- •1. 1. Основные понятия
- •1.2. Клетки иммунной системы
- •1.3. Молекулы иммунной системы
- •3. Простой в-клеточный (гуморальный) ответ с синтезом IgM;
- •4. Развёрнутый в-клеточный (гуморальный) ответ
- •1.4.3. Регуляция иммунных процессов
- •Taблица 4 регуляторные субпопуляции т-лимфоцитов
- •2. Иммунный статус человека
- •2.1. Уровни оценки иммунного статуса
- •2.3. Клиническая оценка иммунограммы Основные правила интерпретации иммунограммы:
- •2.4. Требования к взятию крови для иммунологических исследований
- •2.5. Изменения иммунного статуса при инфекционно-воспалительных процессах
- •3.1. Основные этапы развития иммунной системы плода
- •3.2. Критические периоды функционирования иммунной системы на постнатальном этапе развития
- •Первичные иммунодефицитные состояния (пид).
- •4.1.1. Рабочая классификация первичных иммунодефицитов.
- •4.2.1. Клинико-иммунологическая характеристика вариантов пид
- •Хроническая грануломатозная болезнь
- •4.1.3. Подходы к терапии первичных иммунодефицитов.
- •4.1.4. Общие принципы лечения первичных иммунодефицитов.
- •4.2 Вторичные иммунодефицитные состояния (вид)
- •4.2.1. Этиология вторичных иммунодефицитов.
- •4.2.2. Классификация вторичных иммунодефицитов.
- •По происхождению.
- •По ведущему клиническому синдрому.
- •По локализации иммунологического дефекта, установленного в лабораторном исследовании.
- •Основные правила интерпретации иммунограммы:
- •4.2.4. Основные алгоритмы нарушений в иммунной системе при вид.
- •4.2.5. Принципы реабилитации вид.
- •5. Иммунотропная терапия
- •5.1. Классификации иммунотропных препаратов.
- •5.2. Основные группы иммунотропных препаратов, нашедших применение в клинической практике.
- •5.2.1. Препараты преимущественного действия на т-систему.
- •5.2.2. Препараты, преимущественно воздействующие на пролиферацию и дифференцировку в-лимфоцитов.
- •Миелопид
- •5.2.4. Препараты, преимущественно воздействующие на показатели врожденного иммунитета (макрофагально-нейтрофильный фагоцитоз, цитотоксичность, интерферонопродукцию).
- •5.3.Основы заместительной терапии.
- •5.4. Экстракорпоральные методы иммунокоррекциии
- •5.6.Общие рекомендации при назначении иммунотропных препаратов.
- •6. Аллергические заболевания
- •6.2. Патогенез аллергических заболеваний.
- •6.3. Систематизация экзогенных аллергенов
- •1) Аллергены неинфекционного происхождения:
- •2) Аллергены инфекционного происхождения:
- •6.4. Этапы приготовления препаратов аллергенов:
- •6.5. Стандартизация аллергенов
- •6.6. Лечебные аллергены
- •6.7. Подходы к диагностике аллергических заболеваний
- •7. Аллергический ринит.
- •7.1. Классификация ринитов.
- •7.2. Эпидемиология и этиология ринитов.
- •7.3. Симптоматика аллергического ринита.
- •7.4. Патогенез аллергического ринита.
- •Медиаторы аллергических реакций 1 типа
- •7.5. Диагностика аллергического ринита.
- •7.5.1. Оценка степени тяжести заболевания и дифференциальная диагностика.
- •7.6. Лечение аллергическоо ринита.
- •6.1 Элиминация причинно-значимого аллергена.
- •7.6.2. Аллергенспецифичская иммунотерапия (асит).
- •7.6. 4 Ступенчатая схема лечения круглогодичного ринита.
- •2. Легкая форма с непостоянными клиническими проявлениями:
- •7.6.5. Профилактика аллергического ринита.
- •8. Поллинозы.
- •Основные нозологические формы и синдромы пыльцевой аллергии
- •8.3. Критерии диагностики поллинозов.
- •8.4. Ступенчатая схема лечения поллинозов
- •9. Бронхиальная астма
- •9.1. Классификация бронхиальной астмы:
- •Степень тяжести определяется по следующим показателям:
- •9.2. Иммунопатогенез экзогенной (атопической) бронхиальной астмы
- •9.3. Диагностика бронхиальной астмы
- •11. Пищевая аллергия.
- •11.1. Классификация и характеристика пищевых аллергенов.
- •11.2. Продукты питания, вызывающие аллергию
- •11.3. Клинические проявления пищевой аллергии
- •11.4. Псевдоаллергические реакции.
- •11.5. Лечение пищевой аллергии.
- •11.6. Атопический дерматит.
- •11.6.1. Классификация атопического дерматита:
- •11.6.2. Принципы терапии атопического дерматита
- •12. Лекарственная аллергия
- •12.1. Современная классификация осложнений медикаментозного лечения
- •12.2. Этиология лекарственной аллергии
- •12.3. Механизмы развития лекарственной аллергии
- •1. Немедленные аллергические реакции.
- •2. Цитотоксические иммунопатологические реакции.
- •3. Иммунокомплексные иммунопатологические реакции.
- •Тяжелые формы лекарственной аллергии с везикобуллезным синдромом
- •12.4. Острая токсико-аллергическая реакця на медикаменты (отар)
- •Клиническая характеристика отар на медикаменты
- •12.5. Классификация проявлений лекарственной аллергии
- •12.6. Перекрестные реакции на лекарства
- •Перекрестные аллергенные свойства лекарственных препаратов
- •12.7. Диагностика лекарственных аллергий
- •11.8. Лечение лекарственной аллергии
- •12.9. Лекарственный анафилактический шок (лафш)
- •11.10. Профилактика лекарственной аллергии
- •13. Аутоимунные заболевания
- •12.1. Систематизация аутоиммунных заболеваний
- •13.2. Иммунопатогенез аутоиммунных заболеваний
- •13.3. Иммунодиагностика аутоиммунных заболеваний
- •13.3. Основные принципы терапии аутоиммунных заболеваний
- •12.5. Аутоиммунный тиреоидит
- •13.6. Ревматоидный артрит
- •14. Клиническая иммунология опухолевого роста
- •14.1. Иммунная система и опухолевый рост.
- •13.2. Механизмы онкогенеза.
- •14.3. Свойства опухолевых клеток
- •Функциональные особенности опухолевых клеток
- •Антигенные свойства опухолевых клеток
- •14.4. Механизмы противоопухолевого иммунитета.
- •14.5. Механизмы “ускользания” опухолей из-под контроля иммунной системы:
- •14.6. Изменения в иммунном статусе опухоленосителей на разных стадиях опухолевого роста.
- •Наиболее информативные опухолевые маркеры злокачественных новообразований основных локализаций
- •13.8. Современные подходы к иммунотерапии опухолей
5.3.Основы заместительной терапии.
Заместительная (или пассивная) терапия представлена иммуноглобулинами и гаммаглобулинами, полученными из иммунных сывороток доноров.
Необходимо помнить, что иммуноглобулины выполняют важную функцию посредников в каскадном развитии иммунного ответа, определяя эффективность конечных реакций клеточного иммунитета по инактивации и элиминации антигенов (бактериальных, вирусных и грибковых). Таким образом, применение иммуноглобулинов обеспечивает:
1) агрегацию инфекционных агентов;
2) повреждение поверхностных молекул бактерий и вирусов, необходимых для прикрепления к клеткам хозяина;
3) увеличение клиренса возбудителя посредством активации комплемента и усиление его опсонизации для реакций фагоцитоза.
До 1982 г. иммуноглобулины в основном применялись в лечении первичных иммунодефицитов. С появлением современных стандартизированных иммуноглобулинов (сандоглобулина, интраглобина и т.д.), сфера их применения расширилась.
Показания: рекомендованы для лечения первичных иммунодефицитов с проявлениями нарушения синтеза собственных иммуноглобулинов, для профилактики вторичных иммунодефицитов, сопровождающихся гипоглобулинемией, в лечении хронического лимфолейкоза, сепсиса.
Основной проблемой в применении иммуноглобулинов остается «условно» гарантированная вирусобезопасность. Среди побочных эффектов возможны: головная боль, тошнота, боли в пояснице, гемолиз, ДВС при сверхвысоких дозах.
Наиболее часто используемые препараты:
Интраглобин, форма выпуска - 2,5 и 5 г/фл, содержание Ig G 50-90 мг/мл , Ig А 2 мг/мл.
Сандоглобин, форма выпуска - 1,3,6,12 г/фл, содержание Ig G - 50-96 мг/мл, IgA- 0,1 мг/мл.
Октагам, форма выпуска - 50,100,200 мл/фл, содержание IgG - 50-90 мг/мл , IgA -0,03 мг/мл.
Пентаглобин (содержит IgМ, IgG, Ig А), форма выпуска - 10, 20, 50 мл/фл.
5.4. Экстракорпоральные методы иммунокоррекциии
ПЛАЗМАФЕРЕЗ – разделение крови на фракции с удалением плазмы.
Метод известен с 1914 года. Клиническое применение плазмафереза началось в медицине с 1940 года. В настоящее время в проведении плазмафереза используются 2 принципа – гравитационный (разделение крови путем центрифугирования) и мембранный (перфузия через высокопористые фильтры-ферезатоы, размер которых меньше диаметра тромбоцитов, но больше размера плазменных белков). Таким образом, плазмаферез позволяет дифференцированно удалять конкретные компоненты крови – от глобулинов и липидов до популяций клеток. Плазмаферез признан основным методом экстракорпоральной детоксикации. Показания к применению плазмафореза: аутоиммунные, иммунокомплексные заболевания, отравления, ожоговая болезнь. Противопоказан при атопических заболеваниях.
ГЕМОСОРБЦИЯ. Суть метода заключается в перфузии крови через колонку с сорбентом, имеющим свойство поглощать за счет своей пористой структуры токсические и балластные вещества из крови, с последующим возвратом в кровяное русло. Выбор сорбента обусловлен характером патологического процесса, молекулярной массой вещества, подлежащего удалению, специфического сорбента к определенному веществу – антигену.
Показания к назначению гемосорбции: аутоиммунные, аллергические, иммунокомплексные процессы, гнойно-септические процессы.
Противопоказания: активные кровотечения, нарушение кровообращения IIБ-III ст., тромбофлебиты.
Квантовая ультрафиолетовая аутогемотерапия (УФО крови) - впервые метод зарегистрирован в 1928 г. Кноттом. УФО крови было проведено с положительным эффектом у больного с сепсисом. Однако метод получил признание только в 80-х годах. Принцип метода – кровь проходит через капилляр, облучается УФ-излучателем с определенной длиной волны (254 нм). Общее время фотомодификации до 30-60 минут.
Показания: гнойно-септические процессы.
Противопоказания: онкологические заболевания, фотосенсибилизация, активное кровотечение и гипокоагуляция, выраженная недостаточность кровообращения IIБ-III ст.
5.5. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ - препараты, тормозящие иммуногенез, подавляющие активность иммунокомпетентных клеток, синтеза антител.
Классификация иммунодепрессантов:
1) подавляющие иммунный ответ в целом – цитостатики (метотрексат);
2) оказывающие специфическое иммуносупрессивное действие – антитимоцитраный иммуноглобулин (тимоглобулин, АТГ-фрезениус), азатиоприн, циклоспорин (сандиммун, консупрен), тимодепрессин;
3) антагонисты рецепторов иммунокомпетентных клеток – антагонист рецептора IL-2 (симулект, зенапакс), фактора некроза опухоли (TNF – инфликсимаб, этансепт);
4) устраняющие реакции, которые сопровождают иммунные процессы, обладают лишь частично иммунодепрессивным действием - глюкокортикоиды.
Основные показания применения иммунодепрессантов: аутоиммунные заболевания, отторжение пересаженных тканей и органов.
ЦИКЛОСПОРИН - специфически и обратимо ингибирует G0 и G1 фазы клеточного цикла иммунокмпетентных лимфоцитов, осбенно Тh. Подавляет образование и выход из клеток острофазных цитокинов, особо IL-2 и его связывание со специфическими рецепторами. Нарушает дифференцировку Т-лимфоцитов (Тгзт), участвующих в отторжении трансплантанта. Распределяется в основоном вне кровяного русла, однако обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Все метаболиты (их около 15) обладают дополнительным слабым иммуносупрессивным действием.
В основном выводится с желчью.
Показания: пересадка органов и костного мозга (профилактика отторжения), тяжелые формы аутоиммунных заболеваний (увеит Бехчета, гломерулонефрит, ревматоидный артрит и т.п.) и псориаза.
Побочные действия: нарушение функции почек, печени, пожделудочной железы, артериальная гипертензия, обратимая дисменорея и аменорея, задержка жидкости, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия, иммунодефициты.
Форма выпуска: флаконы с раствором для в/в и перорального применения, капсулы.
ТИМОДЕПРЕССИН – новый оригинальный препарат для лечения патологий, протекающих с гипериммунными реакциями. Синтетический пептидный препарат, состоящий из остатков глутаминовой кислоты и триптофана. Угнетает реакции клеточного и гуморального иммунитета. Снижает пролиферацию лимфоцитов во всех звеньях. При этом сохраняются стволовые клетки периферической крови. Сокращает сроки восстановления популяций коммитированных и полипотентных предшественников гемопоэза после воздействия цитостатиков (введение за 2 суток до начала терапии).
Показания: при аутоиммунных цитопениях, гипопластической анемии, ревматоидном артрите, псориазе, для защиты и сохранения стволовых клеток, а также предотвращения гранулоцитопении при цитостатической терапии.
Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, неконтролируемая артериальная гипертония, инфекционные заболевания в острой фазе.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1% раствора, флаконы по 5 мл 0,1% раствора для интраназальных инъекций
БАЗИЛИКСИМАБ (СИМУЛЕКТ) – специфический иммунодепрессант. Представляет собой химерные моноклональные антитела, действие которых направлено против -цепи рецептора IL-2 (СD25), экспрессируемого на поверхности CD4+-лимфоцитов в ответ на стимуляцию антигенами. Препарат селективно связывается с СD25R- и предотвращает связывание IL-2, служащего сигналом для пролиферации CD4+-лимфоцитов. Полная и непрерывная блокада рецептора IL-2 поддерживается до тех пор, пока концентрация базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. По мере снижения ее СD25R возвращается к исходным величинам в течение 1-2 недель. Конечный период полувыведения составляет 7,2+3,2 сут.
Показания: профилактика отторжения трансплантанта (почки, печень) в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.
ПРЕДНИЗОЛОН – как и другие глюкокортикоиды болкирует образование продуктов метаболизма арахидоновой кислоты на уровне ингибиторов фосфолипазы А2. В связи с этим, уменьшает уровень простагалндинов, лейкотриенов. Снижает хемотаксический потенциал миграции макрофагов, лимфоцитов, гранулоцитов в очаг воспаления. Стабилизирует мембраны лизосом, ингибирует синтез гиалуронидазы, снижает продукцию лимфокинов, препятствует синтезу и секреции медиаторов немедленного типа из тучных клеток и базофилов. Подавляет бласттрансформацию В-лимфоцитов, снижает количество циркулирующих иммунных комплексов и активность системы комплемента. Вызывает лимфопению и инволюцию лимфоидной ткани, чем в целом и обуславливает иммуносупрессию.
Обладает противошоковыми свойствами, усиливает действие катехоламинов и восстанавливает чувствительность рецепторов к катехоламинам.
Среди побочных действий: уменьшает количества белка в плазме, усиливает катаболизм белка в мышечной ткани, повышает его синтез в печени. Усиливает резорбцию углеводов из ЖКТ, усиливает глюконеогенез. Задерживает натрий и воду, усиливает выведение калия за счет минералокортикоидного действия. Снижает всасывание кальция в кишечнике, повышает его вымывание из костной ткани, снижает активность остеобластов.
Показания: шоковые состояния, тяжелые формы аллергических заболеваний (бронхиальная астма, атопический дерматит и т.п.), системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит и т.п.), аутоиммунные заболевания крови и т.п.
Форма выпуска: ампулы с раствором для в/в и в/м введения, таблетки, мазь.