Доктор. Онкология и гематология 2012

140

Вайдаза

Глава 2

трансплантация

гемопоэтических

ственно следующей градации: очень

стволовых клеток, имеющих:

часто: (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10);

(МДС) с высокой или промежуточ,

(≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко

ной,2 степенью риска в соответствии

(< 1/10000); неизвестно (оценить по

со шкалой

IPSS (Международная

имеющимся данным невозможно).

прогностическая система баллов);

Со стороны системы кроветворения:

, острый миелоидный лейкоз;

очень часто — нейтропения, фебриль,

, хронический миеломоноцитарный

ная нейтропения, лейкопения, тром,

лейкоз без признаков МДС.

боцитопения, анемия; часто — панци,

ПРОТИВОПОКАЗ.

топения.

• повышенная чувствительность к

азацитидину или другим компонен,

Со стороны органов пищеварения:

очень часто — диарея, запор, тошнота,

там препарата;

рвота, боль в животе, анорексия; час,

• распространенные метастазы в пе,

чени;

то — желудочно,кишечное кровоте,

чение, геморроидальное кровотече,

• беременность и период кормления

грудью;

ние, стоматит, кровоточивость десен,

диспепсия.

• детский возраст (отсутствие дан,

ных по эффективности и безопас,

Со стороны ЦНС очень часто — голо,

ности).

вокружение, головная боль; часто —

С осторожностью: больные с сердеч,

внутричерепное кровотечение, сон,

но,сосудистыми заболеваниями, забо,

ливость, спутанность сознания, тре,

леваниями

легких,

нарушениями

вожность, бессонница.

функции почек и печени, включая об,

Со стороны ССС: часто — повышение

ширные метастатические поражения

или снижение АД, гематомы.

печени.

Со стороны органов дыхания: очень

ПОБ. ДЕЙСТВ. Наиболее частыми

часто — одышка; часто — одышка при

нежелательными явлениями при ле,

физической нагрузке, боль в гортани

чении азацитидином являлись гема,

и глотке.

тологические реакции (71,4%), вклю,

Со стороны мочевыделительной сис!

чая тромбоцитопению, нейтропению

темы: часто — гематурия.

и лейкопению (обычно 3–4,й степени

Со стороны кожи и подкожно!жиро!

тяжести);

желудочно,кишечные

вой клетчатки: очень часто — пете,

осложнения (60,6%) включая тошно,

хии, зуд, сыпь, экхимозы; часто —

ту и рвоту (обычно 1–2,й степени тя,

пурпура, алопеция, эритема, пятни,

жести) или локальные реакции в мес,

стая сыпь.

те введения

(77,1 %;

степень тяже,

Со стороны костно!мышечной систе!

сти — 1–2).

мы: очень часто — артралгия; часто —

К наиболее частым (> 2 %) серьезным

нежелательным реакциям также от,

миалгия, боли в костях.

носятся

фебрильная

нейтропения

Со стороны органа зрения: часто —

внутриглазные кровотечения, крово,

(8%) и анемия (2,3%). Среди менее

частых (< 2%) серьезных нежелатель,

излияния в конъюнктиву.

ных реакций отмечались сепсис на

Инфекции: очень часто — пневмония,

фоне нейтропении, пневмония, тром,

назофарингит; часто — сепсис на

боцитопения и кровотечения (напри,

фоне нейтропении, инфекции верх,

мер внутричерепные).

них дыхательных путей и мочевыво,

Частота

побочных реакций, приве,

дящих путей, синусит, фарингит, ри,

денных ниже, определялась соответ,

нит, простой герпес.

Вайдаза

141

Со стороны иммунной системы: неча,

вого цикла терапии для всех больных,

сто — реакции гиперчувствительно,

независимо от значений исходных ге,

сти.

матологических показателей, состав,

Местные реакции: очень часто — боль

ляет 75 мг/м2, которая вводится еже,

и покраснение, неспецифические ре,

дневно в течение 7 дней с последую,

акции в месте инъекции; часто — кро,

щим перерывом в 21 день (28,днев,

воточивость, кровоизлияние, гемато,

ный терапевтический цикл).

ма в месте инъекции, уплотнение,

Должно быть проведено не менее 6

воспаление, сыпь,

зуд, изменение

терапевтических циклов.

Лечение

цвета кожных покровов.

продолжают до тех пор, пока сохра,

Прочие: очень часто — слабость, лихо,

няется его эффективность или до по,

радка, боли в области грудной клет,

явления симптомов

прогрессирова,

ки; часто — уменьшение массы тела,

ния заболевания.

гипокалиемия, увеличение региона,

В ходе наблюдения за больными оце,

льных лимфоузлов, недомогание.

нивают ответ со стороны показателей

В постмаркетинговой практике были

крови

и

возможные

проявления

получены сообщения о случаях ин,

токсичности, в частности со стороны

терстициального

заболевания лег,

крови и почек, которые могут требо,

ких.

вать отсрочки следующего курса ле,

ВЗАИМОД. Не проводилось целена,

чения или модификации дозы препа,

правленных клинических исследова,

рата.

ний взаимодействия азацитидина с

Ниже

представлены

возможности

другими лекарственными препарата,

модификации дозы препарата Вайда,

ми. Данные исследований in vitro сви,

за при развитии различных видов

детельствуют о том, что участие изо,

токсичности.

ферментов системы цитохрома Р450,

Модификация

дозы

при выявлении

UDP,глюкуронилтрансферазы, суль,

симптомов гематологической токсич!

фотрансферазы и глютатионтрансфе,

ности

разы в метаболизме азацитидина ма,

Гематологической

токсичностью

ловероятно. В связи с этим, взаимо,

считается

максимальное снижение

действие in vivo с данными фермента,

количества клеток в течение данного

ми, участвующими в метаболизме, не

цикла лечения (надир), если уровень

представляется

клинически значи,

тромбоцитов

опускается

ниже

мым.

50,0·109/л и/или абсолютное число

ПРИМЕН. И ДОЗЫ. П/к, в область

нейтрофилов

опускается

ниже

предплечья, бедра или живота. Места

1·109/л.

инъекции должны чередоваться.

Восстановлением считается повыше,

Место для очередной инъекции дол,

ние количества клеток в клеточ,

жно находиться на удалении более

ной(ых) линии(ях) на по крайней

чем на 2,5 см от предыдущего. Вайда,

мере половину разницы между ис,

за не должна вводиться в поврежден,

ходным количеством клеток и нади,

ные, гиперемированные, уплотнен,

ром (т.е. количество клеток при вос,

ные или болезненные участки кожи

становлении ≥ надир + (0,5 × (исход,

(в т.ч. в участки кожи с кровоизлия,

ное(ые) количество(а) −

надир).

ниями).

1. Больные с исходными (до начала те!

Перед введением Вайдазы рекомен,

рапии Вайдазой) показателями коли!

дуется назначить

противорвотные

чества лейкоцитов > 3,0·109/л, абсо!

препараты.

лютного

количества

нейтрофилов

Рекомендуемая начальная доза пре,

> 1,5·109/л, количества тромбоцитов

парата Вайдаза при проведении пер,

> 75,0·109/л.

142

Вайдаза

Глава 2

Если на фоне лечения препаратом

Больным, у которых количество кле,

Вайдаза у этих пациентов появляют,

ток крови не превысило 50% порога

ся

симптомы

гематологической

от исходного уровня при отсутствии

токсичности, следующий цикл лече,

признаков улучшения дифференци,

ния

препаратом

откладывается до

ровки клеточных ростков, очередной

восстановления количества тромбо,

курс лечения препаратом

Вайдаза

цитов и абсолютного количества ней,

должен быть отсрочен до восстанов,

трофилов

до

исходных

значений.

ления абсолютного количества ней,

Если

продолжительность

восстано,

трофилов и тромбоцитов. Если вос,

вительного периода не превышает 14

становительный процесс занял не бо,

дней, модификации дозы препарата

лее 14 дней, корректировка дозы пре,

не требуется. Если количество клеток

парата Вайдаза не требуется. Если ко,

крови не увеличилось до необходи,

личество клеток крови не достигло

мого уровня в течении 14 дней, доза

желаемого уровня в течение 14 дней,

препарата должна быть снижена со,

необходимо определение клеточного

гласно рекомендациям, изложенным

насыщения костного мозга. При по,

ниже (табл. 1). При использовании

казателе

клеточного

насыщения

модифицированной дозы, продолжи,

> 50%, не требуется изменения дозы

тельность цикла терапии должна вос,

препарата. Если клеточное насыще,

становиться до 28 дней.

ние костного мозга ≤ 50%, введение

Таблица 1

препарата Вайдаза должно быть от,

ложено, а доза уменьшена согласно

Количество клеток крови

% от начальной

приведенным в таблице 2 рекоменда,

дозы для следую,

циям:

Абсолютное ко,

Количество

щего цикла, если

Таблица 2

восстановление*

личество ней,

тромбоци,

количества клеток

трофилов, кле,

тов, кле,

% от начальной дозы для следую,

крови потребовало

ток/л

ток/л

больше 14 дней

Клеточное

щего цикла, если восстановление*

≤ 1,0·10

9

≤

50,0·10

9

50%

насыщение

количества клеток крови потребова,

костного

ло больше 14 дней

> 1,0·109

>

50,0·109

100%

мозга

Восстановление*

Восстановление*

*Восстановление = количество (к"во) ≥ минимальное к"во

≤ 21 день

>

21 день

15–50%

100%

50%

+ (0,5 × (Исходное к"во− минимальное к"во)

2. Больные с исходными (до начала те!

< 15%

100%

33%

рапии Вайдазой) показателями коли!

чества лейкоцитов < 3,0·109/л, абсо!

*Восстановление = количество (к"во) ≥ минимальное к"во

лютного

количества

нейтрофилов

+ (0,5 × (Исходное к"во− минимальное к"во)

< 1,5·109/л, количества тромбоцитов

После модификации дозы продолжи,

< 75,0·109/л

тельность цикла должна быть восста,

Если перед очередным курсом лече,

новлена до 28 дней.

ния препаратом Вайдаза наблюдает,

Особенности использования препара!

ся снижение количества лейкоцитов

та Вайдаза у отдельных групп паци!

или абсолютного количества нейтро,

ентов

филов или тромбоцитов не более 50%

Применение препарата у пациентов с

от их исходных значений или более

нарушениями функций почек

50%, но при наличии признаков улуч,

Специальных исследований у боль,

шения дифференциации любого кле,

ных с нарушением функции почек не

точного ростка, схема введения пре,

проводилось. Больные с тяжелой по,

парата Вайдаза и его доза не должны

чечной недостаточностью

должны

меняться.

тщательно мониторироваться для

Вайдаза

143

контроля

нежелательных явлений.

Дети и подростки. Вайдазу не реко,

Не требуется изменять начальную

мендуется назначать детям младше

дозу препарата у больных с наруше,

18 лет ввиду недостаточного клини,

ниями функции почек (например ис,

ческого опыта.

ходный уровень креатинина

сыво,

Рекомендации по приготовлению рас!

ротки крови или концентрация моче,

твора и проведению инъекций

вины в крови в 2 раза больше верхней

Содержимое флакона с препаратом

границы нормы (ВГН) или концент,

растворяется в 4 мл воды для инъек,

рация

бикарбоната

менее

20

ций до концентрации 25 мг/1 мл. По,

ммоль/л). Последующая модифика,

сле добавления во флакон воды для

ция дозы базируется на результатах

инъекций его необходимо энергично

исследования гематологических па,

потрясти до получения однородной

раметров и показателей функции по,

суспензии белого цвета. При необхо,

чек. При необъяснимом снижении

димой дозе, превышающей 100 мг, ис,

уровня бикарбонатов в сыворотке ме,

пользуются 2 флакона с препаратом.

нее 20 ммоль/л, доза препарата для

Непосредственно перед введением

следующего цикла терапии должна

быть уменьшена на 50%. При необъ,

необходимо повторно перевести со,

держимое шприца в состояние сус,

яснимом повышении уровня креати,

нина сыворотки крови или концент,

пензии. Для этого следует энергично

рации азота мочевины в крови в 2

покатать шприц между ладонями до

раза или более от исходных значений

получения однородной суспензии бе,

или выше ВГН, очередной цикл тера,

лого цвета. Температура суспензии

пии должен быть отложен до восста,

во время инъекции должна состав,

новления этих параметров до норма,

лять 20–25 °C. Не следует использо,

льных или исходных значений, а доза

вать препарат,

если он содержит

крупные частицы.

препарата в следующем цикле дол,

жна быть уменьшена на 50%.

Для проведения п/к инъекции реко,

Применение у пациентов с нарушени!

мендуется использовать иглу 25,го

ями функций печени

калибра, при этом игла вводится в

кожу плеча, бедра или живота под уг,

Специальных исследований у боль,

лом 45–90°. В одну область вводится

ных с нарушениями функций печени

не проводилось. Больные с тяжелой

не более 4 мл растворенного препара,

печеночной недостаточностью

дол,

та. Дозы более 4 мл следует вводить в

жны тщательно мониторироваться

2 разные области.

для своевременного выявления неже,

Суспензию Вайдаза следует готовить

лательных явлений. Данной катего,

непосредственно

перед использова,

рии больных не требуется изменять

нием. Готовую

суспензию

хранить

начальную дозу препарата. Последу,

при температуре 25 °C не более 45

ющая модификация дозы будет зави,

мин или при температуре от 2–8 °C не

сеть от

результатов

исследования

более 8 ч. Перед введением необходи,

крови.

мо дать шприцу достичь температуры

Пожилые пациенты. Пожилым боль,

20–25 °C (но не более чем в течение

ным не требуется специального ре,

30 мин).

жима дозирования.

ПЕРЕДОЗ. Симптомы: сообщалось

Поскольку у пожилых больных веро,

об одном случае передозировки азаци,

ятность нарушения функции почек

тидина в ходе клинического исследо,

выше, во время лечения рекоменду,

вания. У больного отмечалась диарея,

ется мониторировать

функцию по,

тошнота и рвота после однократного

чек.

в/в введения препарата в

дозе 290

144

Вайдаза

Глава 2

мг/м2, которая превышает рекомендо,

гемотрансфузий

при

анемии или

ваннуюначальнуюдозупочтив4раза.

тромбоцитопении.

Лечение: при передозировке рекомен,

Развернутый

анализ

крови

должен

дуется мониторировать уровень соот,

проводиться

для

контроля

эффек,

ветствующих клеток крови и назна,

тивности лечения и возможных по,

чать, при необходимости, поддержи,

бочных реакций как минимум перед

вающее лечение.

каждым циклом лечения. После про,

Не существует специфического анти,

ведения первого лечебного цикла до,

дота при передозировке азацитидина.

зировка для последующего лечения

ОСОБ. УКАЗ. Лечение препаратом

рассчитывается на основе исходных

показателей и их динамики в процес,

Вайдаза должно проводиться под на,

се лечения. Медицинский персонал и

блюдением врача, имеющего опыт

пациент должны получить указания о

применения противоопухолевых пре,

необходимости контроля температу,

паратов.

ры тела (лихорадки) и симптомов,

Лабораторные тесты

позволяющих диагностировать кро,

До начала терапии и перед началом

вотечение.

каждого цикла должны быть получе,

Инфекции

ны результаты исследования функ,

Миелосупрессия может привести к

циональной активности печени и

нейтропении и увеличению риска ин,

креатинина сыворотки крови, а также

фекции. У пациентов на фоне лече,

данные развернутого анализа крови.

ния азацитидином отмечались серь,

Регулярные анализы крови показаны

езные побочные реакции, такие как

для мониторирования эффективно,

сепсис на фоне нейтропении (0,8%) и

сти и безопасности лечения.

пневмония (2,5%). В случае инфек,

Сердечно!сосудистые и легочные за!

ционных осложнений возможно на,

болевания

значение этиотропного лечения и ко,

Безопасность и эффективность Вай,

лониестимулирующего фактора при

дазы у пациентов, страдающих тяже,

нейтропении.

лой застойной сердечной недостаточ,

Кровотечение

ностью, другими выраженными сер,

У пациентов, получающих лечение

дечно,сосудистыми или легочными

азацитидином,

могут

развиваться

заболеваниями не установлена.

кровотечения, в т.ч. относящиеся к

Гематологическая токсичность

категории серьезных побочных реак,

Наиболее частыми побочными эф,

ций, такие как желудочно,кишечные

фектами при лечении азацитидином

(0,8%) и внутричерепные кровотече,

являлись гематологические реакции,

ния (0,5%). Необходимо осуществ,

включая тромбоцитопению, нейтро,

лять контроль симптомов, позволяю,

пению и лейкопению (обычно 3–4,й

щих диагностировать кровотечения,

степени тяжести). Наибольший риск

в особенности, у пациентов с исход,

развития этих реакций отмечается во

ной тромбоцитопенией или тромбо,

время первых двух циклов терапии,

цитопенией, возникшей на фоне ле,

после чего они с меньшей частотой

чения.

возникают у пациентов с восстано,

Гиперчувствительность

вившимися гематологическими по,

У пациентов,

получавших

лечение

казателями. Большинство гематоло,

азацитидином,

отмечались

реакции

гических

реакций разрешается при

гиперчувствительности,

относящие,

отсрочке очередного цикла лечения,

ся к категории серьезных (0,25%). В

профилактическом назначении анти,

случае развития

анафилактических

биотиков и/или колониестимулиру,

реакций лечение азацитидином дол,

ющего фактора при нейтропении и

жно быть немедленно остановлено и

Вайдаза

145

назначено симптоматическое лече,

до восстановления этих параметров

ние.

до нормальных или исходных значе,

Побочные реакции со стороны кожи и

ний, а доза препарата в следующем

подкожно!жировой клетчатки

цикле должна быть уменьшена. Так

Большинство побочных реакций со

как азацитидин и его метаболиты вы,

стороны кожи и подкожно,жировой

водятся преимущественно почками,

клетчатки отмечалось в месте инъек,

больные с почечной недостаточно,

ции. Большинство подобных реакций

стью должны тщательно монитори,

возникало во время двух первых цик,

роваться для выявления нежелатель,

лов лечения, при этом отмечалась

ных явлений.

тенденция к их уменьшению при про,

Контрацепция

должении лечения. Такие местные

Мужчины и женщины, способные к

побочные реакции, как сыпь, воспа,

деторождению должны использовать

ление, зуд в месте инъекции, эритема,

эффективные методы контрацепции

могут потребовать назначения анти,

во время лечения и в течение 3 мес

гистаминных препаратов, кортико,

после его окончания. Мужчинам сле,

стероидов и НПВС.

дует рекомендовать рассмотреть воз,

Нарушение функций печени

можность консервации образцов соб,

Специальных исследований у боль,

ственной спермы перед началом ле,

ных с нарушениями функций печени

чения.

не проводилось. На фоне лечения

Вайдаза — это цитотоксическое ле,

азацитидином у пациентов с распро,

страненными метастатическими по,

карственное средство, с которым, как

ражениями печени, особенно при

и с другими токсическими вещества,

уровне альбумина в сыворотке крови

ми, следует обращаться с осторожно,

менее 30 г/л, отмечены случаи разви,

стью. Любой неиспользованный или

тия печеночной комы с летальным

расходный материал должен

быть

исходом.

утилизирован согласно местным тре,

бованиям.

Нарушение функций почек

При контакте восстановленного рас,

У пациентов, получавших лечение

азацитидином в комбинации с други,

твора азацитидина с кожей, немед,

ми химиотерапевтическими препара,

ленно тщательно промыть ее с мылом

тами,

нарушения функции почек,

и водой. При контакте со слизистой

включавшие различные состояния от

оболочкой, тщательно промыть ее во,

повышения уровня креатинина до

дой.

развития почечной недостаточности,

Влияние на способность управления

в т.ч. с летальным исходом, отмеча,

автомобилем или выполнять рабо!

лись редко. У 5 пациентов с хрониче,

ты, требующие повышенной скоро!

ским

миелолейкозом, получавших

сти физических и психических реак!

лечение азацитидином и этопозидом,

ций. Исследования по изучению вли,

отмечено развитие почечного клу,

яния на способность к управлению

бочкового ацидоза с концентрацией

транспортными средствами и испо,

бикарбоната сыворотки — менее 20

льзованию механизмов не проводи,

ммоль/л, гипокалиемии — менее 3

лись. Учитывая возможность разви,

ммоль/л и ощелачивания мочи.

тия слабости на фоне лечения препа,

При необъяснимом снижении уровня

ратом Вайдаза, нужно проявлять

бикарбонатов в сыворотке, необъяс,

особую осторожность при управле,

нимом повышении уровня креатини,

нии автомобилем и работе с меха,

на сыворотки крови или концентра,

низмами.

ции мочевины в крови очередной

ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.

цикл терапии должен быть отложен

146

Венофер®

Глава 2

ВЕНОФЕР® (VENOFER®)

фер®, содержащего 100 мг железа, Cmax

Железа (III) гидроксид са

железа, в среднем 538 моль, достига,

ется спустя 10 мин после инъекции. Vd

харозный комплекс . . . . . . . . . . . . 214

центральной

камеры

практически

Nycomed

полностью соответствует объему сы,

воротки (около 3 л).

T1/2 — около 6 ч. Vss

составляет при,

мерно 8 л (что указывает на низкое

распределение железа в жидких сре,

дах организма). Благодаря низкой

стабильности железа сахарата в срав,

нении с трансферрином наблюдается

конкурентный обмен железа в пользу

трансферрина. В результате за 24 ч

переносится около 31 мг железа.

Выделение железа почками первые

4 ч после инъекции составляет ме,

нее 5% от общего клиренса. Спустя

24 ч уровень железа сыворотки воз,

вращается к первоначальному (до

введения) значению,

и примерно

75% сахарозы покидает сосудистое

русло.

ФАРМАКОДИН.

Многоядерные

центры железа (III) гидроксида окру,

СОСТ. И ФОРМА ВЫП.

жены снаружи множеством некова,

лентно связанных молекул сахарозы.

Раствор для внутривен/

В результате

образуется комплекс,

ного введения 20 мг/мл . . . . . 1 мл

молекулярная масса которого состав,

активное вещество:

ляет приблизительно 43 кД, вследст,

железа (III) гидроксид

вие чего его выведение через почки в

сахарозный комплекс. . . . . 540 мг

неизмененном виде невозможно. Дан,

(эквивалентно содержанию же,

ный комплекс стабилен и в физиоло,

леза — 20 мг)

гических условиях не выделяет ионы

вспомогательные вещества: на,

железа. Железо в этом комплексе свя,

трия гидроксид; вода для инъек,

зано со структурами, сходными с есте,

ций до 1 мл

ственным ферритином.

по 2 или 5 мл в бесцветных, про!

ПОКАЗ. Лечение железодефицит,

зрачных стеклянных ампулах (тип

I по Европейской Фармакопее); в

ных состояний в следующих случа,

ях:

контурной ячейковой упаковке 5

• необходимость быстрого восполне,

ампул; в пачке картонной 1 упа!

ния дефицита железа;

ковка.

• у больных, которые не переносят

ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Водный рас,

твор коричневого цвета.

пероральные препараты железа или

не соблюдают режим лечения;

ФАРМ. ДЕЙСТВ. Восполняющее де!

• при наличии активных воспали,

фицит железа, противоанемическое.

тельных заболеваний

кишечника,

ФАРМАКОКИН. После однократ,

когда пероральные препараты же,

ного в/в

введения препарата Вено,

леза неэффективны.

Венофер®

147

ПРОТИВОПОКАЗ.

ных явлениях, имеющих временное и

• повышенная чувствительность к

возможное причинное отношение к

препарату Венофер® или его компо,

введению препарата Венофер®. Все

нентам;

симптомы наблюдались очень редко

• анемия, не связанная с дефицитом

(частота возникновения

меньше

железа;

0,01% и больше или равна 0,001%).

• признаки перегрузки железом (ге,

Со стороны нервной системы: голово,

мосидероз, гемохроматоз) или на,

кружение, головная боль, потеря со,

рушение процесса его утилизации;

знания, парестезии.

• I триместр беременности.

Со стороны ССС: сердцебиение, тахи,

С осторожностью: бронхиальная аст,

кардия, снижение АД, коллаптоид,

ма, экзема, поливалентная аллергия,

ные состояния, чувство жара, прили,

аллергические реакции на другие па,

вы крови к лицу, периферические

рентеральные препараты железа, низ,

отеки.

кая железосвязывающая способность

Со стороны органов дыхания: брон,

сыворотки и/или дефицит фолиевой

хоспазм, одышка.

кислоты;

печеночная

недостаточ,

Со стороны ЖКТ: разлитые боли в

ность, острые или хронические ин,

животе, боль в эпигастральной облас,

фекционные заболевания (в связи с

ти, диарея, извращение вкуса, тошно,

тем, что парентерально вводимое же,

та, рвота.

лезо может оказывать неблагоприят,

Со стороны кожных покровов: эрите,

ное действие при наличии бактериа,

ма, зуд, сыпь, нарушение пигмента,

льной или вирусной инфекции) и

ции, повышение потливости.

лица, у которых повышены показате,

Со стороны опорно!двигательного ап!

ли ферритина сыворотки крови.

парата: артралгия, боль в спине, отек

ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.

суставов, миалгия, боль в конечно,

ГРУДЬЮ. Ограниченный опыт при,

стях.

менения препарата Венофер® у бере,

Со стороны иммунной системы: ал,

менных пациенток показал отсутст,

лергические, анафилактоидные реак,

вие нежелательного влияния сахарата

ции, в т.ч. отек лица, отек гортани.

железа на течение беременности и

Нарушения общего характера и реак!

здоровье плода/новорожденного. До

ции в месте инъекции: астения, боль в

настоящего времени не проводилось

груди, чувство тяжести в груди, сла,

хорошо контролируемых исследова,

бость, боль и отек в месте введения

ний у беременных женщин. Результа,

(особенно при экстравазальном попа,

ты исследований репродукции у жи,

дании препарата), чувство недомога,

вотных не выявили прямых или опо,

ния, бледность, повышение темпера,

средованных вредных воздействий на

туры, озноб.

развитие эмбриона/плода, роды или

ВЗАИМОД. Венофер® не должен на,

постнатальноеразвитие. Темнеменее,

значатьсяодновременнослекарствен,

требуется

дальнейшее

исследование

ными формами железа для приема

соотношения риск/польза.

внутрь, т.к. способствует уменьшению

Поступление неметаболизированно,

всасывания железа из ЖКТ. Лечение

го сахарата железа в грудное молоко

пероральными препаратами

железа

маловероятно. Таким образом, Вено,

можно начинать не ранее чем через 5

фер® не представляет опасности для

дней после последней инъекции.

младенцев, находящихся на грудном

Венофер® можно смешивать в одном

вскармливании.

шприце только со стерильным физио!

ПОБ. ДЕЙСТВ. В настоящее время

логическим раствором. Никаких дру,

известно

о следующих

нежелатель,

гих растворов для в/в введения и те,

148

Венофер®

Глава 2

рапевтических препаратов добавлять

нофер® необходимо ввести тест,дозу:

не разрешается, поскольку существу,

20 мг железа — взрослым и детям с

ет риск преципитации и/или иного

массой тела более 14 кг и половину

фармацевтического взаимодействия.

дневной дозы (1,5 мг железа/кг) —

Совместимость с контейнерами из

детям, имеющим массу тела менее 14

иных материалов, чем стекло, ПЭ и

кг, в течение 15 мин. При отсутствии

ПВХ не изучена.

нежелательных явлений оставшуюся

ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/в. Венофер®

часть раствора следует вводить с ре,

вводится только в/в —

медленно

комендованной скоростью.

струйно или капельно, а также в ве,

Струйное введение: препарат Вено,

фер

®

также можно вводить в виде не,

нозный участок диализной системы —

и не предназначен для в/м введения.

разведенного раствора в/в медленно,

Недопустимо одномоментное введе,

со скоростью (норма) 1 мл препарата

Венофер® (20 мг железа) в мин, т.о. 5

ние

полной

терапевтической

дозы

мл препарата Венофер® (100 мг желе,

препарата.

за) вводится минимум за 5 мин. Мак,

Перед введением первой терапевти,

симальный объем не должен превы,

ческой дозы необходимо назначить

шать 10 мл препарата Венофер® (200

тест,дозу. Если в течение периода

мг железа) за 1 инъекцию.

наблюдения возникли явления непе,

Перед первым струйным введением

реносимости,

введение

препарата

терапевтической дозы препарата Ве,

следует немедленно прекратить. Пе,

нофер® следует назначить тест,дозу:

ред вскрытием ампулы нужно осмот,

1 мл препарата Венофер

®

(20 мг желе,

реть ее на наличие возможного осад,

ка и повреждений. Можно использо,

за) — взрослым и детям массой тела

вать только коричневый раствор без

более 14 кг и половину дневной дозы

осадка.

(1,5 мг железа/кг) — детям массой

тела менее 14 кг в течение 1–2 мин.

Капельное введение: Венофер

®

пред,

При отсутствии нежелательных яв,

почтительнее вводить в ходе капель,

лений в течение последующих 15 мин

ной инфузии для того, чтобы умень,

наблюдения оставшуюся часть рас,

шить

риск выраженного

снижения

твора следует вводить с рекомендо,

АД и опасность попадания раствора в

ванной скоростью. После инъекции

околовенозное пространство. Непо,

больному рекомендуется на некото,

средственно перед инфузией Вено,

рое время зафиксировать руку в вы,

фер

®

нужно развести 0,9% раствором

тянутом положении.

натрия хлорида в соотношении 1:20,

Введение в диализную систему: Вено,

например — 1 мл (20 мг железа) в 20

фер

®

возможно вводить

непосредст,

мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Полученный

раствор вводится со

венно в венозный участок диализной

следующей скоростью: 100 мг желе,

системы, строго соблюдая правила,

за — не менее чем за 15 мин; 200 мг

описанные для в/в инъекции.

железа — в течение 30 мин; 300 мг же,

Расчет дозы: доза рассчитывается ин,

леза — в течение 1,5 ч; 400 мг желе,

дивидуально, в соответствии с общим

за — в течение 2,5 ч; 500 мг железа — в

дефицитом железа в организме по

течение 3,5 ч. Введение максимально

формуле:

переносимой разовой дозы, составля,

Общий дефицит железа, мг = масса

ющей 7 мг железа/кг, следует произ,

тела, кг × (нормальный уровень Hb −

водить в течение минимум 3,5 ч, неза,

уровень Hb больного), г/л × 0,24* +

висимо от общей дозы препарата.

депонированное железо, мг.

Перед первым капельным введением

Для больных массой тела менее 35 кг:

терапевтической дозы препарата Ве,

нормальный уровень Hb=130 г/л, ко,

Венофер®

149

личество депонированного железа =

В случае, когда общая терапевтиче,

15 мг/кг.

ская доза превышает максимальную

Для больных массой тела более 35 кг:

допустимую разовую дозу, рекомен,

нормальный уровень Hb=150 г/л, ко,

дуется дробное введение препарата.

личество депонированного железа =

Если спустя 1–2 нед после начала ле,

чения препаратом Венофер® не про,

500 мг.

исходит улучшения гематологиче,

*Коэффициент 0,24

= 0,0034× 0,07×

ских показателей, необходимо пере,

× 1000 (содержание железа в Hb=

смотреть первоначальный диагноз.

=0,34%; объем крови = 7% от массы

Расчет дозы для восполнения уровня

тела; коэффициент 1000 = перевод из

железа после кровопотери или сдачи

«г» в «мг»).

аутологичной крови

Общий объем препарата Венофер®,

Доза препарата Венофер® подсчиты,

который необходимо ввести (в мл) =

вается по следующей формуле:

общий

дефицит

железа

(мг)/20

! если количество потерянной крови

мг/мл (см. табл.).

известно: в/в введение 200 мг железа

Таблица

(10 мл препарата Венофер®) приво,

дит к такому же повышению концент,

Общий объем препарата Венофер®

рации Hb, как и переливание 1 едини,

для лечения

цы крови (400 мл с концентрацией

Hb=150 г/л).

Кумулятивная терапевтическая доза препа,

Количество железа, которое необхо,

кг

рата Венофер

®

для введения

димо восполнить (мг) = количество

тела,

Hb 60 г/л

Hb 75 г/л

Hb 90 г/л

Hb 105 г/л

единиц потерянной крови ×

200

Масса

или

мг Fe

мл

мг Fe

мл

мг Fe

мл

мг Fe

мл

Необходимый объем препарата Вено,

5

160

8

140

7

120

6

100

5

фер® (мл) = количество единиц поте,

рянной крови × 10.

10

320

16

280

14

240

12

220

11

! при снижении уровня Hb: используй,

15

480

24

420

21

380

19

320

16

те предыдущую формулу при усло,

вии, что депо железа пополнять не

20

640

32

560

28

500

25

420

21

требуется.

25

800

40

700

35

620

31

520

26

Количество железа, которое нужно

30

960

48

840

42

740

37

640

32

восполнить (мг) = масса тела, кг ×

35

1260

63

1140

57

1000

50

880

44

0,24 × (нормальный уровень Hb −

уровень Hb больного), г/л.

40

1360

68

1220

61

1080

54

940

47

Например: масса тела 60 кг, дефицит

45

1480

74

1320

66

1140

57

980

49

Hb = 10 г/л необходимое количест,

50

1580

79

1400

70

1220

61

1040

52

во железа ≈ 150 мг необходимый

55

1680

84

1500

75

1300

65

1100

55

объем препарата Венофер® = 7,5 мл.

Стандартная дозировка

60

1800

90

1580

79

1360

68

1140

57

Взрослые и пожилые больные: 5–10 мл

65

1900

95

1680

84

1440

72

1200

60

Венофер® (100–200 мг железа) 1–3

70

2020

101

1760

88

1500

75

1260

63

раза в неделю, в зависимости от уров,

ня гемоглобина.

75

2120

106

1860

93

1580

79

1320

66

Дети: имеются лишь ограниченные

80

2220

111

1940

97

1660

83

1360

68

данные о применении препарата у де,

85

2340

117

2040

102

1720

86

1420

71

тей до 3 лет. Рекомендуемая доза для

детей остальных возрастных групп —

90

2440

122

2120

106

1800

90

1480

74

не более 0,15 мл (3 мг железа) на кг