- •Список сокращений
- •Содержание
- •Часть 1. Понятие о малых дозах радиации ......................................14
- •Часть 2. Радиационно-индуцированная нестабильность генома (ринг) и малые дозы радиации ………...............................75
- •Предисловие
- •От автора
- •Часть 1. Понятие о малых дозах радиации
- •1.1. Большое, малое и низкое
- •1.2. Микродозиметрическая теория «малых доз» радиации
- •1.2.1. Чувствительные мишени (“sensitive volume”) биологических систем
- •1.2.2. Разработка понятия о малых дозах радиации в микродозиметрии. Конкретные величины малых доз для излучений с различной лпэ
- •1.2.3. Целесообразность использования микродозиметрических построений о малых дозах радиации в практике радиобиологии и радиационной медицины
- •1.3. Радиобиологический подход к понятию «малые дозы» радиации
- •1.4. Медицинский (эпидемиологический) подход к понятию «малые дозы» радиации
- •1.5. Новая граница «малых доз» радиации в XXI в. — 100 мГр
- •1.5.1. Комитет по биологическим эффектам ионизирующей радиации ан сша (beir)
- •1.5.2. Министерство энергетики сша (doe — Department of Energy)
- •1.5.3. Документ нкдар о немишенных эффектах ионизирующей радиации от 2006 г.
- •1.5.4. Физический факультет в Гарварде (Harvard Physics Department) и Медицинский радиологический центр в Обнинске
- •1.5.5. Институт безопасности развития атомной энергетики ран (ибраэ ран) и др.
- •1.5.6. Понятие о малых дозах радиации в мкрз
- •1.6. «Малые» и «низкие» дозы в соответствии с конъюнктурой исследований
- •1.7. Понятие малой мощности дозы
- •1.8. Чего придерживаться
- •Часть 2. Радиационно-индуцированная нестабильность генома (ринг) и малые дозы радиации.
- •2.1. Спонтанный мутагенез
- •2.2. Феноменология ринг
- •2.3. Гипотетические механизмы индукции и передачи ринг
- •2.3.1. Инициация ринг: непосредственные повреждения днк или эпигенетические механизмы
- •2.3.2. Индукция ринг активными формами кислорода
- •2.3.3. Ринг и теломеры
- •2.3.4. Дефектность имеющихся теорий о механизмах ринг в свете сути этого феномена
- •2.4. Устоявшиеся обыденно-научные представления о ринг
- •2.4.1. Кармела Мазерсилл с соавторами
- •2.4.2. Дж. Б. Литтл
- •Подпись к рис. 2.4.1
- •2.4.3. Другие авторитетные зарубежные исследователи
- •2.4.4. Авторы из России, Белоруссии и Украины
- •2.5. Почему для ринг при малых дозах радиации складывается конъюнктура в современной радиобиологии и радиационной эпидемиологии
- •2.5.1. Парадоксальность биологического действия ионизирующего излучения
- •2.5.2. Кластерный эффект ионизирующих излучений и малые дозы радиации
- •2.5.3. Ничтожная вероятность индукции канцерогенных мутаций при непосредственном воздействии излучения на гены-мишени в области малых доз
- •2.6. Дозовые закономерности индукции ринг in vitro
- •2.6.1. Факты
- •2.6.2. Те, кто искал дозовый порог для ринг, обычно его и находили
- •2.6.3. Аномалии клеточных систем in vitro
- •2.7. Ринг in vivo
- •2.7.1. Трудность корректной регистрации ринг in vivo. Аберрации хромосом, обнаруживаемые спустя длительные сроки после облучения, не являются однозначным доказательством ринг
- •2.7.2. Экспериментальные подходы для выявления истинной ринг in vivo
- •2.7.3. Ринг in vivo при относительно корректных методических подходах. Возможные артефакты
- •2.8. Ринг после облучения in utero
- •2.9. Кажущиеся «исключения»
- •2.9.1. Линия tk6 лимфобластоидных клеток
- •2.9.3. Клетки HeLa
- •2.9.4. Линия ооцитов китайского хомячка (клетки cho)
- •2.9.5. Мыши линии balb/c
- •2.10. Ринг в документах международных организаций (мкрз, beir и нкдар)
- •Список использованных источников
2.4.2. Дж. Б. Литтл
Представленные выше в предыдущем подразделе «обобщающие» заключения К. Мазерсилл и К. Сеймура про вездесущую РИНГ как механизм радиогенных раков (см. выше), все-таки, делались вплоть до начала 2000-х гг.; по крайней мере более поздние эти их заклинания нам не попадались. Но вот еще один известный автор, стоявший у истоков исследования РИНГ — Джон Литтл (John B. Little) из Школы здравоохранения Гарвардского университета; Центр по радиационным наукам и охране окружающей среды, Бостон, США. Он высказывался соответствующим образом даже в 2007 г.
Первые работы по индукции РИНГ как редко-, так и плотноионизирующей радиацией, а также по «эффекту свидетеля», Дж. Литтлом (в соавторстве) были опубликованы по крайней мере в начале 1990-х гг., когда все еще «только начиналось» [AN5, AP3, AP4]. Можно вспомнить, впрочем, похожие исследования Дж. Литтла даже 1980-х гг., например [AK9]. Наиболее известны, однако, его фундаментальные работы по РИНГ при действии α-частиц [AA12, AA13, AA14, AN5, AN7]. А начиная с 1990-х гг. Дж. Литтл опубликовал целый ряд обзоров по РИНГ и «эффекту свидетеля» [РЛ1, AL17, AL18, AL20, AL21]. Вот, казалось бы, один из главных знатоков, который просто обязан разбираться во всех тонкостях, связанных с РИНГ, в том числе и с дозовыми зависимостями.
В 2007 г. обзор Дж. Литтла попал и в журнал «Радиационная биология. Радиоэкология», причем был перевода на русский язык [РЛ1]. В данном обзоре мы вновь, как и у К. Мазерсилл и К. Сеймура, находим сведенные по пунктам утверждения, которые порой никак не подкреплены ни на фактах, рассматриваемых в этом обзоре [РЛ1], ни на каких-либо ссылках. Такое впечатления, что ведущие лидеры по РИНГ часто считают для себя чересчур «приземленным», что ли, употребление ссылок. Это для них, вероятно, низменная проза научной жизни. Все должны и так им верить.
Вот что, в том числе, сказано в обзоре доктора Дж. Литтла за 2007 г. про РИНГ (выделено мною) [РЛ1]:
«Зависимость доза-эффект для индукции нестабильности проявляется насыщением при достаточно низких дозах, означая, что нестабильность будет индуцирована только в части облученной популяции.
Для специфических генных мутаций эффект насыщения проявляется уже при столь низких дозах, как 0,1–0,2 Гр, где нестабильность индуцируется приблизительно у 10% популяции. С повышением дозы облучения наблюдается небольшое увеличение доли нестабильных клеток».
В последнем утверждении из [РЛ1] не сказано, для какого типа радиации они справедливы — только для плотноионизирующей, или же для редкоионизирующей тоже. Но ранее в одном из пунктов была упомянута и тот, и другой тип. Впрочем, обобщающая направленность выводов обзора однозначно свидетельствуют, что РИНГ у Дж. Литтла индуцируется при 0,1–0,2 Гр и редкоионизирующего излучения тоже, причем при дальнейшем увеличении дозы эффект не повышается («насыщение», см. выше цитату). Однако почти весь обзор 2007 г. [РЛ1], почти все многочисленные иллюстрации оттуда, посвящены разбору различных эффектов РИНГ при действии α-частиц (рассмотрен только единственный факт для γ-излучения при «эффекте свидетеля»), хотя Дж. Литтл исследовал когда-то и рентгеновское излучение также [AK9, AL23, AP3, AP4].
Нам хотелось бы знать, в каких столь многочисленных опубликованных работах Дж. Литтл видел индукцию РИНГ при дозах 0,1–0,2 Гр радиации с низкой ЛПЭ? По аберрациям хромосом или по «генным мутациям»? Чтобы осмеливаться делать в 2007 г. подобные обобщения, даже не подкрепленные ссылками? Или доктор Дж. Литтл, как и профессор К. Мазерсилл, полагает, что его утверждениям все должны верить на слово?
Следует сразу же опровергнуть применительно к радиации с низкой ЛПЭ дозовые кунштюки-обобщения Дж. Литтла о некоей околопороговой дозе в 0,1–0,2 Гр, выше которой де, РИНГ индуцируется слабо (это так только у некоторых «кривых» дефектных клеток-исключений [AS16, AS23]; см. раздел 2.9). Одновременно опровергается вышеприведенное утверждение К. Мазерсилл и К. Сеймура, согласно которому «Не имеется увеличения эффекта [РИНГ] с повышением дозы» [AM36, AM40, AM41, AM43]. И все последующие такие же, но вторичные построения менее авторитетных в области РИНГ авторов, в том числе опубликованные в русскоязычной литературе (к примеру, в [РК37, РМ15]).
Приведем только три контрпримера, хотя вполне можем и еще (рис. 2.4.1).
На рис. 2.4.1 мы собрали дозовые зависимости для РИНГ по самым разным показателям: хромосомной нестабильности, отсроченным репродуктивной гибели, апоптозу, частоте дицентриков и микроядер, а также мутагенезу по T-клеточному рецептору. Последний является примером РИНГ по параметру генных мутаций, об эффекте насыщения для которых и говорил Дж. Б. Литтл (см. выше). Источником TCR-мутаций в Семипалатинске, если исходить из критериев А.С. Саенко и И.А. Замулаевой из Обнинска [РС3, РЗ12]85, следует считать как раз РИНГ, и больше никаких — эти мутации были обнаружены японскими исследователями у резидентов спустя, как они пишут, десятки лет после воздействия, да и радиотерапия имела место «в пределах пяти лет» [AT1]86.
Помимо данных, представленных на рис. 2.4.1, как сказано, можно привести и еще контрпримеры, хотя бы [AL10]. Из всего этого отчетливо видно, что обобщения Дж. Б. Литтла 2007 г. о некоем верхнем пороге РИНГ в области малых доз и почти полном отсутствии дозовой зависимости [РЛ1] относятся практически только к исследованным им α-частицам, эффекты которых он и привел в обзоре [РЛ1]87. Но звучит-то как: будто бы все это есть, причем всегда, и — для любого излучения. К тому же, исходя из отсутствия в данном месте обзора Дж. Б. Литтла ссылок, получается, что он как бы повторяет нечто общеизвестное, устоявшееся, что «каждый знает». Вот такие передержки...
«Каждый знает», кроме того, что для РИНГ отсутствует дозовая зависимость — ведь это утверждала К. Мазерсилл (см. выше)... Но хотя бы из рис. 2.4.1 мы видим, что почти всегда все обстоит не так, и что дозовые зависимости для РИНГ никак не выходят за рамки закономерностей для других биологических процессов: сначала подъем (часто — «линейный участок», как для ферментативных реакций), затем загиб и, нередко, плато. Для одних параметров РИНГ плато начинается раньше, при меньших дозах, а для других — позже, при больших (см. рис. 2.4.1 а и б).
Автор настоящей монографии и сам в свое время не раз регистрировал подобные дозовые зависимости для того или иного процесса (к примеру, [РК10, РК31]) и должен спросить: что же такого особенного в них нашли исследователи РИНГ, позволяя себе утверждения о некоей специфичности?