7. Сахарный диабет (сд)

Сахарный диабет (diabetes mellitus) – системное гетерогенное заболевание, обусловленное абсолютным (1 тип) или относительным (2 тип) дефицитом инсулина, который вначале вызывает нарушение углеводного обмена, а затем всех видов обмена веществ, что в конечном итоге приводит к поражению всех функциональных систем организма.

7.1. Этиопатогенез

Этиология:

1. вирусная инфекция (предполагается при 1 типе СД);

2. антигены системы HLA (предрасположенность к 1 типу СД);

3. антитела к антигенам островков Лангерганса (подтверждено при 1 типе СД);

4. избыточное питание (доказано при 2 типе СД).

Факторы риска СД 2 типа:

1. наличие случаев СД 2 типа в семейном анамнезе;

2. ожирение;

3. возраст старше 45 лет;

4. для женщин – масса новорожденного более 4 кг;

5. артериальная гипертензия (более 140/90 мм.рт.ст.);

6. гипертриглицеридемия, снижение холестерина ЛПВП, повышение ЛПНП;

7. поликистоз яичников.

Патогенез.

В развитии СД 1 типа имеет значение наследственная предрасположенность, снижение секреции инсулина, повышение содержания антагонистов инсулина; провоцирующими факторами часто служат вирусные инфекции.

В генезе СД 2 типа признается значение наследственной предрасположенности, ожирения, снижения чувствительности инсулинзависимых тканей к инсулину.

Нарушается углеводный, белковый, жировой, водно-солевой обмен, что приводит к развитию диабетической микроангиопатии и нейропатии.

7.2. Классификация

(ВОЗ, 1985)

А. Клинические классы

1. Сахарный диабет

1. Инсулинзависимый СД (СД 1 типа);

2. Инсулиннезависимый СД (СД 2 типа):

• СД 2а - без ожирения;

• СД 2б - c ожирением.

3. СД, связанный с недостаточностью питания:

• фиброкалькулезный панкреатический СД;

• панкреатический СД, связанный с белковой недостаточностью.

4. Другие типы СД, связанные с определенными состояниями и синдромами:

• СД, связанный с заболеваниями поджелудочной железы (панкреатит, гемохроматоз, резекция поджелудочной железы);

• СД, связанный с эндокринными заболеваниями (синдром Кушинга, акромегалия, тиреотоксикоз, гиперальдостеронизм, феохромоцитома, глюкагонома);

• СД, вызванный приемом лекарственных и токсических веществ (глюкокортикоиды, тиазидные диуретики, катехоламины, аллоксан);

• СД, связанный с аномалиями инсулина и его рецепторов;

• СД, связанный с генетическими синдромами.

2. Нарушения толерантности к глюкозе (НТГ):

1. НТГ у лиц с нормальной массой тела;

2. НТГ у лиц с ожирением;

3. НТГ, связанное с определенными заболеваниями и синдромами.

3. Гестационный СД.

Б. Классы статистического риска (лица с нормальной толерантностью к глюкозе, но со значительно повышенным риском развития СД)

1. лица с предшествующим НТГ

2. лица с потенциальным НТГ

7.3. Клиническая картина

Можно выделить 2 группы симптомов:

1. общие для всех типов СД (связанные с гипергликемией, могут рассматриваться как признаки декомпенсации СД на фоне неадекватной сахаропонижающей терапии):

• жажда;

• полиурия;

• кожный зуд;

• склонность к инфекционным процессам;

2. специфические для СД 1 и СД 2 типа:

1. СД 2 типа:

• манифестация после 40 лет;

• более мягкое течение;

• позитивный семейный анамнез по СД 2 типа;

• аппетит нормальный или повышенный;

• наличие повышенного ИМТ;

• кожные изменения (фурункулез, липоидный некробиоз, хронические гнойничковые процессы, кандидоз);

• хронические инфекции мочевых путей, половых органов;

• поражение глаз (хронический конъюнктивит, катаракта).

2. СД 1 типа:

• острая манифестация, обычно в молодом возрасте;

• осложненное течение (склонность к кетоацидозу);

• похудание;

• выраженная слабость, снижение работоспособности, сонливость;

• анорексия (кетоацидоз).

Причина – абсолютный дефицит инсулина в организме.

Жалобы:

• жажда;

• полиурия;

• похудание (СД 1 типа);

• фурункулез;

• зуд кожи;

• тошнота, рвота, боли в животе (кетоацидоз);

• снижение остроты зрения или слепота.

Физическое исследование.

Наружное исследование:

• расширение капилляров щек, лба, подбородка (рубеоз);

• желтая окраска ладоней, подошв (нарушение обмена витамина А);

• шелушение кожи, расчесы;

• атрофия мышц.

Система дыхания: симптоматика пневмонии (часто с абсцедированием), бронхита.

Сердечно-сосудистая система: признаки атеросклероза:

• ИБС, инфаркт миокарда;

• ишемический инсульт;

• ишемическое поражение конечностей вплоть до гангрены;

• АГ.

Система пищеварения:

• гингивиты;

• стоматиты;

• жировой гепатоз.

Мочевыделительная система:

• диабетическая нефропатия;

• ХПН;

• нефротический синдром.

Поражение глаз: диабетическая ретинопатия.

Поражение опорно-двигательного аппарата: диабетическая стопа.

7.4. Параклинические данные

1. Гипергликемия в крови натощак (у здоровых – 3,0-5,6 ммоль/л):

• однократное обнаружение уровня гликемии более 10 ммоль/л в произвольное время;

• двукратное обнаружение уровня гликемии  6,7 ммоль/л.

2. Оральный глюкозотолерантный тест: определение уровня гликемии натощак, затем 75 г глюкозы внутрь в 250-300 мл воды в течение 5 мин., затем определяют уровень гликемии через 1 и 2 часа. Через 2 часа гликемия:

• у здоровых – менее 7,8 ммоль/л;

• при НТГ – 7,8-11,1 ммоль/л;

• у больных СД – более 11,1 ммоль/л.

3. Содержание глюкозы в моче (повышается при уровне гликемии более 8,8 ммоль/л) –используют для оценки эффективности лечения .

4. Содержание в крови гликолизированного гемоглобина (выше 6% при декомпенсации СД).

5. Микроальбуминурия (ранний, доклинический этап диабетической нефропатии).

6. Остепороз (при рентгенологическом исследовании).

7. Уровень С-пептида (позволяет дифференцировать типы СД, определить формирование инсулинопотребности при СД 2 типа).

Критерии диагностики СД

(Американская диабетологическая ассоциация, 1997; ВОЗ,1999)

Диагноз СД может быть установлен при наличии одного из следующих условий.

1. Клинические симптомы СД (полиурия, полидипсия, необъяснимая потеря массы тела) в сочетании с уровнем гликемии в капиллярной крови в произвольное время (вне зависимости от приема пищи)  11,1 ммоль/л.

2. Уровень гликемии в капиллярной крови натощак (голодание не менее 8 часов)  6,1 ммоль/л.

3. Уровень гликемии в капиллярной крови через 2 часа после нагрузки глюкозой (75 г)  11,1 ммоль/л.

7. 5. Осложнения

Выделяют 2 группы осложнений:

1. острые:

• кетоацидотическая кома (СД 1 типа);

• гиперосмолярная кома (СД 2 типа);

• гипогликемическая кома (сахаропонижающая терапия при любом типе СД);

1. хронические (поздние) – неспецифичны, развиваются при обоих типах СД, в основе лежит хроническая гипергликемия; принципиальное значение имеет длительность течения заболевания в условиях неудовлетворительной компенсации:

• макроангиопатия (атеросклероз крупных артерий);

• нефропатия;

• ретинопатия;

• нейропатия;

• синдром диабетической стопы (СДС).

7.5.1. Кетоацидотическая кома

Характерное осложнение СД 1 типа. В основе лежит абсолютный дефицит инсулина.

Причины:

• выпадение секреции инсулина (манифестация СД 1 типа);

• ошибки в инсулинотерапии (недостаточная доза, введение просроченного или неправильно хранившегося инсулина);

• инфекции (пиелонефрит, остеомиелит, дерматиты, пневмонии, инфицированные некрозы при ангиопатиях, СДС);

• инфаркт миокарда (у 25% больных – безболевая форма);

• инсульт (может быть как причиной, так и следствием кетоацидоза);

• беременность (увеличение потребности в инсулине и относительная инсулинорезистентность);

• состояние стресса (шок, сепсис, травма, операция).

В основе патогенеза – избыточное высвобождение кетоновых тел при распаде жировых депо и дегидратация.

Клиническая картина.

Жалобы:

• потеря аппетита, тошнота, рвота;

• нарастание жажды, полиурии;

• боли в эпигастрии;

• головные боли с бессонницей, клоническими судорогами;

• сонливость, безразличие к окружающему.

Физическое исследование:

• изменения сознания (ступор, сопор, кома);

• запах ацетона в выдыхаемом воздухе, дыхание Куссмауля;

• сухая кожа;

• гипотермия;

• лихорадка (признак имеющейся инфекции);

• снижение тонуса мышц и сухожильных рефлексов;

• глазные яблоки мягкие;

• пульс малый, частый, гипотензия;

• гепатомегалия;

• значительная дегидратация.

Параклинические данные:

• глюкоза крови повышена до 25-50 ммоль/л;

• глюкозурия, кетоновые тела в моче;

• ОАК – лейкоцитоз;

• КЩС – метаболический ацидоз (рН снижается до 6,8).

Принципы лечения:

1. экстренная госпитализация;

2. устранение метаболических нарушений (инсулин по схеме);

3. регидратационная терапия (изотонический раствор NaCl, раствор Рингера);

4. борьба с ацидозом (раствор гидрокарбоната натрия);

5. коррекция электролитных нарушений (раствор KCl и др. К⁺-содержащие растворы);

6. лечение сопутствующих заболеваний и осложнений.

7.5.2. Гиперосмолярная кома

Развивается у пожилых пациентов с неадекватно компенсированным СД 2 типа на фоне дегидратации (острые инфекции, обострения хронических заболеваний, стрессы, операции). При развернутой клинической картине смертность составляет 50%.

В основе патогенеза лежат:

• гипергликемия и осмотический диурез с развитием выраженной дегидратации;

• гиперосмолярность плазмы (гипернатриемия, гиперхлоремия, азотемия) в результате гипергликемии и дегидратации;

• электролитные нарушения в цереброспинальной жидкости.

В результате дегидратации развивается гипоперфузия.

Клиническая картина.

Жалобы:

• нарастающая жажда, полидипсия;

• полиурия;

• тошнота;

• головная боль, слабость.

Физическое исследование:

• признаки резкой дегидратации (сухость кожи и слизистых, снижение тонуса глазных яблок);

• признаки очагового поражения нервной системы (мышечный гипертонус, двусторонний спонтанный нистагм, фокальные и генерализованные судороги, галлюцинации, афазия, гемипарез и т.д.);

• признаки раздражения мозговых оболочек (ригиднгость затылочных мышц);

• тромбозы глубоких вен;

• тахипноэ, запаха ацетона нет;

• признаки пневмонии;

• тахикардия, снижение АД, возможны признаки шока.

Параклинические данные:

• гликемия до 40 ммоль/л и более;

• повышение уровня КФК, МВ-КФК (в результате миолиза, централизации кровообращения и гипоперфузии);

• колагулограмма: ДВС-синдром;

• ОАК: высокий гематокрит;

• значительное повышение осмотического давления крови (> 350 мосм/л);

• гиперхлоремия, гипернатриемия, гиперазотемия;

• посев мокроты (при пневмонии): грамотрицательная флора;

• газовый состав крови: ацидоз, рН обычно 7,3.

Принципы лечения:

1. регидратационная терапия (введение больших объемов жидкости);

2. коррекция электролитных нарушений (введение больших объемов жидкости);

3. уменьшение гипергликемии (введение инсулина);

4. профилактика тромбозов (гепарин);

5. симптоматическое лечение (сердечные, сосудорасширяющие средства и др.).

7.5.3. Гипогликемическая кома

Гипогликемия – клинический синдром, характеризующийся признаками активации симпатической нервной системы и/или дисфункцией центральной нервной системы, которые рбусловлены патологически низким уровнем глюкозы в плазме.

Развивается при:

• передозировке инсулина или таблетированных сахароснижающих препаратов;

• больших физических нагрузках;

• недостаточном приеме пищи;

• автономной нейрпатии: гастропаез, неадекватная парасимпатическая стимуляция поджелудочной железы (выброс глюкагона), неадекватная симпатическая активация мозгового вещества надпочечников (выброс адреналина);

• ускорении резорбции инсулина (в/м введение);

• кумуляции таблетированных сахароснижающих препаратов (развитие ХПН);

• приеме алкоголя (подавление глюконеогенеза);

• развитии сопутствующих эндокринопатий (гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность).

Клиническая картина. Выделяют 2 группы симптомов:

1. адренергические (в результате компенсаторной активации вегетативной нервной системы):

• тахикардия;

• мидриаз;

• беспокойство, агрессивность;

• дрожь, холодный пот, парестезии;

• тошнота, сильный голод, гиперсаливация;

• диарея, обильное мочеиспускание;

2. нейрогликопенические (дисфункция ЦНС при недостатке глюкозы):

• астения;

• снижение концентрации внимания, амнезия;

• головная боль;

• чувство страха;

• спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации;

• судороги, преходящие параличи;

• речевые, зрительные, поведенческие нарушения;

• кома.

Гипогликемическая кома длительностью до 30 мин при адекватном лечении и быстром возвращении сознания, как правило, не имеет осложнений и последствий.

Длительная гипогликемия или ее частые эпизоды приводят к необратимым изменениям в ЦНС (делирий, галлюцинации, паранойя, эпилепсия с исходом в стойкое слабоумие).

Параклинические данные: снижение уровня глюкозы в крови.

Принципы лечения:

1. легкая гипогликемия (без потери сознания) – легкоусвояемые углеводы (сахар, мед, конфеты, варенье);

2. тяжелая гипогликемия (с потерей сознания) – срочное внутривенное введение гипертонического раствора глюкозы, в/в капельное введение изотонического раствора глюкозы;

3. симптоматическая терапия.

7.5.4. Диабетическая макроангиопатия

в основе лежит атеросклероз, риск развития которого в 4-5- раз выше, чем в среднем в популяции.

Таблица 31.5.

Факторы риска развития атеросклероза

Общие для всей популяции	Дополнительные, специфические для СД
Гиперлипидемия АГ Курение Гиподинамия Повышение ИМТ и высококалорийное питание СД Генетическая предрасположенность	Гипергликемия Гиперинсулинемия Патология тромбоцитарного звена гемостаза Диабетическая нефропатия

Клиническая картина обусловлена развитием ИБС, атеросклероза церебральных сосудов и сосудов нижних конечностей, которые взаимно отягощаются развитием АГ.

Особенности ИБС:

• одинаковая частота у мужчин и женщин;

• высокая частота безболевых форм ИБС, → высокий риск внезапной смерти;

• высокая частота развития постинфарктных осложнений;

• смертность в остром и подостром периоде ИМ возрастает в 2 раза.

7.5.5. Диабетическая ретинопатия

Самая частая причина слепоты у взрослых. Диагностируется окулистом.

Основные звенья патогенеза:

• микроангиопатия сосудов сетчатки (сужение просвета и гипоперфузия);

• функционирование артериовенозных шунтов (дилатация вен, усугубление гипоперфузии);

• дегенерация сосудов (микроаневризмы, → отслойка сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело);

• микроинфаркты сетчатки;

• вторичная глаукома (пролиферация сосудов радужки);

• макулопатия с отеком сетчатки.

7.5.6. Диабетическая нефропатия

Диабетический гломерулосклероз с одинаковой частотой ослодняет течпение обоих типов СД.

Патогенез:

• гипергликемия → изменение ионного заряда мембран клубочка → дилатация приносящей артериолы;

• микроангиопатия → утолщение базальных мембран, нарушение ауторегуляции почечной перфузии → рост системного АД;

• повышение тонуса выносящей артериолы и дилатация приносящей → увеличение внутриклубочкового давления;

• осмотический диурез → внутриклубочковая гипертензия → гиперфильтрация и структурные изменения сосудистых и паренхиматозных структур почки;

• нарушение проницаемости клубочкового фильтра → микроальбуминурия, а при прогрессировании – протеинурия;

• гломерулосклероз с формированием ХПН (в исходе).

Клиническая картина.

Основными проявляениями являются:

• протеинурия;

• АГ;

• нефротический синдром (развивается с прогрессированием процесса);

• прогрессирующая ХПН.

7.5.7. Диабетическая нейропатия

Представляет собой сочетание синдромов поражения нервной системы, которые могут быть классифицированы в зависимости от преимущественного вовлечения в процесс ее различных отделов (сенсомоторная, автономная), а также распространенности и тяжести поражения (см. табл. 31.6.).

Патогенез: в результате хронической гипергликемии развивается смешанное поражение нервов – как аксонов, так и миелиновых оболочек (демиелинизация); кроме того, имеет значение микроангиопатия vasa nervorum (замедление капиллярного кровотока и гипоксия аксонов, микрогеморрагии).

Классификация диабетической нейропатии

(Thomas P.K., Ward J.D., Green D.A.)

1. Сенсомоторная нейропатия:

1. симметричная;

2. фокальная (мононейропатия) или полифокальная (краниальная, проксимальная моторная, мононейропатия конечностей и туловища).

2. Автономная (вегетативная) нейропатия:

1. кардиоваскулярная (ортостатическая гипотензия, синдром сердечной денервации);

2. гастроинтестинальная (атония желудка, билиарная дискинезия, диабетическая энтеропатия);

3. урогенитальная (нарушение функции мочевого пузыря, половой функции);

4. нарушение способности распознавать гипогликемию;

5. нарушение функции зрачка;

6. нарушение функции потовых желез (дистальный ангидроз, гипергидроз при еде).

Клиническая картина.

Сенсомторная нейропатия: комплекс двигательных и чувствительных нарушений. Включает в себя нарушения:

• тактильные, болевые, температурные, вибрационные;

• суставно-мышечного чувства, глубокой проприоцептивной чувствительности;

• парэстезии, дизэстезии, боли в ногах, гипоэстезии;

• нарушения трофической иннервации.

Автономная нейропатия (см. классификацию). Этот диагноз является диагнозом исключения (должна быть исключена органная патология как причина симптоматики).

7.5.8. Синдром диабетической стопы

СДС – патологическое состояние стопы при СД, возникающее на фоне поражения периферических нервов, кожи и мягких тканей, костей и суставов и проявляющееся острыми и хроническими язвами, костно-суставными поражениями и гнойно-некротическими процессами.

Патогенез определяется сочетанием нейропатических и перфузионных нарушений с выраженной склонностью к инфицированию. В зависимости от преобладания в патогенезе одного из факторов, выделяют 3 основные формы СДС:

1. нейропатическая:

• без остеоартропатии;

• диабетическая остеоартропатия;

2. нейроишемическая (смешанная);

3. ишемическая.

Клиническая картина.

Нейропатическая форма. Можно выделить 3 вида поражения:

1. нейропатическая язва – в области подошвы и межпальцевых промежутков; часто инфицируется; обычно безболезненна;

2. остеоартропатия (с развитием сустава Шарко – выраженной деформации суставов стопы: «мешок с костями») – в результате остеопороза, остеолиза, гиперостоза в костно-суставном аппарате стопы;

3. нейропатические отеки (автономная нейропатия → нарушение регуляции тонуса мелких сосудов и образование артериовенозных шунтов → нарушение микроциркуляции).

Ишемическая форма – следствие атеросклероза артерий нижних конечностей (т.е. вариант диабетической макроангиопатии): стопы холодные, мраморность кожи, оволосение отсутствует, болезненные язвы на кончиках пальцев, краевой поверхности пяток; пульс на артериях нижних конечностей ослаблен или не определяется. Костные изменения развиваются редко.

Принципы лечения.

1. Нейропатическая форма:

   • оптимизация компенсации СД;

   • системная антибиотикотерапия;

   • полный покой и разгрузка стопы;

   • местная обработка раны;

   • удаление участков гиперкератоза;

   • правильный подбор и ношение специальной обуви;

   • хирургическое лечение (при неэффективности).

2. Ишемическая форма:

   • оптимизация компенсации СД;

   • хирургическое лечение (реваскуляризация, ампутация);

   • дозированная ходьба (при отсутствии язвенно-некротических поражений) – для развития коллатерального кровообращения;

   • препараты простагшландина Е₁ (вазопростан);

   • воздействие на гемостаз (аспирин, антикоагулянты, фибринолитики).

8. Диффузный токсический зоб

Диффузный токсический зоб (ДТЗ) — органоспецифическое аутоиммунное заболевание, характеризующееся стойким патологическим повышением продукции тиреоидных гормонов, как правило, диффузно увеличенной щитовидной железой с последующим нарушением функционального состояния различных органов и систем, в первую очередь сердечно-сосудистой системы, ЦНС.

8.1. Этиопатогенез

Этиология:

1. носительство антигена HLA-В8 или DR3 (слабая ассоциация);

2. наследственная предрасположенность;

3. иммунные нарушения;

4. психическая травма.

Патогенез. В генезе аутоиммунных нарушений основным является дефект -лимфоцитов-супрессоров, в норме контролирующих адекватность аутоиммунного ответа. Возможно также, что в основе аутоиммунных нарушений лежит образование вследствие спонтанной мутации «запрещенных» клонов Т-лимфоцитов, направленных против собственной щитовидной железы. Эти лимфоциты действуют на железу либо непосредственно, оказывая цитотоксическое действие, либо опосредованно через В-лимфоциты, продуцирующие антитела. Уникальной особенностью этих антител является их способность оказывать стимулирующее действие на функцию щитовидной железы при связывании тиреоцитов с рецепторами ТТГ. Определяемая различными методами, эта фракция иммуноглобулинов получила разные названия, поэтому было введено обобщающее понятие: «тиреостимулирующие иммуноглобулины» (ТСИ). В активной фазе заболевания ТСИ определяются у 90 % больных с ДТЗ.

В генезе симптомов заболевания имеет значение повышение чувствительности адренорецепторов к катехоламинам под влиянием трийодтиронина и тетрайодтиронина.

8.2. Клиническая картина

Основным клиническим проявлением ДТЗ является синдром тиреотоксикоза (см. раздел 5.1.).

Физическое исследование:

1. увеличение щитовидной железы;

2. тиреотоксический экзофтальм и аутоиммунная офтальмопатия;

3. претибиальная микседема;

4. акропатия (периостальная остеопатия стоп и кистей);

5. сердечно-сосудистая система:

• синусовая тахикардия (даже во сне), мерцательная аритмия;

• систолическая артериальная гипертензия (увеличение сердечного выброса);

• громкие тоны сердца и иногда систолический шум (ускорение кровотока);

• дистрофические изменения миокарда;

• гипертрофия миокарда;

• вальвулопатия (пролапс МК);

• дилатация камер сердца, сердечная недостаточность (развитие тиреотоксического сердца).

8.3. Параклинические методы исследования

1. Снижение холестерина в крови.

2. Гиперкальциемия.

3. Увеличение трийодтиронина и трийодтироксина в крови.

4. Увеличение в крови связанного с белком йода.

5. Повышено поглощение щитовидной железой радиоактивного йода (при радиоизотопном сканировании).

6. Увеличены размеры щитовидной железы (при УЗИ и радиоизотопном сканировании).

8.4. Осложнения и ассоциированные заболевания

Тиреотоксический криз – тяжелейшее осложнение неадекватно леченного ДТЗ, представляет серьезную угрозу для жизни больных. В основе лежит увеличение чувствительности к катехоламинам под влиянием триггерного механизма (инфекция, хирургический стресс, острое заболевание).

Клиническая картина – резчайшее утяжеление симптомов тиреотоксикоза, появление признаков надпочечниковой и печеночной недостаточности, отека легких.

В начале криза больные возбуждены, мечутся в постели. Характерна «поза лягушки». Нарушения артикуляции, обусловленные резкой мышечной слабостью (затруднение произнесения слов, требующих напряжения языка -звуки «р», «л»).

Кожа горячая, влажная, нерезко пигментированная или с небольшим желтушным оттенком. Синусовая тахикардия около 130 уд/мин. или мерцательная аритмия. Высокое пульсовое давление вначале с последующим падением АД,

Лечение. введение глюкокортикоидов, тиреостатиков (пропилтиоурацил; неорганический йод в больших количествах – блокирует секрецию ранее синтезированных гормонов), -адреноблокаторов; дезинтоксикационная терапия (изотонические растворы до 3 л/сут), фенобарбитал (ускоряет инактивацию Т₄ путем его связывания с тироксинсвязывающим глобулином). Дополнительным методом лечения может быть применение плазмафереза.

Эндокринная офталымопатия (ЭОП) – поражение периорбитальных тканей аутоиммунного генеза, в 95 % случаев сочетающееся с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, клинически проявляющееся дистрофическими изменениями глазодвигательных мышц и других структур глаза. ЭОП —самостоятельное аутоиммунное заболевание, но в 90 % случаев сочетается с ДТЗ Иногда ЭОП манифестирует позднее ДТЗ.

Патогенез. Мутантные варианты антител к рецепторам ТТГ вызывают иммунное воспаление ретробульбарной клетчатки, воздействуя на фибробласты, на поверхности которых под влиянием цитокинов презентируются рецепторы к ТТГ → фибробласты синтезируют избыток гликозаминогликанов, → увеличение объема ретробульбарной клетчатки с развитием экзофтальма и дистрофии глазодвигательных мышц. С учетом морфологических изменений в клетчатке выделяют три стадии эндокринной офтальмопатии: 1) клеточная инфильтрация, 2) переход в фиброз, 3) фиброз. Тяжесть эндокринной офтальмопатии не коррелирует с тяжестью сопутствующей тиреопатии.

Классификация. Существует несколько классификаций ЭОП. Отечественные эндокринологи чаще всего выделят 3 стадии заболевания:

I стадия: припухлость век, ощущение «песка в глазах», слезотечение, отсутствие диплопии;

II стадия: диплопия, ограничение отведения глазных яблок, парез взора кверху;

III стадия: неполное закрытие глазной щели, изъязвление роговицы, стойкая диплопия, атрофия зрительного нерва.

Клиническая картина. ЭОП начинается постепенно, часто с одной стороны: чувство давления за глазными яблоками, повышенная светочувствительность, ощущение инородного тела, «песка в глазах». Далее симптоматика нарастает согласно описанным степеням тяжести. Отек ретробульбарной клетчатки и экстраокулярных мышц → протрузия глазного яблока, → недостаточное смыкание глазных щелей и утрата защитной функции век → боль, слезотечение, светобоязнь. По мере прогрессирования процесса нарушается венозный отток, что приводит к хемозу и периорбитальному отеку. При сдавлении зрительного нерва – нечеткость изображения, нарушение восприятия цвета, изменение полей зрения, отек диска зрительного нерва.

Диагностика. В активной фазе ЭОП содержание гликозаминогликанов в моче повышено (уменьшается при снижении активности процесса). Для уточнения диагноза используют УЗИ, КТ, МРТ.

Претибиальная микседема – редкое ассоциированное с ДТЗ заболевание. Патогенез поражения кожи аналогичен патогенезу ЭОП. Кожа передней поверхности голени отечна, уплотнена, пурпурно-красного цвета («апельсиновая корка»), часто сопровождается эритемой и зудом.

8.5. Современные принципы лечения

1. Тиреостатические препараты (мерказолил).

2. Препараты йода.

3. Седативные препараты.

4. β- адреноблокаторы.

5. Симптоматическая терапия.

6. Хирургическое лечение.