Антивитамин к:

Препятствует образованию протромбина и влияет на другие факторы светываемости крови. Антикоагулянты непрямого действия. Применяется при тромбозах, эмболиях, тромбофлебите. Лекарственные препараты отличаются по скорости наступления эффекта. Действуют через 12-18 часов после введения и прекращают действовать через 2-7 дней после отмены. Существует три подгруппы:

1. Подгруппа дикумарина: дикумарин исключен из списка ЛС из-за высокой токсичности. Используют:

Neodicumarinum.

Этиловый эфир ди-(4-окси-кумаринил)-уксусной кислоты.

Белый мелкокристаллический порошок. ОМР в воде, список А.

2. Подгруппа производных 3-этил-4-оксикумарина.

Phepromarolum. 3-(2-фенил-бета-проионилэтил)-4-окси-кумарин.

Nitropharinum. 3-(альфа-п-нитрофенил-бета-пропионилэтил)-4-окси-кумарин.

Syncumar. 3-(альфа-фенил-бета-ацетил)-4-окси-кумарин. Список А.

3. Подгруппа производных 1,3-индандиона.

Phenylinum. 2-фенил-индандион-1,3.

Omephinum. 2-фенил-2-оксиметил-индандион-1,3.

Список А.

Токоферолы (е)

Основа хим стурктуры: токол

6-окси-2-метил-2(4’,8’12’-триметил-тридецил)-хроман.

Природные изомеры – правовращающие. Самый активный – альфа-токоферол.

5,7,8-триметил-токол. Альфа-токоферол.

5,8-диметил-токол. Бета-токоферол.

7,8-диметил-токол. Гамма-токоферол.

8-метил-токол. Дельта-токоферол

5-метил-токол. Епсилон-токоферол

7-метил-токол. Эта-токоферол.

5,7-диметилтокол. Дзета-токоферол.

Содержится в растительных маслах, листьях салата, масле зародышей пшеницы и кукурузы.

Биологическая роль: необходим для правильной функции половых желез. Влияет на работу мышечной ткани, участвует в ОВР, антиоксидант.

Зависимость активности от химической структуры токоферолов:

От количества и расположения метильных групп (чем больше метилов, тем меньше он окисляется).

Фармакопейный – альфа-токоферол. Есть OH группа. Если ее убрать, то исчезает биологическая активность. Если ее заацелировать, то больше устойчивость к окислению, пролонгирование эффекта.

Изменение в радикале из 16 атомов углерода приводит к резкому уменьшению или исчезновению биологической активности.

Альфа-токоферола ацетат.

Синтез:

d,l-6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметил-2(4’,8’12’-триметил-тридецил)-хроман

Описание: маслянистая жидкость, светло-желтая, прозрачная, вязкая со слабым запахом. На свету окисляется, желтеет. ПНР в воде, Р в 95% спирте, ОЛР в ацетоне, эфире, хлороформе, раст. маслах.

Химические свойства.

Термостабилен, устойчив к действию кислот и щелочей.

Подлинность:

1. Окисление дымящейся HNO3 после гидролиза. ЛП растворяют в абсолютном спирте, нагревают на водяной бане 15 минут с дымящейс HNO3 (65%). Образуется красно-оранжевое окрашивание альфа-ортотокоферил-хинона.

2. УФ спектр.

3. Гидролиз и подтверждение ацетата. После щелочного гидролиза с обратным холодильником в абсолютном спирте добавляют концентрированную серную кислоту, ощущается запах этилацетата.

Не ГФ:

1. С K2[Fe(CN)6], после гидролиза.

3. После гидролиза действуем FeCl3

Чистота:

1. Рефрактометрия.

2.

КО: Прямая цериметрия (этим методом без гидролиза устанавлиют примесь свободного альфа-токоферола – не более 4%).

Навеску растворют в абсолютном сприте, добавляют серную кислоту в абсолютном спирте, кипятят 2 часа на водяной бане в колбе с обратным холодильником. Берут аликвоту, разводят водой, добавляют индикатор. Титруют сульфатом церия 4. Индикатор дифениламин до появления сине-фиолетового окрашивания. Контрольный опыт. Продукт окисления токоферола церием:

КТТ:

2. Фотоколориметрия с FeCl3

3. ГЖХ

Хранение: герметикчно.

Прим: заб. неврно-мыш. системы, перефир. сосудов, атерослклерозе, аборте.