Доктор. Онкология и гематология 2012

390

Резокластин ФС

Глава 2

мов, а также уменьшение риска раз,

ПРОТИВОПОКАЗ.

вития одного или более новых (по,

• повышенная

чувствительность

к

вторных) переломов позвонков.

золедроновой кислоте, другим бис,

При лечении золедроновой кислотой

фосфонатам

или

любым

другим

у пациентов с костной болезнью Пед,

компонентам,

входящим

в состав

жета отмечались статистически до,

препарата;

стоверный, быстрый и длительный

• выраженная почечная недостаточ,

терапевтический ответ, а также нор,

ность

(Cl

креатинина

—

≤

30

мализация уровня костного обмена и

мл/мин);

концентрации ЩФ в плазме крови.

• беременность;

Препарат также высокоэффективен у

• период кормления грудью;

пациентов, получавших ранее лече,

• детский и подростковый возраст

ние пероральными бисфосфонатами.

(безопасность

и

эффективность

применения не установлены).

Установлено, что у большинства бо,

льных при применении золедроно,

С осторожностью следует применять

вой кислоты терапевтический ответ

при таких состояниях, как:

сохраняется на протяжении всего пе,

• нарушение функции почек;

риода лечения (около 2 лет).

• выраженная

печеночная

недоста,

У пациентов с постменопаузным ос,

точность (нет данных по примене,

теопорозом и костной болезнью Пед,

нию);

жета золедроновая кислота не влияет

• бронхиальная астма (при наличии у

на качественное состояние нормаль,

пациентов гиперчувствительности

ной кости, не нарушает процессов ко,

к ацетилсалициловой кислоте).

стного ремоделирования и минерали,

ПОБ. ДЕЙСТВ. Нежелательные ре,

зации

и

способствует

сохранению

акции перечислены ниже по органам и

нормальной трабекулярной архитек,

системам с указанием частоты их воз,

тоники кости.

никновения. Критерии частоты: очень

ПОКАЗ.

часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100, < 1/10;

• гиперкальциемия (концентрация

иногда — ≥ 1/1000, <

1/100; редко —

скорректированного по альбумину

≥ 1/10000,

< 1/1000;

очень

редко

—

сывороточного кальция

— ≥ 12

< 1/10000, включая отдельные сооб,

мг/дл или 3 ммоль/л), индуциро,

щения.

ванная

злокачественными

опухо,

Со стороны органов кроветворения:

лями;

часто — анемия, иногда — тромбоци,

• метастатическое поражение костей

топения, лейкопения; редко — панци,

при

злокачественных

солидных

топения.

опухолях и миеломная

болезнь

Со стороны нервной системы: часто —

(для снижения риска патологиче,

головная боль; иногда — головокру,

ских переломов; компрессии спин,

жение, чувство тревоги, парестезии,

ного мозга; гиперкальциемии, обу,

тремор, нарушения вкусовых ощуще,

словленной опухолью, и снижения

ний, гипестезия, гиперестезия,

рас,

потребности в проведении лучевой

стройства сна; редко — спутанность

терапии);

сознания.

• постменопаузная форма первично,

Со стороны органа зрения: часто —

го остеопороза;

конъюнктивит; иногда — нечеткость

• сенильная форма первичного остео,

зрения; очень редко — увеит, эпи,

пороза;

склерит.

• вторичный остеопороз;

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,

• костная болезнь Педжета.

рвота, анорексия; иногда — диарея,

Резокластин ФС

391

запор, абдоминальные боли, диспеп,

лотой приводило к обмороку или

сия, стоматит, сухость во рту.

циркуляторному коллапсу.

Со стороны дыхательной системы:

ВЗАИМОД. В качестве растворите,

иногда — одышка, кашель.

лей нельзя использовать растворы, со,

Со стороны кожи и кожных придат!

держащиекальцийилилюбыедвухва,

ков: иногда — зуд, сыпь (включая эри,

лентные катионы, в частности раствор

тематозную и макулезную), повы,

Рингера лактата.

шенная потливость.

При одновременном применении с

Со стороны костно!мышечной систе!

противоопухолевыми

лекарствен,

мы: часто — боли в костях, миалгия,

ными средствами, диуретиками, ан,

артралгия, генерализованные боли;

тибиотиками, анальгетиками клини,

иногда — мышечные судороги.

чески значимых взаимодействий не

Со стороны сердечно!сосудистой сис!

отмечено.

темы: иногда — выраженное повыше,

Бисфосфонаты и аминогликозиды

ние или снижение АД; редко — бради,

оказывают однонаправленное влия,

кардия.

ние на концентрацию кальция в сы,

Со стороны мочевыделительной сис!

воротке крови, поэтому при их одно,

темы: часто — нарушения функции

временном назначении повышается

почек; иногда — острая почечная не,

риск развития гипокальциемии и ги,

достаточность, гематурия, протеину,

помагниемии.

рия.

Рекомендуется соблюдать осторож,

Со стороны иммунной системы: ино,

ность при одновременном примене,

гда — реакции повышенной чувстви,

нии золедроновой кислоты с препа,

тельности; редко — ангионевротиче,

ратами, потенциально обладающими

ский отек.

нефротоксическим действием.

Местные реакции: боль, раздражение,

У пациентов с множественной миело,

отечность, образование инфильтрата

мой возможно повышение риска раз,

в месте введения препарата.

вития нарушений функции почек при

Нарушения лабораторных показате!

в/в введении бисфосфонатов в ком,

лей: очень часто — гипофосфатемия;

бинации с талидомидом.

часто — повышение сывороточных

Препарат не следует смешивать с

концентраций креатинина и мочеви,

другими

лекарственными препара,

ны, гипокальциемия; иногда — гипо,

тами.

магниемия, гипокалиемия; редко —

ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/в, капельно, в

гиперкалиемия, гипернатриемия.

течение не менее 15 мин.

Прочие: часто — гриппоподобный

При гиперкальциемии, обусловленной

синдром (включающий общее недо,

злокачественными опухолями

(кон,

могание, озноб, болезненное состоя,

центрация кальция с коррекцией по

ние, жар), лихорадка, иногда — асте,

уровню альбумина ≥ 12 мг/дл или 3

ния, периферические отеки; боль в

ммоль/л), рекомендуемая доза пре,

грудной клетке, увеличение массы

парата Резокластин ФС составляет 4

тела.

мг, однократно. Инфузию проводят

При лечении пациентов бисфосфона,

при условии адекватной гидратации

тами, включая золедроновую кисло,

пациента.

ту, иногда отмечались случаи разви,

При метастатическом

поражении

тия остеонекроза челюсти (обычно

костей при злокачественных солид!

после экстракции зуба или другого

ных опухолях и миеломной болезни ре,

стоматологического вмешательства).

комендуемая доза препарата состав,

В очень редких случаях снижение АД

ляет 4 мг каждые 3–4 нед. Дополни,

на фоне терапии золедроновой кис,

тельно

рекомендуется

назначать

392

Резокластин ФС

Глава 2

внутрь кальций в дозе 500 мг/сут и

введения первой дозы золедроновой

витамин D в дозе 400 МЕ/сут.

кислоты.

При

постменопаузной и сенильной

Пациенты с нарушением функции по!

форме первичного остеопороза с це,

чек

лью увеличения минеральной плот,

Гиперкальциемия, обусловленная зло!

ности костной ткани, предотвраще,

качественными опухолями. Решение

ния переломов тел позвонков и дру,

о лечении золедроновой кислотой па,

гих костей скелета, рекомендуемая

циентов с выраженными нарушения,

доза препарата составляет 5 мг, 1 раз

ми функции почек следует прини,

в год.

вторичном остеопорозе реко,

мать только после тщательной оцен,

При

ки соотношения

риск/польза. При

мендуемая доза препарата Резокла,

концентрации креатинина в сыворот,

стин ФС составляет 5 мг 1 раз в год.

ке крови < 400 мкмоль/л или < 4,5

Если поступление в организм каль,

мг/дл, коррекции режима дозирова,

ция и витамина D с пищей недоста,

точно, следует дополнительно назна,

ния не требуется.

чить препараты кальция и витамина

Метастатическое поражение костей

D. Длительность применения препа,

при злокачественных солидных опухо!

рата определяется врачом индивиду,

лях и миеломная болезнь. Доза золед,

ально в зависимости от состояния

роновой кислоты у пациентов с нару,

пациента.

шением функции почек зависит от

Для лечения костной болезни Педже!

исходного уровня Cl креатинина, рас,

та рекомендуется однократное в/в

считанного по

формуле

Cockc,

введение препарата в дозе 5 мг. В свя,

roft,Gault. При тяжелых нарушениях

зи с тем, что костная болезнь Педжета

функции почек (Cl креатинина < 30

характеризуется высоким уровнем

мл/мин) применять золедроновую

костного обмена, всем пациентам с

кислоту не рекомендуется. Рекомен,

этим

заболеванием

рекомендуется

дуемые дозы при легких или умерен,

принимать суточную норму кальция

ных нарушениях

функции

почек

и витамина D в течение первых 10

(значения Cl креатинина — 30–60

дней после введения золедроновой

мл/мин) приведены ниже.

кислоты.

Таблица

Повторное лечение золедроновой кис!

Рекомендуемые дозы

лотой костной болезни Педжета. По,

сле первого введения препарата на,

золедроновой кислоты в

блюдается длительный период ре,

зависимости от значения Cl

миссии. В настоящее время специа,

креатинина

льных данных по проведению по,

Исходное значение Cl

Рекомендуемая доза

вторного лечения костной болезни

Педжета не имеется. Однако возмож,

креатинина, мл/мин

золедроновой кислоты, мг

ность повторного введения препарата

50–60

3,5

может быть рассмотрена в случае об,

40–49

3,3

наружения у больных рецидива забо,

30–39

3,0

левания на основании следующих

критериев: отсутствие нормализации

Концентрацию сывороточного креа,

активности ЩФ сыворотки крови,

повышение ее активности в динами,

тинина следует определять перед вве,

ке, а также наличия клинических

дением каждой дозы препарата. При

признаков костной болезни Педжета,

выявлении нарушений функции по,

обнаруживаемых при

медицинском

чек очередное введение золедроно,

обследовании спустя

12 мес после

вой кислоты следует отложить. Нару,

Резокластин ФС

393

шения функции почек определяются

Лечение: показано проведение инфу,

по следующим параметрам:

зии кальция глюконата.

! для пациентов с нормальными ис!

ОСОБ. УКАЗ. Перед инфузией сле,

ходными

значениями

креатинина

дует исключить наличие дегидрата,

(< 1,4 мг/дл) — повышение содержа,

ции у пациента. При необходимости

ния креатинина в сыворотке крови на

рекомендуется введение физиологи,

0,5 мг/дл;

ческого раствора перед, во время или

! для пациентов с отклонениями ис!

после инфузии золедроновой кисло,

ходного уровня

креатинина (> 1,4

ты. Следует избегать гипергидрата,

мг/дл) — повышение концентрации

ции пациента из,за риска возникнове,

креатинина в сыворотке крови на 1

ния осложнений со стороны сердеч,

мг/дл.

но,сосудистой системы.

Терапию золедроновой кислотой во,

При решении вопроса о применении

зобновляют только после того, как

Резокластина ФС у больных с гипер,

концентрация креатинина достигнет

кальциемией, обусловленной злока,

значений,

превышающих

исходную

чественной опухолью, на фоне нару,

величину не более чем на 10%, в той

шения функции почек, необходимо

же дозе, которая применялась до пре,

оценить состояние больного и сде,

рывания лечения.

лать вывод о соотношении потенциа,

Инструкция по приготовлению рас!

льной пользы и возможного риска ле,

твора

чения. После введения препарата не,

Раствор готовят в асептических усло,

обходим постоянный контроль за

виях. Перед введением препарат раз,

концентрацией

кальция,

магния,

водят (содержимое 1 флакона — 4

фосфора и креатинина в сыворотке

мг/5 мл или 5 мг/6,25 мл, в зависимо,

крови.

сти от рекомендуемой дозы) в 100 мл

На фоне терапии золедроновой кис,

раствора для инфузий, не содержаще,

лотой следует тщательно следить за

го кальций (0,9% раствор натрия хло,

функцией почек. К факторам риска

рида или 5% раствор декстрозы).

возникновения нарушения функции

Приготовленный

раствор

Резокла,

почек относятся дегидратация, пред,

стина ФС желательно использовать

шествующая почечная недостаточ,

непосредственно

после приготовле,

ность, многократное введение золед,

ния.

Неиспользованный

раствор

роновой кислоты или других бис,

можно хранить в холодильнике при

фосфонатов, а

также применение

температуре от 2 до 8 °C не более 24 ч.

нефротоксичных

лекарственных

Перед введением раствор следует вы,

средств, и слишком быстрое введе,

держать в помещении до достижения

ние препарата.

им комнатной температуры. Приго,

Следует иметь в виду, что при назна,

товленный

раствор

золедроновой

чении других бисфосфонатов паци,

кислоты необходимо вводить с испо,

ентам с бронхиальной астмой, гипер,

льзованием отдельной системы для

чувствительным к ацетилсалицило,

в/в инфузий.

вой

кислоте,

отмечались

случаи

ПЕРЕДОЗ. Симптомы: при случай,

бронхоспазма, однако при примене,

ной передозировке препарата пациент

нии

золедроновой

кислоты такие

должен находиться под постоянным

случаи пока не зарегистрированы.

наблюдением врача. В случае возник,

У онкологических больных, на фоне

новения гипокальциемии, сопровож,

лечения бисфосфонатами,

включая

дающейся клиническими проявлени,

золедроновую кислоту, описаны слу,

ями,

показано проведение

инфузии

чаи развития остеонекроза челюсти, в

кальция глюконата.

связи с чем до начала лечения необ,

394

РЕМАКСОЛ®

Глава 2

ходимо предусмотреть стоматологи,

ческое обследование и в случае нали,

чия факторов риска (анемии, коагу,

лопатии, инфекции, плохой гигиены

или заболеваний полости рта, сопут,

ствующей химио, или лучевой тера,

пии, лечении кортикостероидами)

провести

соответствующие профи,

лактические процедуры. На фоне ле,

чения золедроновой кислотой боль,

ным с факторами риска, по возмож,

ности, следует избегать стоматологи,

ческих

оперативных

вмешательств.

Для снижения частоты нежелатель,

ных реакций после проведения инфу,

зии Резокластина ФС, пациентам не,

обходимо

назначить

парацетамол

или ибупрофен сразу после введения

препарата.

Влияние

на способность управлять

транспортными средствами и други!

ми механизмами. Необходимо соблю,

ФАРМ. ДЕЙСТВ. Гепатопротек!

дать осторожность при управлении

транспортными средствами и други,

тивное.

ми механизмами.

ФАРМАКОКИН. При в/в капель,

ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.

ном введении входящие в состав ком,

поненты

быстро

распределяются

в

РЕМАКСОЛ

®

(REMAXOL

®

)

тканях

организма,

утилизируясь

практически мгновенно.

Продукты

ПОЛИСАН (Россия)

метаболизма выводятся с мочой и не

накапливаются в организме.

СОСТ. И ФОРМА ВЫП.

ФАРМАКОДИН. Ремаксол® — сба,

Раствор для инфузий . . . . . . . . . 1 л

лансированный

инфузионный рас,

янтарная кислота. . . . . . . . . 5,280 г

твор, обладающий гепатопротектор,

N,метилглюкамин (мег,

ным действием.

Под действием препарата ускоряется

люмин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8,725 г

рибоксин (инозин) . . . . . . . . . 2,0 г

переход

анаэробных

процессов

в

метионин . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,75 г

аэробные,

улучшается

энергетиче,

никотинамид . . . . . . . . . . . . . . 0,25 г

ское обеспечение гепатоцитов, увели,

вспомогательные вещества: на,

чивается синтез макроэргов, повыша,

ется устойчивость мембран гепатоци,

трия хлорид — 6,0 г; калия хло,

тов к перекисному окислению липи,

рид — 0,30 г; магния хлорид (в пе,

дов, восстанавливается

активность

ресчете на безводный) — 0,12 г;

ферментов антиоксидантной защиты.

натрия гидроксид — 1,788 г; вода

Ремаксол

®

снижает цитолиз, что про,

для инъекций — до 1,0 л

является в снижении активности ин,

в бутылках стеклянных по

дикаторных ферментов (АСТ, АЛТ).

400 мл — №1.

Ремаксол® способствует

снижению

ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Прозрачная

уровня билирубина и его фракций,

бесцветная жидкость со слабым ха,

улучшает экскрецию прямого били,

рактерным запахом.

рубина в желчь. Снижает активность

РЕФНОТ®

395

экскреторных

ферментов гепатоци,

ПЕРЕДОЗ. Сведения о передозиров,

тов (ЩФ

и

гамма,глютамилтранс,

ке препарата отсутствуют.

пептидаз),

способствует окислению

РЕФНОТ® (REFNOT)

холестерина в желчные кислоты.

ПОКАЗ.

Фактор некроза опухо

• нарушения функции печени вслед,

лей тимозин альфа 1 ре

ствие ее острого или хронического

комбинантный . . . . . . . . . . . . . . . 480

повреждения (токсические, алко,

ООО «Рефнот!Фарм» (Россия)

гольные, лекарственные гепатиты);

ПОБ. ДЕЙСТВ. При быстром введе,

нии раствора возможно появление не,

желательных реакций (гиперемия

кожных покровов различной степени

выраженности, чувство жара, перше,

ние в горле, сухость во рту), не требу,

ющих отмены препарата.

Возможны аллергические реакции в

виде аллергической сыпи и кожного

зуда (устраняются применением ан,

СОСТ. И ФОРМА ВЫП.

тигистаминных ЛС).

Лиофилизат для приго/

К редким нежелательным реакциям

товления раствора для

относятся появление тошноты, го,

подкожного введения. . . . . . . 1 фл.

ловной боли и головокружения.

активное вещество:

Ввиду активации препаратом аэроб,

фактор некроза опу,

ных процессов в организме возможно

холей,тимозин аль,

снижение концентрации глюкозы и

фа,1 рекомбинант,

увеличение содержания мочевой кис,

ный. . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 100000 ЕД

лоты в крови.

вспомогательные вещества: ман,

ВЗАИМОД. Не рекомендуется сме,

нит (маннитол); натрия хлорид;

натрия фосфат дигидрат (натрия

шивание в одном флаконе с другими

фосфат однозамещеннный дву,

ЛС для в/в введения.

водный); динатрия фосфат доде,

ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/в, капельно,

кагидрат (натрия фосфат двуза,

со скоростью введения 40–60 капель

мещенный двенадцативодный)

(2–3 мл) в минуту.

во флаконах по 100000 ЕД; в пачке

Суточная доза — от 400 до 800 мл в те,

картонной 1, 5, 10 или 20 флаконов,

чение 3–12 дней в зависимости от тя,

или по 1, 5, 10 или 20 флаконов в

жести заболевания.

контурной ячейковой упаковке или

396

РЕФНОТ®

Глава 2

в кассетной контурной упаковке; в

процесс созревания/активации этих

пачке картонной 1 упаковка.

клеток связан с ответом на ФНО,Т.

ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Препарат

Комбинации РЕФНОТ® с α 2, или

представляет собой рыхлую или по,

γ ,интерферонами обладают синерги,

ристую массу белого цвета, гигроско,

ческим

цитотоксическим эффектом.

РЕФНОТ®

усиливает противирус,

пичен.

ную активность рекомбинантного ин,

ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоопухолевое.

терферона гамма в 100–1000 раз (про,

ФАРМАКОДИН. Препарат РЕФ,

тиввирусавезикулярногостоматита).

НОТ® обладает прямым противоопу,

РЕФНОТ®

увеличивает эффектив,

холевым действием in vitro и in vivo на

ность химиопрепаратов: актиномици,

различных линиях опухолевых кле,

на Д, цитарабина, доксорубицина про,

ток. По спектру цитотоксического и

тив опухолевых клеток слабо чувстви,

цитостатического действия на опухо,

тельных к ним, ликвидируя эту рези,

левые клетки препарат соответствует

стентность. Это позволяет рассматри,

фактору некроза опухоли α (ФНО)

вать РЕФНОТ® как модификатор

человека, однако препарат РЕФНОТ®

противоопухолевого действия хими,

имеетболеечемв100разменьшуюоб,

ческих цитостатиков в случаях мно,

щую токсичность, чем ФНО.

жественной лекарственной устойчи,

Механизм противоопухолевого дей,

вости опухолевых клеток.

®

ствия препарата РЕФНОТ® in vivo

РЕФНОТ не оказывает цитотоксиче,

включает несколько путей, которыми

ского действия на нормальные клетки

препарат

уничтожает опухоль или

и в высоких концентрациях in vitro сти,

останавливает ее рост:

мулирует пролиферацию клеток селе,

зенки и лимфатических узлов. Усили,

, непосредственное воздействие фак,

тора некроза опухолей,тимозин аль,

вает продукцию антител на Т,зависи,

мые антигены, оказывает стимулирую,

фа,1 (ФНО,Т) на опухолевую клет,

ку,мишень через соответствующие

щее влияние на цитотоксическое дей,

рецепторы на ее поверхности, в резу,

ствие естественных киллерных клеток

льтате чего происходит апоптоз клет,

противопухолевых клеток, оказывает

ки (цитотоксическое действие) или

стимулирующее влияние на фагоци,

остановка клеточного цикла (цито,

тоз, усиливает экспрессию антигенов

статическое действие);

ГКГС I класса Н,2К, CD,4 и CD,8, яв,

ляясь

фактором дифференцировки

, каскад химических реакций, включа,

Т,хелперов и Т,киллеров.

ющий активацию коагуляционной си,

ПОКАЗ. Рак молочной железы в

стемы крови и местных воспалитель,

ных реакций, обусловленных РЕФ,

комплексной терапии с химиопрепа,

НОТ®,активированными клетками эн,

ратами.

дотелия и лимфоцитами и ведущий к

ПРОТИВОПОКАЗ.

геморрагическому некрозу опухолей;

• повышенная

чувствительность

к

, блокирование ангиогенеза, приво,

ФНО,Т или любому другому ком,

дящее к

уменьшению прорастания

поненту препарата;

новыми

сосудами быстрорастущей

• беременность и период кормления

опухоли и, как следствие, к сниже,

грудью.

нию кровоснабжения вплоть до не,

ПОБ. ДЕЙСТВ. Отмечается индиви,

кроза центра опухоли;

дуальная гиперчувствительность

к

, воздействие клеток иммунной сис,

препарату. У

некоторых пациентов

темы, цитотоксичность которых ока,

РЕФНОТ®

вызывает кратковремен,

залась тесно связана с наличием мо,

ное (до нескольких часов) повышение

лекул ФНО,Т на их поверхности или

температуры на 1–2 °C, озноб.

Рибомустин

397

Побочные эффекты снимаются допол,

вспомогательные вещества: ман,

нительнымприемоминдометацинаили

нитол

ибупрофена, которые не влияют на ци,

дозировка 25 мг: во флаконах из ко!

тотоксическое действие препарата.

ричневого стекла I типа объемом

ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Для лечения

26 мл с резиновой пробкой и раз!

рака молочной железы в комбинации

вальцованным съемным алюминие!

с химиотерапией средняя суточная

вым колпачком, предназначенным

доза препарата составляет 200000 ЕД.

только для однократного исполь!

Вводят препарат п/к в день химиоте,

зования, по 55 мг лиофилизирован!

рапии (за 30 мин) и в течение 4 дней

ного порошка; в пачке картонной 1,

после химиотерапии 1 раз в сутки.

5, 10 или 20 флаконов.

Непосредственно перед применени,

дозировка 100 мг: во флаконах из

ем содержимое флакона растворяют

коричневого стекла I типа объемом

в 1 мл воды для инъекций.

60 мл с резиновой пробкой и раз!

ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.

вальцованным съемным алюминие!

РИБОМУСТИН

вым колпачком, предназначенным

только для однократного исполь!

Бендамустин* . . . . . . . . . . . . . . . . 124

зования, по 220 мг лиофилизиро!

Astellas Pharma Europe B.V.

ванного порошка; в пачке картон!

ной 1 или 5 флаконов.

ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Лиофилизи,

рованный порошок белого цвета, мик,

рокристаллический.

ХАРАКТ. Противоопухолевый пре,

парат с бифункциональной алкилиру,

ющей активностью.

ФАРМ. ДЕЙСТВ. Алкилирующее,

противоопухолевое.

ФАРМАКОКИН. Распределение

После однократной 30,минутной в/в

инфузии бендамустина в дозе 120

мг/м2 бета,фаза элиминации (T1/2β )

составляет 28,3 мин. Vd при 30,ми,

нутной в/в инфузии составляет 19,3

л, при последующем систематиче,

ском введении и достижении CSS Vd —

от 15,8 до 20,5 л. В системном крово,

токе бендамустин активно связыва,

ется с белками плазмы (> 95%), глав,

СОСТ. И ФОРМА ВЫП.

ным образом с альбумином.

Способность бендамустина к связы,

Порошок для приготовле/

ванию с белками плазмы крови не на,

ния концентрата для при/

рушается при низких концентрациях

готовления раствора для

альбумина в плазме крови у пациен,

инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 фл.

тов в возрасте старше 70 лет и при

активное вещество:

поздних стадиях опухолей.

бендамустина гидро,

Метаболизм

хлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 мг

Бендамустина гидрохлорид

метабо,

100 мг

лизируется преимущественно в пече,

398

Рибомустин

Глава 2

ни. Основным путем выведения бен,

Пожилые пациенты: пациенты стар,

дамустина гидрохлорида из организ,

ше 84 лет не включались в исследова,

ма является его гидролиз с образова,

ние фармакокинетики бендамустина,

нием моногидрокси, и дигидрокси,

у лиц старше 18 и младше 84 лет фар,

бендамустина. В образовании гам,

макокинетические параметры значи,

ма,гидроксибендамустина

(М3)

и

мо не различались.

N,десметилбендамустина (М4) в пе,

Не обнаружено различий в фармако,

чени задействован

изофермент

кинетике в зависимости от расы.

CYP1А2 цитохрома Р450. In vitro бен,

ФАРМАКОДИН. Механизм дейст,

дамустин не

ингибирует

CYP1А4,

CYP2С9/10,

CYP2D6,

CYP2E1

и

вия преимущественно связан с обра,

зованием перекрестных сшивок моле,

CYP3A4.

кул одноцепочечной и двухцепочеч,

Элиминация и экскреция

ной ДНК вследствие алкилирования.

Среднее значение общего Cl после

В результате этого нарушается мат,

30,минутной в/в инфузии препарата

ричная функция ДНК и ее синтез. Су,

12 субъектам в дозе 120 мг/м2 соста,

ществуют также данные о том, что

вило 639,4 мл/мин. Около 20% вве,

бендамустин обладает дополнитель,

денной дозы препарата экскретиро,

ными антиметаболическими свойст,

валось почками на протяжении 24 ч.

вами(эффектомпуриновогоаналога).

Количество экскретируемого с поч,

Антинеопластический эффект бенда,

ками неизмененного бендамустина и

мустина был подтвержден в много,

его метаболитов располагается в по,

численных исследованиях in vitro на

рядке убывания следующим образом:

различных опухолевых клеточных

моногидроксибендамустин >

бенда,

линиях (рак молочной железы, не,

мустин >

дигидроксибендамустин >

мелкоклеточный и мелкоклеточный

окисленный

метаболит

>

N,десме,

рак легкого, рак яичников и различ,

тилбендамустин. С желчью выводят,

ные виды лейкоза, а также рак тол,

ся преимущественно полярные мета,

стой кишки, меланома, почечнокле,

болиты.

точная карцинома, злокачественные

Фармакокинетика у различных групп

новообразования предстательной же,

лезы и головного мозга) и in vivo — на

пациентов

различных экспериментальных моде,

Пациенты с

нарушенной

функцией

лях опухолей (меланома, рак молоч,

печени: при 30–70% опухолевом по,

ной железы, саркома, лимфома, лей,

ражении

печени и незначительно

коз и мелкоклеточный рак легкого).

сниженной функцией печени (сыво,

Бендамустин не демонстрирует или

роточный билирубин

< 1,2

мг/дл),

демонстрирует лишь в незначитель,

фармакокинетика не имела

значи,

ной степени перекрестную резистен,

мых различий от таковой у пациентов

тность

в человеческих опухолевых

с нормальной функцией печени и по,

клеточных линиях с различными ме,

чек в отношении Cmax, Tmax, AUC, T1/2,

ханизмами устойчивости.

Vd и выведения.

Это

частично объясняется взаимо,

Пациенты с нарушением функции по!

действием с ДНК, которое, по сравне,

чек: фармакокинетические парамет,

нию

с

другими

алкилирующими

ры у пациентов с Cl креатинина > 10

средствами, длится дольше (напри,

мл/мин, в т.ч. находящихся на диали,

мер, была обнаружена только частич,

зе, не отличались существенно от та,

ная

перекрестная

резистентность с

ковых у пациентов с нормальной

другими алкилирующими средства,

функцией почек в отношении Cmax,

ми, такими как циклофосфамид, кар,

Tmax, AUC, T1/2, Vd и выведения.

мустин или цисплатин). Кроме того,

Рибомустин

399

в клинических исследованиях было

лия, и контроле ЭКГ в процессе тера,

обнаружено, что не существует пол,

пии Рибомустином.

ной перекрестной резистентности

ПОБ. ДЕЙСТВ. При анализе данных

между бендамустином и антрацикли,

нами или алкилатами.

по безопасности в зависимости от

пола или расы не было выявлено кли,

ПОКАЗ.

нически значимых различий.

• хронический лимфоцитарный лей,

коз (эффективность применения в

Нежелательные реакции перечисле,

терапии 1,й линии по сравнению с

ны по частоте их регистрации в соот,

ветствии со следующей градацией:

другими химиопрепаратами, кроме

хлорамбуцила,небылаустановлена);

часто — от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто —

• индолентные неходжкинские лим,

от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко — от

фомы в монотерапии у пациентов, у

≥ 1/10000 до < 1/1000; частота неизве,

которых наблюдалось прогрессиро,

стна (имеющиеся данные не позволя,

вание на фоне или в течение 6 мес

ют определить частоту).

после окончания терапии с включе,

Со стороны органов кроветворения и

нием ритуксимаба и в комбиниро,

крови: очень часто — лейкопения,

ванной терапии в качестве терапии

нейтропения, лимфоцитопения, ане,

1,й линии.

мия, тромбоцитопения; часто — кро,

ПРОТИВОПОКАЗ.

вотечения; очень редко — гемолиз.

• гиперчувствительность к активно,

Со стороны системы пищеварения:

му веществу или любому из вспомо,

очень часто — тошнота, рвота, анорек,

гательных компонентов или их не,

сия, воспаление слизистых оболочек

переносимость;

ЖКТ, боль в животе, диспепсия; час,

• беременность;

то — диарея, запор, гастроэзофагеаль,

• лактация;

ный рефлюкс, сухость во рту, повы,

• умеренная и выраженная печеноч,

шение активности АЛТ, АСТ, ЩФ,

ная недостаточность;

концентрации билирубина;

очень

нее 75000/мкл;

тахикардия, снижение АД; нечасто —

• хирургические вмешательства ме,

выпот в полости перикарда; редко —

неечемза30днейдоначалатерапии;

острая сосудистая недостаточность;

• инфекции, особенно сопровождаю,

очень редко — инфаркт миокарда,

щиеся лейкоцитопенией;

сердечно,легочная недостаточность,

флебит.

• детский

возраст (отсутствие дан,

ных по эффективности и безопас,

Со стороны дыхательной системы:

часто — нарушение функции дыха,

ности).

ния, кашель, одышка, свистящее ды,

С осторожностью:

хание, назофарингит; очень редко —

• легкая

печеночная недостаточ,

фиброз легких, первичная атипичная

ность;

пневмония.

• нарушение функции почек.

Co стороны нервной системы: очень

Пациенты с наличием в анамнезе се,

часто — головная боль, головокруже,

рьезных кардиологических заболева,

ние, бессонница; часто — нарушение

ний (инфаркт миокарда, эпизоды

вкуса, тревожность, депрессия; ред,

ишемии, аритмия) нуждаются в тща,

ко — повышенная сонливость, афо,

тельном мониторинге водно,электро,

ния; очень редко — парестезия, пери,

литного баланса, в особенности ка,

ферическая сенсорная нейропатия,