3.6. Хромосомные и микрохромосомные нарушения.

Признаки синдрома «вялый ребёнок» и, в частности, мышечная гипотония - это частая симптоматика при хромосомных и микрохомосомных нарушениях у детей: синдромы Дауна, Ангельмана, Прадера-Вилли и др.

Для такого рода нарушений также присущ ряд своих специфических проявлений, включая:

1. Клинико-генеалогические особенности (много – или маловодие, угроза прерывания беременности, самопроизвольные аборты, мёртворождения, преждевременные роды).

2. Врожденный характер заболевания и симметричность поражения.

3. Пренатальная гипотрофия.

4. Особый признак - множественные врождённые пороки развития.

5. Малая для срока гестации окружность головы.

6. Задержка психомоторного развития.

 

4. Причины клинического полиморфизма при синдроме «вялый

ребёнок».

Проблема клинического полиморфизма (разнообразие клинической картины при одном и том же заболевании у разных лиц) является центральной проблемой клинической медицины независимо от её профессиональной направленности.

Феномен клинического полиморфизма наследственных болезней нервной системы у детей впервые обозначил и проанализировал ещё в 30-ые годы прошлого столетия выдающийся русский врач-невропатолог и первый отечественный врач-генетик Сергей Николаевич Давиденков.

К настоящему времени медициной накоплен огромный фактический материал по феноменологии клинического полиморфизма при отдельных формах наследственных заболеваний нервной системы.

Генетические причины клинического полиморфизма в широком смысле обусловлены неповторимой генотипической и фенотипической индивидуальностью человека как биологического вида (гетерогенностью генотипов).

Именно гетерогенность генотипов является основой полиморфизма признаков, определяющих понятие - синдром «вялый ребёнок» и заболеваний, протекающих с диффузной мышечной гипотонией.

Клиническая картина при синдроме Элерса-Данло обусловлена плейотропным действием гена и вовлечением в патологический процесс многих систем организма (полисистемный характер поражения).

Наблюдаемый при этом клинический полиморфизм объясняется наличием нескольких генетических форм основного заболевания, отличающихся различиями в первичных молекулярных и биохимических дефектах, а также по типам наследования болезни и экспрессивности ее клинических проявлений (всего 10 типов).

Вместе с тем внешние признаки различных генетических типов синдрома Элерса-Данло чрезвычайно сходны между собой и практически нет чётких критериев для их клинической дифференцировки. Это касается гиперрастяжимости и ранимости кожи, гиперподвижности суставов и симптомов геморрагического диатеза.

Одинаковая (или сходная) клиническая картина при различных типах синдрома Элерса-Данло обусловлена феноменом генокопирования или полилокусности. При этом каждый отдельно взятый генетический тип синдрома Элерса – Данлоса есть результат мутации в отдельно взятом гене (локусе) среди множества генов, имеющих отношение к синтезу белка волокнистых элементов соединительной ткани, главным образом, коллагеновых волокон. Такие мутации, затрагивающие разные генные локусы, как бы копируют клиническую картину болезни (Мутовин Г.Р., 2001).

В случаях миодистрофии Дюшенна и Бекера фенотипические различия по проявлению признаков болезни могут быть обусловлены генетическими различиями в механизмах взаимодействия двух аллельных генов или множественным аллелизмом.

Полиморфизм признаков может зависеть от изменения различных участков одного и того же гена. Например, мутация внутри гена может затрагивать разные участки на всём его протяжении, причём фенотипически более выраженными будут повреждения экзонной части гена (содержит наследственную информацию) по сравнению с интронами (не содержат наследственную информацию).

Таким образом, из приведённых выше примеров следует, что в рамках одной нозологической формы существуют фенотипы, обусловленные множественным аллелизмом, разными мутациями одного и того же гена, мутациями в разных генах, что и определяет особенности клинического проявления и течения патологического процесса у различных больных.

Можно заключить, что клинический полиморфизм при синдроме «вялый ребёнок» обусловлен множеством генетических причин.

В случае синдрома «вялый ребёнок» генетические причины клинического полиморфизма, вероятно, могут быть связаны с действием со стороны других генов: генов–модификаторов. Вместе с патологическим геном индивид наследует от родителей комбинации других генов, которые в каждом конкретном случае могут усиливать (гены–интенсификаторы) или ослаблять (гены-супрессоры) действие патологического гена.

Важно отметить, что для практической медицины определение генетических (и негенетических) причин полиморфизма признаков синдрома «вялый ребёнок» открывает новые возможности для диагностики, выбора методов лечения и предупреждения заболевания, в том числе в процессе медико-генетического консультирования. При этом врач определяет прогноз течения заболевания у больного с синдромом «вялый ребёнок» и прогноз здоровья будущего потомства в отягощённой семье.