2.4. Выведение лекарственных средств из организма

Лекарственные средства, их метаболиты и конъюганты из орга­низма в основном выводятся через почки с мочой и с желчью, В почках низкомолекулярные соединения, растворимые в плазме крови, но не связанные с белками, проходят (фильтруются) через мембраны капилляров клубочков и капсул и поступают вместе с водой и продуктами обмена в проксимальные канальцы, а затем в дистальный каналец, мочеточник и далее в мочевой пузырь. Та­ким путем выделяются из организма органические кислоты, суль­фаниламиды, гистамин (продукт белкового распада), препараты тяжелых металлов, большинство алкалоидов и гликозидов, терпе­ны, камфора, эфирные масла и другие вещества.

Липофильные соединения могут проникать из крови в просвет проксимальных и дистальных почечных канальцев путем диффу­зии через их стенки.

Полярные соединения плохо реабсорбируются, т. е. обратно не всасываются в кровь из почечных канальцев, поэтому при щелоч­ ной реакции мочи повышается выведение кислых соединений (кислота салициловая, фенобарбитал), а при кислой,— выведение оснований (фенамина — стимулятор ЦНС, имизина — антидеп­ рессант и др.). Обусловлено это тем, что в вышеуказанных услови­ ях соединения ионизированы и практически обратно не всасыва­ ются из почечных канальцев. В результате активного транспорта такие вещества, как аминокислоты, глюкоза и др., напротив» лег­ ко всасываются в кровь из почечных канальцев.

Многие препараты из группы тетрациклина, пенициллина, препараты мышьяка, кальция, магния, некоторые алкалоиды и гликозиды и особенно их метаболиты в значительном количестве выделяются с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с фекалиями, а некоторые из них могут обратно всасываться, посту­пать в кровь и снова выделяться в кишечник, т. е. наблюдается ки-шечно-печеночная циркуляция.

Через слюнные железы выделяются иодиды, бромиды и неко­торые соединения тяжелых металлов, железами желудка — нико­тин, кишечника — слабые органические кислоты. Большинство летучих и многие газообразные вещества (средства, применяемые для ингаляционного наркоза, эфирные масла, аммония хлорид и

др.) выделяются в основном через легочные альвеолы (органы ды­хания), причем довольно быстро, так как поверхность альвеол, снабженных капиллярами, у разных животных весьма значитель­ная.

В период лактации животных через молочные железы выделя­ются антибиотики, препараты мышьяка и соединения тяжелых металлов, снотворные, болеутоляющие средства, спирт этиловый, никотин. Это обстоятельство необходимо учитывать, так как мо­локо и продукты из него используют в пищу людям.

Потовыми железами и через кожу в небольшом количестве вы­ деляются фтор-, хлор- и бромсодержащие вещества, йодиды, со­ единения тяжелых металлов и мышьяка, салицилаты и препараты фенола.

2.5. Фармакодинамика лекарственных средств

Фармакодинамика — биологические эффекты лекарственных веществ в организме и их механизм действия. Другими словами -комплекс изменений в организме, вызванных лекарственными ве­ществами. Изменения происходят в субклеточных структурах, ко­торые восстанавливают физиологические функции органов и сис­тем, продуктивность животных, стимулируют защитные реакции организма и положительно действуют на ферментативные процес­сы. Уже давно известно, что о действии фармакологических средств нельзя судить только по клиническим изменениям функ­ций органов и систем, так как они оказывают свое влияние на клеточном уровне. Известно, что лекарственные вещества взаимо­действуют с ферментами, клетками, белками, медиаторами и т.д. и восстанавливают их биохимическую деятельность, что и исполь­зуется при лечении болезней, обусловливая таким образом восста­новление физиологических функций организма. Например, уси­ление перистальтики пищеварительного тракта может быть в ре­зультате повышения чувствительности гладких мышц, раздраже­ния чувствительных нервных окончаний слизистой оболочки, ослабления адренергической иннервации или усиления активнос­ти холинергических нервов и т. д. Используя физиологические ме-тоды исследования, можно установить, за счет чего усиливается моторика желудка и кишечника и на этом основании определить вещества, восстанавливающие их функцию.

Физиологические методы позволили не только раскрыть зако­номерности жизнедеятельности органов и систем, но более полно выявить фармакодинамику лекарственных веществ и значительно глубже понять их сущность действия.

Таким образом, в общих чертах познание механизма дей­ствия — это изучение усиления или ослабления биохимических и физиологических функций организма животных. Зная это, сле-

98

99

дует использовать фармакологические вещества для лечения бо­лезней.

Прозерин, например, на время блокируя эстеразный участок холинэстеразы (вещества, разрушающего ацетилхолин), что при­водит к накоплению медиатора в холинэргических синабсах — ацетилхолина, обеспечивающего передачу возбуждения на клетки эффекторного органа, вызывает таким образом эффект, подобный возбуждению, в области окончаний холинергических нервов (су­жение зрачка, сокращение гладких мышц желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, понижение внутриглазного давления и другие холиномиметические эффекты). Это позволяет использо­вать его в ряде случаев для терапии различных нарушений в орга­нах и тканях. Другие вещества стимулируют защитные реакции организма, т. е. их следует применять для неспецифической тера­пии инфекционных болезней.

В ряде случаев фармакологическое вещество изменяет рН, ре­зервную щелочность, осмотическое равновесие, вызывает дегид­ратацию тканей, что также может быть использовано для лечеб­ных целей.

Возможны и другие фармакодинамические действия, которые целесообразнее рассмотреть при описании отдельных групп ле­карственных веществ.