Лечение
Согласно современным представлениям о патогенетических механизмах развития АИГ, основная цель терапии этих пациентов – иммуносупрессия. К препаратам с иммуносупрессивным действием относят классические системные глюкокортикоидные препараты преднизон и преднизолон, а также локально действующий препарат будезонид. В последние годы оправдала себя комбинация преднизолона с азатиоприном, но нужно отметить отсутствие должного эффекта применения азатиоприна в монотерапии. Имеются и резервные препараты, применяемые в случае неэффективности вышеуказанных, это – циклоспорин, тарколимус, микофенолата мофетил и цитостатики. В лечении пациентов, резистентных к терапии, или больных с терминальной стадией заболевания методом выбора следует считать трансплантацию печени. Однако АИГ достаточно хорошо поддается консервативной терапии.
После исчезновения клинической симптоматики и при отчетливой тенденции к нормализации активности аланинтрансферазы (ее показатель не должен превышать норму более чем в 1,5 ра за) можно снижать дозу преднизолона (на 5 мг каждые 10 дней до 15 мг/сут.) и азатиоприна (на 25 мг каждый месяц до отмены).
При выраженном обострении аутоиммунного ХГ используют пульс-терапию преднизолоном (в/в инфузия 500–1000 мг/с в течение 5–7 дней с последующим переходом на прием внутрь в индивидуальных дозах).
При наличии признаков холестаза (увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, холестерина, активности щелочной фосфатазы) дополнительно может быть назначена урсодезоксихолевая кислота (13–15 мг/кг/сут.). Кроме слабого желчегонного эффекта в большей степени она действует как цитопротектор и иммуномодулятор. В экспериментальных работах была продемонстрирована способность урсодезоксихолевой кислоты подавлять экспрессию антигенов HLA I класса и синтез ИЛ-2, ИЛ-4 и интерферона-γ. Кроме того, показано, что урсодезоксихолевая кислота ингибирует NO-синтазу и тем самым снижает продукцию активных форм кислорода.
В случаях угрозы развития остеопороза (пожилой возраст, длительный прием глюкокортикоидов) возможно применение препаратов кальция по 1 г ежедневно, витамина D (1000 ЕД/сут.) в течение месяца.
|
Подход |
Механизм действия |
Опыт применения |
|
Синтетические пептиды |
Блокада цитокинового каскада |
Ревматоидный артрит |
|
Растворимые антигены CD4+Т-лимфоцитов |
Ингибирование вторичных костимулирующих сигналов лимфоцитов CD28 |
Трансплантация костного мозга |
|
Вакцинация Т-лимфоцитами |
Удаление инфильтративной популяции Т-лимфоцитов из печени |
Экспериментальные модели АИГ |
|
Малые дозы иммунодепрессантов |
Преодоление Т-клеточной анергии, регуляция цитокинового каскада |
Рассеянный склероз, сахарный диабет 1-го типа, ревматоидный артрит, аутоиммунный увеит, ювенильный артрит |
|
Малые ингибирующие РНК |
Блокада отдельных генных последовательностей |
Подавление инфекции вирусами гепатита В и С in vitro, молниеносный гепатит |
|
Генотерапия |
Модификация генома |
Только экспериментальные модели |