового обмена. Дислипидемии. Ожирение. См вопрос про ожирение 44
- •19. Саарный диабет
- •18. Нарушения углеводного обмена. Гипо и гипер гликемические состояния
- •Диабетические комы
- •17. Типовые нарушения энергетического и белкового обмена. Подагра
- •16 Характеристика эндогенных типов гипоксии
- •15 .Горная и высотная болезнь приниципы профилактики
- •Диагностика
- •Лечение горной болезни
- •14. Характеристика экзогенных выдов гипоксии, гипоксическая, гипобарическая, гипербарическая этиология и патогенез гипоксии Экзогенный тип гипоксии
- •13. Гипоксии классификация , метаболические нарушения при гипоксии
- •12. Этиология
- •2 . Основные этапы развития отечественной патофизиологии
26. Стадии патогенеза воспаления. Принципы профилактики, диагностики и лечения локального раневого патологического процесса
Воспаление - типовой патологический процесс, направленный на уничтожение, инактивацию или ликвидацию повреждающего агента и восстановление повреждённой ткани. Воспаление - местный процесс. Однако в его возникновении, развитии и исходах принимают участие практически все ткани, органы и системы организма. Этиология Воспаление - ответ организма на воздействие причины - флогогенного (от греч. phlox, phlogos - пламя) фактора, действующего в определенных условиях.
1) Повреждения (альтерации)2) Экссудация3)Пролиферация и дифференцировка клеток.
РОЛЬ МАКРОФАГОВ Управляют дифференцировкой, пролиферацией гранулоцитов, моноцитов из стволовой клетки, являются регуляторами фагоцитоза. Влияют на функциональную активность Т- и В-лимфоцитов.Секретируют компоненты комплемента, Являются посредниками между иммунной системой и воспалительной реакцией. Индуцируют рост фибробластов и синтез коллагена, являются стимуляторами завершающей фазы репарации при воспалении.
В механизме развития воспаления выделяют несколько компонентов: альтерацию, сосудистые реакции, изменения крово- и лимфообращения, экссудацию жидкости и выход форменных элементов крови в ткань, фагоцитоз и пролиферацию.
В механизме развития воспаления выделяют несколько компонентов: альтерацию, сосудистые реакции, изменения крово- и лимфообращения, экссудацию жидкости и выход форменных элементов крови в ткань, фагоцитоз и пролиферацию.
Альтерация (от лат. alteratio - изменение, повреждение) как компонент механизма развития воспаления включает изменения: клеточных и внеклеточных структур, обмена веществ, физико-химических свойств, а также образование и реализацию эффектов медиаторов воспаления. При этом различают зоны первичной и вторичной альтерации.• Первичная альтерация реализуется за счёт действия патогенного агента в зоне его внедрения, что сопровождается грубыми, часто необратимыми изменениями.• Вторичная альтерация вызывается и патогенным агентом и, в основном, продуктами первичной альтерации. Позднее вторичная альтерация приобретает относительно самостоятельный характер. Объём зоны вторичного повреждения всегда больше, чем первичного, а длительность может варьировать от нескольких часов до нескольких лет.
АЛЬТЕРАЦИЯ: пусковой механизм В., результат прямого действия патогенного агента (1-ичная альтерация) и повреждения лизосом, а также местной рефлекторной ишемии (2-ичная альтерация) – что ве-дет к химически-индуцируемому повышению проницаемости сосу-дов, к транссудации и экссудации. Ферменты лизосом ведут к дегра-нуляции тучных клеток и выходу гистамина (важнейший медиатор воспаления) – образование пор между эндотелиальными клетками и внутриклеточных транспортных каналов; сокращение стенок вен на гистамин повышает давление и проницаемость в микроциркулятор-ном русле. Ферменты лизосом через фактор Хагемана и с участием a-глобулинов – образуют фактор проницаемости сосудов, а также ак-тивируется калликреин и запускается цепь высвобождения кининов (также повышают проницаемость).
Активируется в ответ на химические изменения система комплемент – С`- зависимый лизис мембран. Фосфолипазы лизосом расщепляют фосфолипиды клеточных мембран с синтезом арахидоновой кислоты и индукцией простагландинов – медиаторов воспаления. Ферменты лизосом активируют также процессы пролиферации при В.
СОСУДИСТАЯ РЕАКЦИЯ: Первичный кратковременный спазм сосудов ведет к ишемии ткани (т.к. вазоконстрикторы чувствитель-нее к раздражению), затем возбуждаются вазодилятаторы и развивается нейротоническая артериальная гиперемия, которая быстро сменяется нейропаралитической (и миопаралитической) артериальной гиперемией, а повреждение стенок вен и лимфососудов ведет к тромбозам и венозной гиперемии, это ведет к отеку и сдавлению вен извне, замыкая порочный круг венозной гиперемии.
Ишемия: секунды, вазоконстрикция – катехоламины (КА), тром-боксан А2 (ТрбА2), лейкотриены (ЛТ).Нейротоническая гиперемия: ацетилхолин (АХ); избыток при аль-терации и ишемии ткани К+и Н+ повышает чувствительность к нему.Гуморальный механизм: кинины, простагландины, аденозин, оксид азота, гистамин.Миопаралитический механизм: снижение базального тонуса арте-риол при ишемии и ацидозе.
ЭКССУДАТ: жидкость, выходящая из микрососудов с большим количеством белка и форменных элементов крови.Причины: увеличение проницаемости сосудов (гидролиз базальной мембраны, сокращение актомиозина в эндотелии, разрушение цито-скелета эндотелия, образование щелей- ишемия, ацидоз, альтерация)
ЭМИГРАЦИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ: через 1-2 ч.: краевое стояние – адгезия – прохождение через стенку (3-6 мин) – хемотаксис и элек-тротаксис (H+, Na+, K+, Ca2+, Mg2+, мицеллы белка) – фагоцитоз.
ИЗМЕНЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ при ВОСПАЛЕНИИ:
Углеводный: резкое повышение энергопотребления и застой крови, повреждения митохондрий ведет к нехватке О2 и снижению процес-сов окисления, резко активируется гликолиз (при снижении АТФ и повышении АДФ с АМФ) и повышается молочная кислота, пирови-ноградная и др. (характерно отсутствие эффекта Пастера – нет кис-лородного торможения анаэробного расщепления углеводов).
Жировой: усиление липолиза (высвобождение лизосомальных ли-паз и фосфолипаз из поврежденных клеток и лейкоцитов и их акти-вация в кислой среде) в очаге повышает количество свободных жирных кислот (ЖК), а также извращается обмен с появлением местно кетоновых тел (КТ), появление продуктов перекисного окис- ления липидов (ПОЛ), фосфолипазы активируют образование арахи-донатов - медиаторов воспаления – лейкотриенов и простагландинов.
Белковый: увеличение протеолиза, образование биоактивных пепти-дов, повышение онкотического давления – отек и набухание ткани.
Ионы и вода: трансмембранный дисбаланс: выход К+ и Mg2+ и вход в клетки Na+ и Ca2+, нарушает функции и энергетику ткани, гидратация ткани и нарушение функции потенциала клеток.
Ацидоз: типичен в очаге В.: недоокисленные соединения (молочная кислота, высшие жирные кислоты и кетоновые тела) из-за гликолиза, липолиза, протеолиза (аминокислоты); местная ишемия; стаз крови; истощение буферных систем со временем. Ацидоз ведет к: повыше-нию проницаемости сосудов и отеку, повышению проницаемости мембран клеток и набуханию ткани, активации ферментов лизосом, боли, изменяет чувствительность к биоактивным веществам и их эффекты (снижается чувствительность к адреномиметикам и повышается к холиномиметикам), усиливается гидролиз белка – гиперонкия - отек, усиление гидролиза различных веществ – гиперосмия – отек. Гиперосмия: повышение протеолиза, гидролиза макромолекул, рас-пад клеток. Ведет к: гипергидратации очага, повышению проницае-мости сосудов, стимуляции миграции лейкоцитов (хемотаксис), из-менению тонуса сосудов, боли.
Гиперонкия: ферментативный и неферментативный гидролиз бел-ков, изменение конформации белков и мицелл с повышением гидро-фильности при присоединении ионов в очаге воспаления, выход аль-бумина из сосудов. Ведет к: отеку в очаге.
Физико-химические реакции: молочные и жирные кислоты закис-ляют очаг В.: первичный ацидоз как результат ишемии, затем при ар-териальной гиперемии – длительный метаболический ацидоз вначале компенсированный и затем декомпенсированный. Протеолиз повы-шает онкотическое местное давление; лизис и некроз ведут к повы-шению осмотического давления и выходу внутриклеточного К+ , это ведет к повышению тургора и отеку ткани.
Биоактивные вещества при В.(МЕДИАТОРЫ В.): изменяют обмен, местную сосудистую реакцию, ведут к альтерациии, повыше-нию сосудистой проницаемости, стимулируют пролиферацию. Это:лизосомальные ферменты (гидролазы и липазы, фосфолипазы);простагландины (Фосфолипаза А + фосфолипиды мембран – арахидоновая к-та – циклооксигеназа – простагландины) – ускоряют кровоток, повышают проницаемость тканей и эмиграцию лейкоцитов, участвуют в развитии лихорадки, усиливают влияние брадикинина на сосуды; через циклические нуклеотиды регулируют интен-сивность В.:(ПГЕ – цАМФ – снижает, ПГФ – цГМФ – повышает В.);лейкотриены: длительное сокращение гладкомышечных клеток ведет к ишемии, лабилизации мембран лизосом и повышает В.
Группа активных пептидов: вызывают повышение температуры, некроз, лейкоцитоз, стимуляцию пролиферации.
Цитокины: интерлейкин-1-4, 6 и 8 – стимулируют хемотаксис фа-гоцитов, синтез простагландинов, адгезию эндотелиоцитов, стиму-лируют пролиферацию, микротромбы и лихораду.
Белки острой фазы – стимулируют хемотаксис и выход гранулоци-тов из костного мозга.
Катионные белки: из гранулоцитов, неспецифическая бактерицид-ная активность, стимуляция эмиграции лейкоцитов, повышение проницаемости сосудов.
Фибронектины: синтез многими клетками – опсонизируют объекты фагоцитоза и активируют хемотаксис лейкоцитов.
Нейромедиаторы: адреналин и норадреналин (активация гликолиза, липолиза, липопероксидации - ПОЛ, спазм артериол - ишемия), ацетилхолин (снижение тонуса артериол – гиперемия, эмиграция лейкоцитов, пролиферация клеток).
Биогенные амины: гистамин (из тучных клеток – боль, жжение, по-вышение проницаемости сосудов, миграция клеток) и серотонин (из тромбоцитов и тучных клеток – боль, повышение проницаемости сосудов, сокращение венул – венозная гиперемия, способствует тромбообразованию).
Окись азота (синтез эндотелием – нормальная вазидилятация). Продукты ПОЛ -свободно-радикального и перекисного окисления липидов и Н2О2 – токсические и регуляторные эффекты.
Нуклеотиды и нуклеозиды (АДФ, аденозин): АДФ стимулирует ад-гезию, агрегацию и агглютинацию – тромбообразование, сладж, стаз, ишемию (в венулах – гиперемию).
Плазменные медиаторы: кинины (каллидин, брадикинин) – повы-шение проницаемости сосудов сильнее гистамина, потенцирование отека, эмиграции лейкоцитов; факторы комплемента – хемотаксис, опсонизация, цитолиз, бактерицидный эффект, регуляциЯ синтеза кининов и иммунитета и гемостаза; свертывающей системы (про- и анти-коагулянты, фибринолитики) – результат повреждения стенки сосудов ; ведет к: тромбозы и стаз, ишемия, венозная гиперемия.
ФАГОЦИТОЗ: поглощение и переваривание корпускулярных ча-стиц (инородных – изначально или становящихся такими).
Главные типы клеток – нейтрофильные полиморфонуклеары.
Важнейшие нормальные механизмы Фагоцитоза: полимеризация -деполимеризация микротрубочек цитоскелета под действием цАМФ-цГМФ и Са2+ ведут к пиноцитозу и вторичным фаголизосомам.
СТАДИИ: 1-я - Адгезия к эндотелию (при его повреждении), обра-зование псевдоподий и проникновение между эндотелиальными клетками, лизис базальной мембраны сосуда коллагеназой и выход фагоцита в ткань.
2-я – Хемотаксис к объекту фагоцитоза: положительный хемотаксис – на полипептиды и пр. цГМФ усиливает, цАМФ подавляет его. В ходе движения идут изменения цитоплазмы типа гель-золь – в перед-ней части фагоцита и перетекание кортикального геля по микротру-бочкам; действуют также актин-миозиновые сократительные фила-менты. Ф. – энергозависим (гликолиз в основном).
3-я: Прилипание к фагоцитируемому агенту – от электрических за-рядов ткани и фагоцита и др.
4-я – Погружение агента в фагоцит (инвагинация оболочки) – от электрических зарядов и поверхностного натяжения, антител – опсо-нинов.
5-я: Переваривание: в пищеварительной вакуоле сдвиг рН и сливание с лизосомами, метаболический взрыв - АФК. Возможен и выброс гранул из фагоцита наружу.Незавершенный фагоцитоз – микроорганизмов с полисахаридной капсулой, ведет к хронизации инфекции (ТВС например).
ПРОЛИФЕРАЦИЯ: увеличение стромы, часто паренхимы (регене-рация) и межклеточного вещества в очаге В. , способствует регенера-ции и заживлению после альтерации. Хорошая регенерация: печень, кожа, слизистая, кость); слабая: сухожилия, связки, хрящь; нет реге-нерации: миоциты, нейроны – заменяются на соединительную ткань (рубец). Активация П. – при снижении воспаления: ингибиторы про-теаз, антиоксиданты, полиамины, глюкокортИкоиды, гепарин. Регуляторы П.: медиаторы воспаления (фактор некроза опухоли, лейкотриены, кинины, биогенные амины); лимфокины, факторы ро-ста (в т.ч. тромбоцитов); полиамины; гормоны (СТГ, инсулин, глюка-гон, стероиды), венозная гиперемия стимулирует заживление ткани.
Хроническое воспаление: 1-ичное (сразу) и 2-ичное (затухающее). Проявление: грануломы (туберкулез, бруцеллез), инфильтрация мононуклеарами очага В., образование фиброзной капсулы и кальцификация, некроз в центре очага В.Причины: недостаточность фагоцитоза, длительный стресс (катехоламины и глюкокортикоиды), повторные повреждения ткани, персистирующая инфекция, аутоиммунная агрессия.